血清抵抗素檢測對收縮性心力衰竭患者的預后評估價值

陳曉云 陶衛國

心力衰竭是各種心臟疾病導致的心功能不全的一種綜合征，具有高發病率和高死亡率的特點，已經嚴重危害人們的健康和社會經濟發展。研究認為炎癥和胰島素抵抗在心力衰竭的發生發展中起著重要作用[1]。抵抗素是一種新的脂肪細胞素，屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質抵抗素樣分子家族中的一員，文獻[2]報道其與冠心病、糖尿病等慢性炎癥性疾病密切相關。最近的研究發現慢性心力衰竭患者血清抵抗素較健康人明顯升高，并與心功能分級相關，提示了抵抗素可能參與了心力衰竭的發生發展[3-4]。但是血清抵抗素水平對心力衰竭的預后評估價值究竟如何，目前的報道甚少。因此本研究擬探討血清抵抗素在心力衰竭預后評估的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月-2013年2月在本院收治的85例慢性收縮性心力衰竭患者，所有患者均符合我國慢性心力衰竭指南（2007版）的診斷標準，其中缺血性心臟病45例，擴張型心肌病22例，心臟瓣膜病5例，高血壓心臟病13例。所有研究對象均排除感染、腫瘤、嚴重肝腎疾病、急性心肌梗死后合并機械性并發癥者、嚴重肝腎功能不全者等。其中男60例，女25例，平均（53.2±11.8）歲。

1.2 方法 入院時采血測定患者血清抵抗素水平、N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP）及空腹血糖（FBG）、血紅蛋白（Hb）、總膽固醇、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等生化指標。詳細記錄各項臨床資料，包括年齡、性別、紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級、體重指數等。心臟彩色超聲測定左室射血分數（LVEF）和左心室舒張末內徑（LVEDD）等。隨訪1～2年，記錄患者發生心源性死亡，即慢性心力衰竭惡化死亡或猝死；慢性心力衰竭惡化需再住院等主要心血管事件。

1.3 指標檢測

1.3.1 抵抗素 抽取晨空腹時靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取上清置于-70 ℃的超低溫冰箱保存待測抵抗素。采用雙抗體酶聯免疫吸附（ELISA）法測定血清抵抗素水平。試劑盒由美國R&D公司提供，操作嚴格按說明書。

1.3.2 NT-proBNP 抽取患者肘靜脈血，立即送至本院急診檢驗室通過酶聯免疫吸附法測量N末端B型鈉尿肽（NT-proBNP）水平。試劑盒是由美國SIEMENS公司生產。

1.3.3 超聲心動圖 采用西門子彩色多普勒超聲心動圖測量患者左心室收縮末期內徑（LVESD），左心室舒張末期內徑（LVEDD），射血分數（EF）。上述結果均取3次測量均值。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，相關分析采用pearson相關分析。受試者工作曲線（ROC）分析血清抵抗素預測心血管事件的敏感性和特異性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清抵抗素與心功能的相關性 Pearson相關分析結果顯示慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平與NT-proBNP水平呈正相關（r=0.562，P<0.05）；與EF呈負相關（r=-0.454，P<0.05），對比未發生心血管事件的患者，發生心血管事件患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明顯升高，并且伴隨EF的下降（P<0.05），見表1。

表1 血清抵抗素水平與NT-proBNP及EF的相關性（±s）

表1 血清抵抗素水平與NT-proBNP及EF的相關性（±s）

組別 LVEF（%）NT-proBNP（pg/mL）抵抗素（ng/mL）心血管事件組（n=25） 22±8 3583±2872 19.2±2.3未發生心血管事件組（n=55） 30±6 1894±1234 13.5±3.1 P值 0.005 0.005 0.001

2.2 血清抵抗素和心血管事件的發生情況 隨訪過程中，有5例患者失訪，平均隨訪時間為（16.3±6.7）個月。有25例患者發生心血管事件，7例患者發生心源性死亡，18例患者因為心力衰竭惡化需要再住院治療，見表2。

表2 發生心血管事件和未發生心血管事件患者各項指標的比較

2.3 血清抵抗素預測心血管事件發生的ROC曲線分析結果 ROC曲線分析結果顯示血清抵抗素水平曲線下面積為0.79，P=0.0001，說明抵抗素預測心力衰竭患者心血管事件有顯著意義。抵抗素預測心血管事件的敏感性為89.7%和特異性為52.9%時，臨界預測值為15.3 ng/mL，見圖1。

圖1 ROC工作曲線分析結果

3 討論

抵抗素是一種新的脂肪細胞素，屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質抵抗素樣分子家族中的一員。文獻[5]報道抵抗素參與了胰島素抵抗的發生，其機制主要與其作用于胰島素受體以及胰島素受體的底物，促進細胞因子信號轉導通路的激活和增加游離脂肪酸的含量有關。此外還有多項研究顯示抵抗素可能參與了慢性炎癥疾病的發病和調控，譬如是2型糖尿病、冠心病和動脈粥樣硬化等[6-7]。而目前的研究認為炎癥和胰島素抵抗都是心力衰竭的重要病生機制[1]。目前已有多項臨床研究證實了抵抗素參與了心力衰竭。慢性心力衰竭患者血清抵抗素明顯升高，并且隨著心功能的惡化抵抗素的水平升高更明顯，在他汀類藥物的治療后隨著左室EF的改善，患者的血清抵抗素水平明顯下降。在本組資料中，慢性心力衰竭患者血清抵抗素水平與NT-proBNP水平呈正相關。與EF呈負相關，這與既往的研究結果相一致，血清抵抗素水平與心力衰竭患者的心功能相關[8-9]。據Kim等[10]報道，抵抗素不僅在心臟中表達，而且與促進心臟肥大相一致，可能原理是抵抗素的過度表達通過降低心肌的收縮、舒張速度，顯著改變有損傷的胞質中的鈣離子，從而改變了心臟的收縮性，導致抵抗素與左室EF呈負相關。

盡管血清抵抗素水平被證實與慢性心力衰竭有關，但是它對慢性心力衰竭的預后評估是否具有價值，目前相關的報道很少。本研究對慢性心力衰竭的患者進行了為期1～2年的隨訪，發現對比未發生心血管事件的患者，發生心血管時間患者抵抗素水平和NT-proBNP水平明顯升高，并且伴隨EF的下降（P<0.05）。筆者進一步采用ROC工作曲線分析了血清抵抗素水平對心力衰竭患者心血管事件發生的預測價值，結果顯示血清抵抗素水平曲線下面積為0.79，P=0.0001，說明抵抗素預測心力衰竭患者心血管事件有顯著意義。總的來說，研究證實了血清抵抗素的檢測可以作為慢性收縮性心力衰竭患者的危險分層指標之一。

[1]Reilly M P，Lehrke M，Wolfe M L，et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans[J].Circulation，2005，111（7）：932-939.

[2]Szosland D.Shift work and metabolic syndrome， diabetes mellitus and ischaemic heart disease[J].Int J Occup Med Environ Health，2010，23（3）：287-291.

[3]Bozkurt B，Mann D L.Use of biomarkers in the management of heart failure：are we there yet[J].Circulation，2003，107（9）：1231-1233.

[4]李冬梅，周秀華，張立新，等.充血性心力衰竭患者血清抵抗素及血漿N端前腦鈉素水平的研究[J].山西醫藥雜，2009，38（8）：698-699.

[5]Ort T，Arjona A A，MacDougall J R，et al.Recombinant human FIZZ3/resistin stimulates lipolysis in cultured human adipocytes，mouse adipose explants，and normal mice[J].Endocrinology，2005，146（5）：2200-2209.

[6]Al-Daghri N，Chetty R，McTernan P G，et al.Serum resistin is associated with C-reactive protein and LDL-cholesterol in type 2 diabetes and coronary artery disease in a Saudi population[J].Cardiovasc Diabetol，2005，4（1）：10.

[7]Jamaluddin M S，Weakley S M，Yao Q，et al.Resistin：functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease[J].Br J Pharmacol，2012，165（3）：622-632.

[8]吳春健，徐永慶.充血性心力衰竭患者血清抵抗素、基質金屬蛋白酶2及N端腦鈉肽濃度的變化及其臨床意義[J].山東大學學報，2010，48（7）：87-90.

[9]周有華，陳小盼，鐘江華，等.慢性心力衰竭患者血清抵抗素的變化及意義[J].山東醫藥， 2009，49（36）：62-63.

[10]Kim M，Sakata S，Liang I，et al.Role of resistin in cardiac contractility and hypertrophy[J].J Mol Cell Cardiol，2008，45（2）：270-280.