瑞舒伐他汀治療精神分裂癥患者高LDL-C血癥的療效研究*

高樹河 馬連華 張廷鑫 馬俊國 紀術榮 吳艷玲 董春玲 單義輝 易正輝 高 琦

精神分裂癥患者由于長期服抗精神病藥物治療常伴有血糖、血脂增高和體質量指數增加等有關代謝綜合征的問題［1～3］，其中血清膽固醇尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動脈粥樣硬化斑塊的主要成分，是導致動脈粥樣硬化性血管疾病的主要因素之一。瑞舒伐他汀是20世紀80年代末合成的氨基嘧啶洐生物，具有他汀類藥物所共有的藥效基因即二羥基庚酸，但其分子的其余結構卻與其他同類藥物迥異，其分子的其余結構卻比其他他汀類強(與普伐他汀相似)［4］，能有效抑制肝臟合成總膽固醇(TC)，抑酶活性較其他同類藥物強，血漿半衰期長達13～20 h，且不通過P450酶系代謝，而大多抗精神病藥通過2D6、3A4代謝，避免了由此發生的藥物相互作用。本研究試圖了解瑞舒伐他汀對伴高LDL-C血癥的精神分裂癥患者改善高LDL-C血癥的效果，以及與抗精神病藥合并使用的不良反應和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 均來自2011年1～12月大慶市第三醫院住院的患者。入組標準:(1)符合國際疾病分類第10版(ICD-10)精神分裂癥診斷標準;(2)年齡18～40歲，性別、病程不限;(3)單一服用抗精神病藥物連續治療1年以上;(4)血LDL-C≥3.12 mmol/L;(5)治療的藥物種類及劑量不限;(6)精神疾病病情已相對穩定者，陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分＜60分;(7)入組對象全部取得書面知情同意。排除標準:(1)伴有嚴重軀體合并癥者，如腦、肝、腎、心臟病、高血壓、糖尿病者及原發性高血脂癥;(2)妊娠和哺乳者;(3)對瑞舒伐他汀過敏者。本研究獲得大慶市第三醫院倫理委員會的批準。共入組精神分裂癥伴高LDL-C血癥患者64例，隨機分為研究組31例和對照組33例。除研究組和對照組各1例因出院脫落未完成統計以外，研究組有30例和對照組有32例完成8周的觀察。研究組30例中，男17例，女13例;平均年齡(34.6±5.3)歲;平均病程(10.83 ±7.35)年;LDL-C(4.29 ±0.18)mmol/L。對照組32例中，男18例，女14例;平均年齡(33.7 ±4.8)歲;平均病程(11.54 ±7.19)年;LDL-C(4.26 ±0.21)mmol/L。兩組飲食均來自醫院食堂，飲食種類一致，日常活動統一安排。兩組在性別、年齡、病程上差異無統計學意義(P＞0.05)。研究組腰圍(95.6 ±1.6)cm，體質量 (76.9 ±2.2)kg，LDL-C(3.26 ±0.18)mmol/L;對照組腰圍 (95.8 ±1.5)cm，體質量(77.1 ± 2.1)kg，LDL-C(3.27 ± 0.21)mmol/L，腰圍、體質量及LDL-C上差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 研究組和對照組患者使用的抗精神病藥物種類和劑量在研究期間均維持不變，研究組在原治療基礎上合并使用瑞舒伐他汀5～10 mg/d，對照組維持治療，直接觀察，共觀察治療8周。兩組患者分別于入組時及治療后第4、8周末進行血常規、尿常規、肝功能、心電圖、胸部X線、肝脾腎B超等檢查及PANSS、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定;入組時及治療后第2、4、6、8周末進行 LDL-C、血糖檢查及腰圍、體質量的測量。經過嚴格培訓的兩名精神科醫生對上述量表評定的一致性Kappa值為0.90。1.2.2 統計學方法 所有資料均采用SPSS13.0統計分析軟件包進行數據處理，對于計數資料進行卡方檢驗，而對于計量資料則進行t檢驗，P值取雙側，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組使用抗精神病藥物比較 兩組使用的抗精神病藥物種類及劑量比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 兩組抗精神病藥物使用情況比較(x±s)

2.2 兩組入組時及治療后PANSS評分比較 兩組患者入組時PANSS總分及各因子分比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后第4周末兩組PANSS的總分及各因子分與入組時比較，差異無統計學意義(P＞0.05);治療后第8周末研究組PANSS陰性癥狀因子分與入組時比較顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，總分及其他因子分差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組PANSS總分及各因子分與入組時比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS總分和各因子分比較(x±s)

2.3 兩組入組時及治療后相關代謝指標比較 治療后第8周末研究組體質量、腰圍、LDL-C與入組時比較顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組間比較，治療后第6、8周末研究組LDL-C顯著低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01);治療后第8周末研究組體質量、腰圍顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，血糖入組時及治療后各時間點差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組入組時及治療后代謝指標比較(x±s)

2.4 兩組不良反應比較 兩組的不良反應均較輕，經過相應處理后能減輕或消失，均能耐受。研究組發生不良反應7例(23.3%)，對照組發生不良反應7例(21.9%)，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表4。

3 討論

精神分裂癥患者合并代謝綜合征(MetS)的患病率高于普通人群［5～9］。國外學者對30多項研究的薈萃分析，精神分裂癥患者中MetS、肥胖和糖尿病的發生率是普通人群的2～3倍，LDL-C增加比例也隨之增高［10］。LDL-C有很強的促進動脈硬化作用，LDL-C是冠狀動脈疾病的重要危險因素。流行病和臨床研究均表明，降低LDL-C 1%，其冠心病患病風險降低1%。目前已知抗精神病藥引起MetS，通過影響中樞神經遞質、糖代謝、脂代謝、內分泌等多種途徑使體質量受影響。而抗精神病藥引起的肥胖可影響患者軀體健康、心理健康及治療的依從性［3］。

表4 兩組不良反應比較［n(%)］

文獻報道［11］，在接受瑞舒伐他汀各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見的橫紋肌溶解。國際多項臨床實驗［12，13］證實了瑞舒伐他汀無其他他汀類藥物常有的肝毒性，橫紋肌溶解現象也極少發生，其他不良反應表現也類似目前最好的他汀類藥物，腎功不全的患者無需減量。研究組未見此類不良反應發生。

在本研究中，通過8周的臨床觀察，研究組PANSS的陰性癥狀因子分與入組時比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，可能與患者LDL-C降低、體質量減輕有關。因陰性癥狀與腦器質性因素關系密切。在代謝指標觀察中，研究組中體質量、腰圍、LDL-C指標在治療后第8周末顯著降低(P＜0.01);兩組間比較，治療后第6、8周末研究組LDL-C顯著低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01);治療后第8周末研究組體質量、腰圍顯著低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，血糖入組時及治療后各時間點差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。降脂作用與國內文獻報道一致［14］。

本研究結果顯示，瑞舒伐他汀對精神分裂癥患者并發的高LDL-C血癥療效肯定，不良反應少，且安全性好，值得在精神科臨床工作中推廣使用，這無疑對高LDL-C血癥患者引起的心、腦血管性疾病的預防會大有益處。我們的研究也有許多不足之處，比如抗精神病藥物種類過多，對血脂影響也不盡相同，并且研究樣本量很小，觀察時間短，需要進一步擴大樣本，增加相應的觀察指標，進行長療程的研究檢驗。

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