復方血栓通膠囊治療慢性腎衰竭30例及其對血清炎性標志物影響

曾湘杰，顏日陽

（廣東省河源市中醫院，廣東 河源 517000）

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是嚴重危害我國人民生命健康的常見疾病，目前研究［1］認為：CRF患者普遍存在著血清炎癥因子的異常增加，而炎癥因子是導致CRF患者動脈粥樣硬化的重要原因，與CRF患者心血管疾患等遠期并發癥密切相關，是影響預后的重要危險因素。本研究旨在探討復方血栓通膠囊對非透析慢性腎衰竭患者白細胞介素-1（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏 C 反應蛋白（Hs-CRP）及 24 h 尿蛋白總量（24h-UPro）水平的影響，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均為2012年6月—2013年6月我院住院和門診病人，利用EPI軟件生成隨機數字并按簡單隨機化原則分為治療組和對照組各30例。治療組30例，男17例，女13例；年齡23～65歲，平均年齡（38.78±12.95）歲；病程 0.5～5 a，平均（2.95±1.13）a；其中原發病為慢性腎小球腎炎10例，糖尿病腎病12例，高血壓性腎病5例，慢性梗阻性腎病3例。對照組30例，男15例，女15例；年齡24～65歲，平均年齡（37.33±13.65）歲；病程 1～5 a，平均（2.94±1.15）a；其中原發病為慢性腎小球腎炎8例，糖尿病腎病13例，高血壓性腎病4例，痛風性腎病3例，多囊腎1例。2組性別、年齡、病程等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準及中醫辨證標準 慢性腎衰竭診斷及分期標準參照《中華內科雜志》編委會腎臟病專業組1993年擬定標準［2］。中醫辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］中的中藥新藥治療慢性腎炎和慢性腎功能衰竭的臨床研究指導原則標準，辨為氣陰兩虛夾瘀證。

1.3 納入標準 ① 年齡18～65歲； ② Scr：133～442 μmol／L，Ccr：80～20 mL ／min；③ 尿量＞400 mL ／d。

1.4 排除標準 ① 年齡在18歲以下或65歲以上者；②患有嚴重并發癥如心衰、呼衰、嚴重電解質紊亂等并符合透析指征或已行透析者；③合并腫瘤者；④ 手術、創傷、妊娠、精神病者；⑤ 研究期間對復方血栓通膠囊過敏者；⑥ 未按規定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷患者。

1.5 觀察指標及檢驗方法 觀察治療前后血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP 及 24 h-UPro水平。24 h-UPro應用放免法測定，IL-6、TNF-α檢測采用酶聯免疫吸附法，Hs-CRP的測定采用免疫比濁法。檢驗設備為邁瑞BS400全自動生化檢測儀，試劑盒均由邁瑞公司提供。

1.6 統計學處理 數據采用SPSS18.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

1.7 治療方法 2組患者給予飲食控制，限制蛋白攝入量（0.6～0.8 g／d）。予碳酸氫鈉以糾正酸堿失衡，促紅素、葉酸、鐵劑等糾正貧血，按血壓情況使用降壓藥物控制血壓，糖尿病腎病患者結合血糖水平使用胰島素或降糖藥物（瑞格列奈或格列喹酮）控制血糖，浮腫者予呋塞米利尿消腫及一般對癥支持治療。治療組加服復方血栓通膠囊（廣東眾生藥業股份有限公司），1次3粒，1 d 3次。2組總療程均為12周。

2 結 果

2組治療前后血清炎性標志物及24 h-UPro比較，見表1。

表1 2組治療前后血清炎性標志物及24 h-UPro變化比較（±s）

表1 2組治療前后血清炎性標志物及24 h-UPro變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05，2） P＜0.01；與對照組比較，3） P＜0.05，4） P＜0.01。

組別對照組治療組n 3030治療前治療后治療前治療后IL-6／（pg／mL）35.70±4.3134.85±4.4036.46±4.0732.20±3.881）3）TNF-α／（pg／mL）810.00±76.95812.00±88.34815.55±80.34625.35±86.702）4）Hs-CRP／（mg／L）8.99±5.018.45±2.699.07±4.874.56±1.082）4）24-UPro／（g／L）2.22±0.751.95±0.351）2.32±0.511.51±0.152）4）

3 討 論

CRF患者均存在機體免疫功能失常，自始至終都伴隨著炎性因子的異常表達，目前研究［4-5］顯示：在沒有明確感染的情況下，CRF患者在透析前就普遍存在著CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子的異常升高，且與腎功能呈負相關；并認為CRF患者的營養不良、貧血、進展性動脈粥樣硬化性心血管疾病與這些炎癥因子密切相關，是影響患者心血管疾患等遠期并發癥及預后的重要危險因素。

中醫雖無CRF病名，但根據病情演變經過和預后，常將其歸屬于“關格”“腎風”“溺毒”等范疇。本病的病機特點為正氣虛衰（脾腎虧虛）為本，邪實（水濕、痰濁、瘀血）內蘊為標，治療上注重扶正祛邪，攻補兼施。復方血栓通膠囊由黃芪 、丹參 、三七 、玄參等藥物組成，其中黃芪有“益元氣、補諸虛不足、壯脾胃”之功效，現代藥理研究表明：黃芪具有改善腎功能、調節免疫、抗炎抑菌、抗應激等作用［6］；三七、丹參則擅于活血祛瘀通絡，研究證明三七有效成分三七總皂甙有抗腎間質纖維化作用，可促進腎小管細胞增生修復，并減少間質細胞增殖，從而降低細胞外基質的合成，延緩腎間質纖維化［7］；丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用，并且初步證實其作用與腺苷受體有關［8-9］；玄參養陰解毒，配伍應用具有益氣養陰、活血解毒之用。而針對糖尿病腎病的研究［10］表明復方血栓通膠囊還可降低尿微量白蛋白／肌酐比值的作用。

本研究結果顯示：復方血栓通膠囊可以降低CRF患者的血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP及降低24h-UPro水平，其機制可能與本藥對炎癥因子的產生有抑制作用，炎癥因子減少和尿蛋白排泄減少可延緩腎功能進展，而腎功能改善又可促進炎癥因子的清除增加有關。但本研究病例較少，病例選擇和數量存在一定的局限，其具體作用機制有待于更進一步的大樣本的臨床研究證明。

［1］RIFAI N，RIDKER P M.High-sensitivity C-reactive protein：a novel and promising marker of coronary heart disease［J］.Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

［2］《中華內科雜志》編委會腎臟病專業組.原發性腎小球疾病分型與治療診斷標準專題座談會紀要［S］.中華內科雜志，1993，32（2）：131-134.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：165-166.

［4］PANICHI V，MIGLIORI M，DE PIETRO S，et al.C-reactive protein as a marker of chronic inflammation in uremic patients［J］.Blood Purif，2000，18（3）：183-190.

［5］楊海波，謝愷慶，張紹峰，等.尿毒癥非透析患者的微炎癥狀態及對脂蛋白（a）的影響［J］.臨床薈萃，2005，20（2）：73-75.

［6］韓燕.中藥黃芪的研究概況［J］.河南中醫學院學報，2003，18（6）：86-88.

［7］蘇白海，李孜，樊均明，等.三七總皂甙對單側輸尿管梗阻后大鼠腎間質纖維化的防治作用［J］.四川大學學報：醫學版，2005，36（3）：368-371.

［8］陳天壘，趙幼眉，陳正斌，等.丹參對狗腎臟低溫保存時組織及超微結構的影響［J］.福建醫藥雜志，1996，18（2）：97.

［9］金和綺，王愛民，王玉坤，等.丹參對實驗性急性腎功能衰竭的防治作用［J］.中國中藥雜志，1997，22（4）：236.

［10］劉杰，馮烈，盧筱華，等.復方血栓通膠囊對糖尿病腎病的療效觀察［J］.今日藥學，2012，22（5）：289-292.