乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的影響因素探討

劉景春

[摘要] 目的 探討乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的影響因素。 方法 回顧性分析我院2012～2013年收治的70例乙型肝炎后肝硬化患者的資料，按照患者復(fù)發(fā)次數(shù)分為反復(fù)復(fù)發(fā)組（觀察組，38例）和穩(wěn)定組（對照組，32例），從患者的一般情況、生活方式及治療方式等方面對兩組患者進(jìn)行比較，總結(jié)乙型肝炎后肝硬化反復(fù)復(fù)發(fā)的高危因素。 結(jié)果 單因素分析顯示，影響慢性乙型肝炎肝硬化患者復(fù)發(fā)的因素有家族史、精神刺激、肝損藥物、過度勞累、飲酒、甜食攝入、手術(shù)創(chuàng)傷、HBV-DNA定量高、病程等。 結(jié)論 影響乙型肝炎肝硬化患者反復(fù)發(fā)作的因素多樣，有效對高危因素進(jìn)行消除并對原發(fā)病進(jìn)行積極治療，在乙型肝炎性肝硬化反復(fù)發(fā)作中有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎后肝硬化；反復(fù)發(fā)作；高危因素；預(yù)防措施

[中圖分類號(hào)] R512.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）19-33-03

我國是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)，HBsAg占10%左右，其中60%以上為慢性乙型肝炎患者，慢性乙型肝炎患者經(jīng)過一段時(shí)間發(fā)展，經(jīng)過纖維化階段可進(jìn)展為肝硬化，甚至進(jìn)展為肝癌，肝硬化作為彌漫性肝細(xì)胞損傷性疾病，具有病程長、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]，乙型病毒性肝炎病情進(jìn)展為肝硬化時(shí)，患者病情會(huì)反復(fù)發(fā)作，對患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。針對乙型肝炎患者采取相應(yīng)的防治措施，抑制病情惡化[2]，因此了解乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的影響因素對改善患者的生活質(zhì)量有重要意義，本研究為探討乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的影響因素，為臨床預(yù)防提供佐證，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012～2013年收治的70例乙型肝炎后肝硬化患者的資料，按照患者復(fù)發(fā)次數(shù)分為反復(fù)復(fù)發(fā)組（觀察組，38例）和穩(wěn)定組（對照組，32例）。一般資料見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

按照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)、寄生蟲病學(xué)分會(huì)、傳染病學(xué)會(huì)制定的《病毒性肝炎防治辦法》，觀察為確診復(fù)發(fā)乙型肝炎肝硬化患者，對照組為初發(fā)乙型肝炎肝硬化患者，排除乙型肝炎攜帶者、慢性乙型肝炎患者、原發(fā)性肝癌患者。

1.3 方法

在患者知情同意后，采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表，對患者的一般情況、生活習(xí)慣、現(xiàn)病史、用藥史、社會(huì)心理因素、家族史等情況進(jìn)行調(diào)查，具體項(xiàng)目包括：年齡、性別、家族史、精神刺激、肝損藥物、過度勞累、飲酒、甜食攝入、手術(shù)創(chuàng)傷、HBV-DNA定

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者相關(guān)因素對照見表1。單因素分析顯示，影響慢性乙型肝炎肝硬化患者復(fù)發(fā)的因素有家族史、精神刺激、肝損藥物、過度勞累、飲酒、甜食攝入、手術(shù)創(chuàng)傷、HBV-DNA定量高等，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肝硬化是一種彌漫性、進(jìn)行性肝損傷疾病，肝細(xì)胞廣泛結(jié)節(jié)性增生、纖維化、變性、假小葉形成，是肝硬化的典型病理改變，可以將其分為代償期和失代償期，失代償期患者出現(xiàn)上消化道出血、繼發(fā)感染等并發(fā)癥。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，乙型肝炎感染時(shí)間越長[3]，其發(fā)展為肝硬化的概率越高，臨床實(shí)踐證明，我國近年來乙型肝炎肝硬化的發(fā)病率逐年增加，很容易誘發(fā)各種并發(fā)癥。曾有調(diào)查顯示，乙型肝炎5年生存率為70%左右，其并發(fā)癥包括上消化道出血、繼發(fā)性感染、肝性腦病等[4]。這是因?yàn)楦斡不雀喂δ車?yán)重?fù)p害患者，肝臟蛋白合成明顯減少，機(jī)體免疫力下降，容易并發(fā)感染，可引起肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。有資料報(bào)道，乙型肝炎反復(fù)發(fā)作概率越大，對患者預(yù)后及生存產(chǎn)生影響越明顯，本研究對肝硬化穩(wěn)定發(fā)作和反復(fù)發(fā)作患者進(jìn)行對照研究發(fā)現(xiàn)，乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作影響因素多樣。

精神刺激、精神緊張也是導(dǎo)致患者容易復(fù)發(fā)的刺激因素，焦慮、抑郁、緊張等不良情緒能興奮交感神經(jīng)-肝腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)[5]，降低肝臟血流量，加重肝臟血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝硬化反復(fù)、持續(xù)發(fā)作。因此肝硬化患者應(yīng)保持積極、樂觀態(tài)度，調(diào)整自身情緒、樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[6]。

飲酒與乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作有相關(guān)性，飲酒頻率與酒精度數(shù)升高，乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的危險(xiǎn)性增加，酒精能增加患者對HBV、HCV病毒的易感性[7]，促使肝硬化和肝癌的發(fā)生。

飲食習(xí)慣中，主食、水果、蛋類、蔬菜和飲水習(xí)慣與慢性肝硬化反復(fù)發(fā)作差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與甜食攝入有相關(guān)性，這是因?yàn)榛颊邤z入甜食以后，肝臟合成糖原增加[8]，加重肝臟負(fù)擔(dān)。指導(dǎo)患者改變不良飲食習(xí)慣，少食多餐，減少對肝臟造成負(fù)擔(dān)的食品攝入[9]。

HBV定量高也是影響患者復(fù)發(fā)的重要因素，有研究顯示HBV復(fù)制水平較高的慢性炎癥不低對抗病毒藥物反映超，肝組織炎癥反應(yīng)更為明顯[10]。乙型肝炎肝硬化患者肝功能恢復(fù)正常后，肝細(xì)胞內(nèi)可以查到HBV，提示病毒感染也參與肝硬化患者的復(fù)發(fā)[11]，將肝功能指標(biāo)升高最為判斷疾病活動(dòng)性是不夠的，應(yīng)同時(shí)將病毒復(fù)制作為判斷肝病活動(dòng)性的主要依據(jù)。

病程也是影響乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的主要因素，隨著病程延長，肝硬化患者總體生存質(zhì)量下降，影響患者的社交能力、生命能力及軀體功能，患者日常生活能力及社會(huì)適應(yīng)能力出現(xiàn)下降，并發(fā)癥不斷增多。

油脂攝入患者肝臟負(fù)擔(dān)，也是影響患者復(fù)發(fā)的重要因素，體力勞動(dòng)，患者身體不能得到及時(shí)休息，加重肝臟的負(fù)擔(dān)，應(yīng)鼓勵(lì)患者適當(dāng)勞動(dòng)，減少體力消耗，減輕肝臟負(fù)擔(dān)。肝臟手術(shù)史直接對肝臟造成損傷，肝功能受到影響，也引起患者出現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)。

肝硬化失代償期，大量應(yīng)用利尿劑和放腹水，會(huì)引起患者出現(xiàn)循環(huán)血量減少，引起電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，氨透過血腦屏障引起患者肝性腦病性昏迷，預(yù)后較差，因此為避免患者反復(fù)發(fā)作所引起的并發(fā)癥，要對患者進(jìn)行預(yù)防干預(yù)。endprint

對于高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)組和穩(wěn)定組患者，我們都需要進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，乙型肝炎病毒持續(xù)、反復(fù)復(fù)制，炎癥反應(yīng)反復(fù)作用，最終導(dǎo)致代償性肝硬化患者演變?yōu)槭Т鷥敻斡不罱K進(jìn)展為肝癌，危及患者生命。近年來抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用使乙型肝炎后肝硬化的復(fù)發(fā)率下降，干擾素治療后10%～15%的患者HBsAg清除，特別是長效干擾素的應(yīng)用，半衰期延長[12]，在體內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用持久，提高了治療效果。大量臨床研究表明，患者經(jīng)過拉米夫定或阿德福韋酯等核酸類似物治療后，肝組織學(xué)改善，病毒水平降低，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，普遍認(rèn)為抗病毒藥物拉米夫定和干擾素是抑制乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的有效方法。對肝硬化患者進(jìn)行全面的HBV感染標(biāo)志物檢測，指導(dǎo)抗病毒治療，HBV含量變化受患者機(jī)體免疫力、病毒逃避宿主、重疊感染、飲食、精神因素多種因素影響

影響乙型肝炎肝硬化患者反復(fù)發(fā)作的因素多樣，有效對高危因素進(jìn)行消除并對原發(fā)病進(jìn)行積極治療，在乙型肝炎性肝硬化反復(fù)發(fā)作中有重要意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 喬慧.乙型肝炎患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)因素研究[J]. 2009，31（2）：109-110.

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[4] 劉雁.乙型肝炎后肝硬化患者預(yù)后影響因素分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2011，16（10）：750-751.

[5] Rautiainen H，Karkkainen Karvonen AL，et a1.Budesonide com-bined with UDCA to improve liver histology in primary biliarycirhosis：Athree-year randomizedt ria1[J].Hepatology，2012，41（7）：747-752.

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[7] 崔文娟.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

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[10] 方清，趙連三，周陶友，等.乙型肝炎病毒感染患者肝移植術(shù)后再感染及其機(jī)制[J].中華肝臟病雜志，2005，13（3）：225-226.

[11] Levitsky J，Hart J，Cohen SM，et al.The efect of immunosuppres—sive regimens on the recurence of primary biliary cirhosis afterliver tran splan tation[J].Liver Transpl，2013，9（4）：733-736.

[12] 崔文娟.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

（收稿日期：2014-05-15）endprint

對于高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)組和穩(wěn)定組患者，我們都需要進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，乙型肝炎病毒持續(xù)、反復(fù)復(fù)制，炎癥反應(yīng)反復(fù)作用，最終導(dǎo)致代償性肝硬化患者演變?yōu)槭Т鷥敻斡不罱K進(jìn)展為肝癌，危及患者生命。近年來抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用使乙型肝炎后肝硬化的復(fù)發(fā)率下降，干擾素治療后10%～15%的患者HBsAg清除，特別是長效干擾素的應(yīng)用，半衰期延長[12]，在體內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用持久，提高了治療效果。大量臨床研究表明，患者經(jīng)過拉米夫定或阿德福韋酯等核酸類似物治療后，肝組織學(xué)改善，病毒水平降低，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，普遍認(rèn)為抗病毒藥物拉米夫定和干擾素是抑制乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的有效方法。對肝硬化患者進(jìn)行全面的HBV感染標(biāo)志物檢測，指導(dǎo)抗病毒治療，HBV含量變化受患者機(jī)體免疫力、病毒逃避宿主、重疊感染、飲食、精神因素多種因素影響

影響乙型肝炎肝硬化患者反復(fù)發(fā)作的因素多樣，有效對高危因素進(jìn)行消除并對原發(fā)病進(jìn)行積極治療，在乙型肝炎性肝硬化反復(fù)發(fā)作中有重要意義。

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[6] 喬慧.乙型肝炎、肝硬化患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)因素研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，31（2）：109-110.

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[11] Levitsky J，Hart J，Cohen SM，et al.The efect of immunosuppres—sive regimens on the recurence of primary biliary cirhosis afterliver tran splan tation[J].Liver Transpl，2013，9（4）：733-736.

[12] 崔文娟.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

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對于高復(fù)發(fā)危險(xiǎn)組和穩(wěn)定組患者，我們都需要進(jìn)行預(yù)防干預(yù)，乙型肝炎病毒持續(xù)、反復(fù)復(fù)制，炎癥反應(yīng)反復(fù)作用，最終導(dǎo)致代償性肝硬化患者演變?yōu)槭Т鷥敻斡不罱K進(jìn)展為肝癌，危及患者生命。近年來抗病毒藥物的廣泛應(yīng)用使乙型肝炎后肝硬化的復(fù)發(fā)率下降，干擾素治療后10%～15%的患者HBsAg清除，特別是長效干擾素的應(yīng)用，半衰期延長[12]，在體內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用持久，提高了治療效果。大量臨床研究表明，患者經(jīng)過拉米夫定或阿德福韋酯等核酸類似物治療后，肝組織學(xué)改善，病毒水平降低，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，普遍認(rèn)為抗病毒藥物拉米夫定和干擾素是抑制乙型肝炎后肝硬化反復(fù)發(fā)作的有效方法。對肝硬化患者進(jìn)行全面的HBV感染標(biāo)志物檢測，指導(dǎo)抗病毒治療，HBV含量變化受患者機(jī)體免疫力、病毒逃避宿主、重疊感染、飲食、精神因素多種因素影響

影響乙型肝炎肝硬化患者反復(fù)發(fā)作的因素多樣，有效對高危因素進(jìn)行消除并對原發(fā)病進(jìn)行積極治療，在乙型肝炎性肝硬化反復(fù)發(fā)作中有重要意義。

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[6] 喬慧.乙型肝炎、肝硬化患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)及相關(guān)因素研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，31（2）：109-110.

[7] 崔文娟.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

[8] 張淑鳳.乙型肝炎肝硬化糖代謝特點(diǎn)及其影響因素[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27（23）：31.

[9] Neuberger J，Gunson B，Hubscher S，et a1. Immunosuppression affectsthe rate of recurent pri mary biliary cirhosis after livertran splan tation[J].Liver Tran spl，2O11，10（7）：488-491.

[10] 方清，趙連三，周陶友，等.乙型肝炎病毒感染患者肝移植術(shù)后再感染及其機(jī)制[J].中華肝臟病雜志，2005，13（3）：225-226.

[11] Levitsky J，Hart J，Cohen SM，et al.The efect of immunosuppres—sive regimens on the recurence of primary biliary cirhosis afterliver tran splan tation[J].Liver Transpl，2013，9（4）：733-736.

[12] 崔文娟.慢性乙型肝炎肝硬化血小板減少影響因素的研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）：78-80.

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