支氣管哮喘患者SIL－2R水平與血清粘附因子關(guān)系探討*

河南省洛陽市第一人民醫(yī)院呼吸科（洛陽471002） 師國強(qiáng) 丁晨光

近年來，隨著過敏性疾病的增加及空氣污染的加重，支氣管哮喘是呼吸科重要的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一。該疾病的發(fā)生是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥并導(dǎo)致氣道高反應(yīng)［1］，當(dāng)接觸多種刺激因素時，氣道發(fā)生阻塞和氣流受限，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息，胸悶，咳嗽等癥狀［2］。隨著對哮喘研究的深入，細(xì)胞間黏附分子－1（ICAM－1）和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子－1（VCAM－1）是免疫球蛋白超家族中的成員，與支氣管哮喘發(fā)病過程中嗜酸性粒細(xì)胞等在變態(tài)反應(yīng)炎癥部位募集有關(guān)［3］。溶性白介素Ⅱ受體（SIL－2R）是活化的淋巴細(xì)胞膜SIL－2R鏈的成分，是體內(nèi)T淋巴細(xì)胞活化的重要標(biāo)志［4］，但目前針對相關(guān)粘附因子家族及SIL－2R在患者體內(nèi)水平及意義尚不明確，因此我們對此進(jìn)行了探討，初步明確了兩者之間的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇自2012年1月至2014年1月期間到我院就診的支氣管哮喘患者106例，其中男57例，女49例，年齡25～62歲，平均45．6±18．4歲。所有入選患者均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的《支氣管哮喘防治指南》關(guān)于哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)將所入選患者分為發(fā)作期組（61例）及穩(wěn)定期組（45例），并排除其他心、腦、肺、腎等嚴(yán)重臟器功能障礙、肺結(jié)核、肺癌等呼吸系統(tǒng)其他疾病、精神神經(jīng)功能異常等疾病的患者。同時選擇同期健康體檢者40例作為對照組，其中男22例，女18例；年齡24～60歲。三組研究對象在年齡、性別構(gòu)成等方面具有可比性。

2 檢驗指標(biāo)

2．1 IL－4、IL－13、SIL－2R 檢測：所有組研究對象均于入選后空腹抽取靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）檢測IL－13、SIL－2R，試劑盒由洛陽生科生物工程公司提供。

2．2 血清粘附因子檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法檢測ICAM－1、VCAM－1，試劑由陜西博達(dá)生物公司提供。以上檢測嚴(yán)格按照操作流程，并執(zhí)行質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 各組IL－4、IL－13、SIL－2R比較 見表1。對各組IL－4、IL－13、SIL－2R 水平進(jìn)行評估，穩(wěn)定期組IL－13、SIL－2R較對照組顯著升高（P＜0．05），發(fā)作期組IL－4、IL－13、SIL－2R較對照組及穩(wěn)定期組均顯著升高（P＜0．05）。

表1 各組IL－4、IL－13、SRL－2R比較（±s）

表1 各組IL－4、IL－13、SRL－2R比較（±s）

注：＊與對照組相比，P＜0．05；＃ 與穩(wěn)定期組相比，P＜0．05

組 別 n IL－4（pg／ml） IL－13（pg／ml） SIL－2R（pg／ml）發(fā)作期組 61 61．54±8．68＊＃ 87．56±11．32＊＃ 1251．62±109．64＊＃穩(wěn)定期組 45 54．16±6．59 52．22±7．41＊ 615．34±87．63＊對照組40 15．75±3．27 31．57±5．46 341．69±18．71

2 血管粘附因子水平比較 見表2。對各組黏附因子水平進(jìn)行評估，穩(wěn)定期組患者較對照組ICAM－1、VCAM－1均出現(xiàn)顯著性升高 （P＜0．05），發(fā)作期組患者較對照組及穩(wěn)定期組患者ICAM－1、VCAM－1均有顯著性差異 （P＜0．05）。

3 IL－4、IL－13、SIL－2R與黏附因子相關(guān)性分析見表3。分析IL－4、IL－13、SIL－2R與黏附因子相關(guān)性，ICAM－1與IL－13、SIL－2R顯著正相關(guān)（P＜0．05），與IL－4未見顯著相關(guān)性 （P＞0．05）。VCAM－1與IL－13、SIL－2R顯著正相關(guān)（P＜0．05），與IL－4未見顯著相關(guān)性 （P＞0．05）。

表2 血管粘附因子水平比較（±s）

表2 血管粘附因子水平比較（±s）

注：＊與對照組相比，P＜0．05；＃ 與穩(wěn)定期組相比，P＜0．05

組 別 n ICAM－1（μg／L） VCAM－1（μg／L）發(fā)作期組 61 537．24±69．16＊＃ 492．51±50．78＊＃40 248．59±25．68 172．14±27．52穩(wěn)定期組 45 389．43±30．72＊ 287．39±34．16＊對照組

表3 IL－4、IL－13、SIL－2R與粘附因子相關(guān)性分析

討 論

支氣管哮喘的發(fā)病與遺傳因素和環(huán)境因素密切相關(guān)，且近年來由于環(huán)境污染的加重，我國支氣管哮喘發(fā)病率正在呈快速上升趨勢，且由于該病反復(fù)發(fā)作，需長期依賴藥物治療，對患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［5］。氣道重塑慢性支氣管炎發(fā)生的病理基礎(chǔ)，氣道慢性炎癥涉及肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等的活化，在活化過程中炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)成肌纖維細(xì)胞、杯狀細(xì)胞等的分化增生，也是導(dǎo)致呼吸道黏膜受損及高反應(yīng)性狀態(tài)的重要因素［6］。黏附分子（Adhesion moleculer，AM）存在于細(xì)胞表面及細(xì)胞外基質(zhì)中，在超敏反應(yīng)等病理因素刺激下，黏附分子從細(xì)胞表面脫落進(jìn)入血液，即為可溶性AM［7］。ICAM及VCAM主要參與在多種組織均有表達(dá)，但在變態(tài)反應(yīng)炎癥中，ICAM－1及VCAM－1可能是呼吸道疾病惡化的一個關(guān)鍵性因子。但目前針對黏附因子水平及相關(guān)炎性介質(zhì)在發(fā)病過程中的作用及相關(guān)性的研究較少。

本研究穩(wěn)定期組IL－13、SIL－2R較對照組均有顯著性升高，發(fā)作期組IL－4、IL－13、SIL－2R 較對照組及穩(wěn)定期組均有顯著性升高。穩(wěn)定期組患者較對照組ICAM－1、VCAM－1均出現(xiàn)顯著性升高，發(fā)作期組患者較對照組及穩(wěn)定期組患者ICAM－1、VCAM－1均出現(xiàn)顯著性差異。SIL－2R可反映T淋巴細(xì)胞活化的的程度［8］，其作用主要體現(xiàn)在中和已活化的T淋巴細(xì)胞外周IL－2，進(jìn)而使IL－2活性降低，最終導(dǎo)致的結(jié)局包括T淋巴細(xì)胞免疫功能抑制等［9］，因此，發(fā)作期患者由于無法正常應(yīng)答，Th2分泌占據(jù)優(yōu)勢［10］，導(dǎo)致下游細(xì)胞因子釋放并有可能參與下游ICAM－1及VCAM－1的調(diào)控，加速哮喘進(jìn)展。ICAM－1和VCAM－1是黏附分子免疫球蛋白超家族中的兩種重要蛋白，由90～100個氨基酸構(gòu)成，結(jié)構(gòu)上具有Ig樣的輕鏈和重鏈區(qū)特征，因此與免疫球蛋白在結(jié)構(gòu)上類似［11］。分析SIL－2R與粘附因子關(guān)系，ICAM－1與IL－13、SRL－2R 顯著正相關(guān)，VCAM－1與IL－13、SRL－2R顯著正相關(guān)。ICAM－1及VCAM－1在支氣管哮喘狀態(tài)下主要在嗜酸性粒細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞之間發(fā)揮作用，通過與嗜酸性粒細(xì)胞膜上VLA－4結(jié)合，促使嗜酸性粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮發(fā)生黏附［12］，從而導(dǎo)致支氣管黏膜下嗜酸性粒細(xì)胞等大量聚集，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的發(fā)生，該效應(yīng)也包括進(jìn)一步促進(jìn)白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而釋放多種炎性介質(zhì)，導(dǎo)致下游級聯(lián)反應(yīng)的出現(xiàn)［13］。由此可見，SIL－2R水平失調(diào)與粘附因子協(xié)同參與哮喘的發(fā)病過程。

綜上所述，支氣管哮喘患者SRL－2R水平失衡與ICAM－1、VCAM－1紊亂密切相關(guān)，對其水平檢測有助于明確支氣管哮喘進(jìn)展。因此，有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，明確對相關(guān)途徑阻斷對支氣管哮喘轉(zhuǎn)歸與預(yù)后的聯(lián)系，為有效控制支氣管哮喘發(fā)展提供理論依據(jù)。

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