慢性腎臟病與血脂異常關系的調查研究*

西安市第四醫院腎臟內科（西安710004） 孟梅霞 張 莉 傅艷平 暢 飛 趙 瑾 張 媛

血脂異常是慢性腎臟病（Chronic kidney disease，CKD）患者常見的并發癥，它不僅是心血管并發癥的一個獨立危險因素，而且能加快CKD本身的進展［1］。大量證據表明：高脂血癥在CKD的發生發展中起了重要的作用［2］。本研究旨在對西安市成人高脂血癥情況進行調查，了解其與CKD的關系，從而采取積極的預防措施，延緩CKD的進展，防治終末期腎病的發生。

對象與方法

1 研究對象 選擇我院2010年1月至2010年12月進行健康體檢人員4483例，其中男3437例，占76．67%；女1046例，占23．33%；男、女比例為3．29∶1。年齡18～76歲，平均43．87±13．27歲。

2 研究方法

2．1 生化檢查：所有調查對象均抽取空腹靜脈血10ml，由本院檢測尿素氮、肌酐、尿酸、膽固醇、甘油三酯等生化指標。

2．2 尿常規＋尿沉渣檢查：所有參加者均留取晨尿，用試紙法及鏡檢查尿常規，隱血≥1＋（紅細胞≥3個／HP）為陽性，除外泌尿系感染及女性月經期；蛋白尿≥1＋為陽性。

3 診斷標準 高脂血癥參照我國“血脂異常防治建議”，總膽固醇≥5．17mmol／L或者甘油三酯≥1．69mmol／L定義為高脂血癥。根據美國K／DOQI推薦的簡化 MDRD公式計算估計腎小球濾過率（eGFR）：eGFR＝186×（血肌酐）－1．154×（年齡）－0．203×0．742（女性），eGFR ＜60mL／min／1．73m2定義為腎功能下降；蛋白尿、血尿、腎功能下降符合其中一項者則可診斷為CKD。

4 統計學處理 應用SPSS16．0軟件包進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

1 CKD發病情況 見表1。本研究4483例中，蛋白尿陽性87例，患病率為2．0%，其中男性患病率為2．04%，女性為1．63%，男女性別間無顯著性差異（P＞0．05）；血尿陽性380例，其中男性患病率為6．28%，女性為15．68%，男性明顯低于（P＜0．05）。應用改良 MDRD公式計算出現eGFR＜60（ml／min／1．73m2）85例，男性患病率低于女性，分別為1．72%和2．49%，患病率在不同性別間無顯著性差異（P＞0．05）。本研究CKD患者515例，患病率為11．49%，其中男性患病率為9．16%，女性為19．12%，男性CKD患病率明顯低于女性（P＜0．05）。無論是蛋白尿、血尿、eGFR，或是CKD，其發病率均隨著年齡增加而增加，且在不同年齡段具有顯著性差異（P＜0．05）。

2 CKD與血脂的關系 見表2。在高脂血癥患者1877例中，蛋白尿陽性51例，占2．72%，顯著高于非高血脂患者（P＜0．05）。152例血尿陽性，占8．10%，eGFR下降者43例，占1．65%，與非高脂血癥者比較無顯著性差異（P＞0．05）。CKD發病率為11．88%，顯著高于非高脂血癥人群（P＜0．05）。

表1 4483例中白尿、血尿、eGFR及CKD的情況

表2 CKD與血脂的關系

討 論

隨著生活水平的提高，高脂血癥的發生率逐漸上升，與之相關的肥胖、心血管疾病等不良事件也逐年增多。大量研究證實高脂血癥與CKD發生密切相關。CKD患者的高脂血癥發生率亦明顯高于普通人群，高甘油三酯血癥更突出［3］。相關實驗和臨床研究提示：CKD發展和血脂紊亂有一定的相關性，高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥已被證實是腎臟疾病進展獨立危險因子［4］。本研究中高脂血癥發生率為41．94%，明顯高于王慶芳等［5］調查的山東某地高脂血癥的發生率（29．75%），兩者間的差異可能與當地的飲食習慣有關，西安市地區人群血脂普遍偏高，理應引起大家的重視。在4483例研究對象中，蛋白尿、血尿、eGFR下降及CKD 的患病率分別為2．0%、8．48%、1．9%、11．49%。其中蛋白尿的發生率較國內研究低（6．2%）［6］，考慮與檢測方法有關，尿常規試紙不能檢測微量白蛋白尿，故會漏診微量白蛋白尿患者，從而大大低估了蛋白尿的患病率。根據薈萃結果提示：國內CKD的患病率為9．4%～14．4%，本研究結果與文獻報道一致。1877例高脂血癥人群中，蛋白尿和CKD的發生率明顯高于血脂正常人群，說明高脂血癥是蛋白尿和CKD發生的重要危險因素。

1982年，Moorhead等首次提出了脂質腎毒性學說，該學說認為高脂血癥是腎小球硬化發生發展的獨立致病因素［7］。高脂血癥可直接損傷腎小球細胞，亦可損害腎小管細胞，是影響CKD患者預后的重要因素之一［8］。高脂血癥可以引起患者腎臟的毛細血管內皮細胞損傷，致使其通透性增加，持續性的高脂血癥可加重和促進腎臟纖維化的進程，血液中的血漿脂蛋白沉積于血管壁的內膜，導致腎臟血管平滑肌細胞增生形成斑塊，逐步發展呈腎動脈硬化，腎臟缺血缺氧、腎臟內固有細胞纖維化病變，最終導致腎間質纖維化增生和腎小球硬化［9］。另一方面，腎臟纖維化后致使大量脂蛋白在腎小管沉積，激活血液循環中的單核細胞并向腎小球浸潤，加重了腎臟的炎癥反應，進一步加重了腎臟的損害［10］。Ruan等［11］也通過一系列實驗證實炎癥是脂質異常造成腎臟損害的關鍵因素，炎癥因子（IL－1β，TNF－α等）在其中起了重要的作用。而高脂血癥引起腎臟損害的具體分子機制有待于進一步研究明確。

蛋白尿、高血壓、高血糖等加重腎損害進展已被大家充分的認識和重視，而高脂血癥引起腎臟損害是一個慢性過程，在CKD的發生發展過程中伴隨存在，且缺乏臨床特異性的癥狀和體征，往往被臨床所忽視［12，13］。尤其是目前CKD患者的降脂藥物使用率很低，應該引起臨床醫師的重視。本次進行高脂血癥和CKD的關系的調查研究中，高脂血癥與正常血脂人群比較，CKD的發生率分別為11．88%、7．37%，高脂血癥已成為慢性腎臟損害的重要因素。因此預防高脂血癥，嚴密觀察慢性腎臟病患者的血脂變化對腎臟病的治療有十分重要的意義。通過合理飲食、運動及藥物治療，減輕脂質代謝異常對機體的危險，保護殘存腎功能，減少心血管并發癥及提高患者生活治療尤為必要。同時在高脂血癥患者中早期篩查和干預，降低CKD的發生，延緩其進展，減少并發癥的發生，理應引起腎臟及其他學科的重視。

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