馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死的療效及對血液流變學的影響

潘昆侖

河南葉縣人民醫院內科 葉縣 467200

本文選取我院內科2009-12—2012-12收治的急性腦梗死患者133例，治療組在常規治療基礎上加用馬來酸桂哌齊特注射液治療，取得顯著效果，將其治療效果及對血液流變學的影響報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共入組急性腦梗死患者133例，隨機分為2組，對照組65例，男39例，女26例；年齡42～77歲，平均（54.6±8.1）歲；根據入院時神經功能缺損評分［1］分為：輕型（0～15分）31例，中型（16～30分）27例，重型（31～45分）7例；發病至入院時間6～45h，平均29.8h；梗死部位：基底節區36例，腦葉12例，小腦10例，腦干7例。治療組68例，男38例，女30例；年齡40～78歲，平均（55.8±9.3）歲；神經功能缺損程度：輕型33例，中型25例，重型10例；發病至入院時間7～48h，平均31.8h；梗死部位：基底節區36例，腦葉15例，小腦8例，腦干9例。2組患者年齡、性別、功能缺損評分及伴發疾病等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究對象 納入標準：（1）經頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查證實為腦梗死；（2）均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議關于急性腦梗死的診斷標準［1］；（3）均為首次發病；（4）此前未進行溶栓、手術及降纖治療；（5）患者發病時間＜48h；（6）年齡＜80歲；（7）無嚴重肝、腎功能異常及嚴重的全身性疾病；（8）均經患者或其家屬同意，并簽訂知情同意書。

1.3 排除標準 （1）患嚴重的糖尿病；（2）有精神障礙或嚴重精神病史者；（3）合并嚴重高血壓者；（4）嚴重失語或癡呆不能配合完成研究者；（5）其他腦部器質性病變，如腦腫瘤等；（6）過敏體質者；（7）患者依從性差或自動出院者。

1.4 治療方法 2組患者入院后均酌情調控血壓（但要防止血壓降得過低），維持水電解質平衡，防治腦水腫，并給予抗凝、控制血糖、降脂或抗感染等治療。治療組在上述治療措施基礎上，加用馬來酸桂哌齊特注射液（商品名：克林澳，北京四環制藥有限公司）320mg入500mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴，1次／d，連用14d。治療期間2組患者均不使用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集藥物，并禁用鈣離子拮抗劑。

1.5 觀察指標 神經功能缺損程度采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞量表（SSS）進行評定；日常生活活動能力（ADL）采用Barthel指數（BI）評定。2組患者分別于治療前和治療14 d后清晨空腹抽取靜脈血測定血液流變學指標。同時觀察患者治療期間血常規、尿常規、血壓、肝腎功能變化情況，并記錄治療過程中出現的不良反應。

1.6 療效評價 臨床療效評定參考文獻［2-3］的標準：（1）基本痊愈：功能缺損評分減少9l%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%，病殘程度為l～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%；（4）無變化：功能缺損評分減少或增加＜18%；（5）惡化：功能缺損評分增加＞18%；（6）死亡。總有效為基本痊愈、顯著進步、進步之和。

1.7 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件對所得數據進行處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采取t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后14d，對照組總有效率63.08%，治療組80.88%，2組比較，差異有統計學意義（χ2＝5.24，P＜0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 2組日常生活活動能力對比 2組治療前BI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后7、14d，與組內治療BI評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），2組間比較，差異亦有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組BI評分比較 （±s）

表2 2組BI評分比較 （±s）

組別n BI評分治療前 治療后7d 治療后14d對照組65 35.61±6.87 60.42±8.96 75.64±9.21治療組68 34.65±6.56 44.58±7.84 51.02±8.21

2.3 血液流變學指標變化對比 2組患者治療前后血液流變學變化對比，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組各血液流變學指標下降程度較對照組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學指標對比 （±s）

表3 2組治療前后血液流變學指標對比 （±s）

組別 n 時間 全血高切黏度（mPa／s）全血低切黏度（mPa／s）血漿黏度（mPa／s）紅細胞比積／%對照組 65治療前7.45±2.01 24.26±5.08 2.74±0.68 48.62±6.98治療后14d 6.61±1.87 22.02±4.12 2.03±0.72 45.56±6.45治療組 68治療前 7.42±1.84 24.12±5.02 2.76±0.53 48.98±5.48治療后14d 4.04±0.76 18.20±3.18 1.64±0.46 36.42±5.81

2.4 不良反應 2組不良反應均較輕微，治療組3例出現輕微頭痛，經減慢滴速后癥狀消失；4例出現皮疹。對照組2例出現輕微頭痛，3例出現失眠癥狀。2組患者血壓、脈搏、血尿常規、肝腎功能均未見明顯異常。

3 討論

腦梗死是由于腦部供血減少，引起腦組織缺血、缺氧，進而導致缺血性壞死或腦軟化。急性腦梗死病灶的組成包括中心壞死區及周圍的缺血半暗帶兩部分，壞死區是由完全缺血造成的腦細胞死亡形成的，而缺血半暗帶仍由側支循環供血部分血液，部分神經元尚可存活。因此，迅速恢復腦部供血，改善尚可存活神經元細胞的神經功能，其損傷是可逆的，這也成為治療腦梗死的重要病理生理學基礎。

早期溶栓治療是目前公認的有效方法，但由于受到時間窗、硬件設施、患者自身條件等多方面因素的影響，限制了其使用范圍［4］。血管擴張劑與腦保護劑被廣泛應用于腦血管功能調節，對改善神經功能具有一定的作用。馬來酸桂哌齊特為新一代具有內源性腺苷增效、弱鈣離子拮抗雙重作用；能擴張血管，恢復病變區腦血循環，多途徑、多層次阻斷腦梗死神經損傷的多個環節，起到改善循環及營養、保護神經、降低血液黏稠度的作用［5］。其作用機制如下：（1）通過腺苷增效與鈣離子拮抗作用，選擇性抑制Ca2＋向腦血管平滑肌細胞內流，松弛血管平滑肌，使腦梗死的缺血區血流增加，但其高選擇性作用于病變區域，不影響正常區域腦組織的血流，所以無“盜血”現象；（2）腺苷與A1受體結合，促進腦細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養和能量代謝；同時抑制谷氨酸能神經纖維末梢釋放谷氨酸，從而保護神經元；（3）腺苷與A2受體結合，抑制中性粒細胞黏附，減輕炎癥反應，改善微循環；（4）增加紅細胞的柔韌性和變形能力，增強細胞抗缺血缺氧能力，保護腦細胞功能。本研究結果顯示，急性腦梗死患者應用馬來酸桂哌齊特注射液14d后，患者神經功能缺損程度明顯減輕，日常生活活動能力明顯提高，且血液黏滯度下降程度明顯。說明馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死療效顯著，安全可靠，且具有降低血液黏度的作用，不良反應輕，臨床可廣泛應用。

［1］中華神經科學會.腦血管疾病分類、診斷要點、神經功能缺損評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：376-383.

［2］張文波，石佳泉.馬來酸桂哌齊特注射液治療急性腦梗死血液流變學變化及療效觀察［J］.中華神經醫學雜志，2008，7（7）：734-736.

［3］李紹發.馬來酸桂哌齊特注射液對后循環缺血患者的血液流變學和血流動力學的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2009，12（24）：52-54.

［4］孟慶蓮，耿家貴.神經節苷酯治療急性腦梗死［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，22（1）：19-21.

［5］王儉英.馬來酸桂哌齊特治療急性腦梗死126例［J］.中西醫結合心腦血管病雜，2007，5（11）：1 159.