紅霉素靜脈注射治療新生兒喂養(yǎng)不耐受

覃安志，鄭志勇，曾美紅，許擎宇

(廣州市花都區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣州 510800)

新生兒受到胃腸功能發(fā)育不完全等因素的影響，較易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，嚴(yán)重者影響新生兒的生長和發(fā)育[1]。對新生兒喂養(yǎng)不耐受的治療，可以按照新生兒的實際情況，給予經(jīng)口喂養(yǎng)或者鼻飼喂養(yǎng)等，但大多效果不佳。紅霉素具有促進(jìn)胃腸運動等作用，應(yīng)用于新生兒喂養(yǎng)不耐受的治療可以獲得較好的效果。筆者采用紅霉素靜脈注射治療新生兒喂養(yǎng)不耐受100 例，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市花都區(qū)婦幼保健院2011 年1 月至2013 年12 月收治的100 例喂養(yǎng)不耐受新生兒，男51 例，女49 例；胎齡29～36 周，平均（31.5±0.9）周；體質(zhì)量1 000～2 600 g，平均體質(zhì)量（1 854.5±112.5）g。均符合2003 年美國Vermont Oxford Network 制定的新生兒喂養(yǎng)不耐受定義的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]，除外消化道畸形和壞死性小腸結(jié)腸炎。將研究對象按簡單隨機方法分為觀察組和對照組，每組各50 例。觀察組：胎齡29～35 周，平均（30.4±0.9）周；體質(zhì)量1 000～2 500 g，平均（1 829.9±123.7）g。對照組：胎齡28～36周，平均（31.7±1.0）周；體質(zhì)量1 000～2 650 g，平均（1 867.3±118.1）g。2 組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：實施常規(guī)治療，包括治療原發(fā)性疾病、暖箱保暖等；減少奶量或暫停胃腸喂養(yǎng)，待病情好轉(zhuǎn)后再逐漸增加奶量，盡量經(jīng)口吸吮，吞咽功能弱或不協(xié)調(diào)者予鼻飼；入量不足者，給予靜脈營養(yǎng)以保證熱量、水電解質(zhì)平衡。

觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用乳糖酸紅霉素（連美羅大藥廠生產(chǎn)，批號：20051010）靜脈注入。具體方法：注射用乳糖酸紅霉素5 mg·kg-1，以5%的葡萄糖注射液稀釋（1 mg·mL-1），微量注射泵緩慢靜脈注入，q8～12 h，5～7 d 為一療程。

2 組新生兒均連續(xù)治療3 個療程，治療過程中觀察2 組的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

1）治療效果。①痊愈：新生兒無嘔吐現(xiàn)象，進(jìn)奶量顯著增加，體質(zhì)量增長正常，胃內(nèi)無食物潴留。②顯效：新生兒嘔吐次數(shù)明顯減少，進(jìn)奶量增加，體質(zhì)量出現(xiàn)增長，胃內(nèi)仍存在食物潴留。③有效：新生兒臨床嘔吐現(xiàn)象得到一定的改善，進(jìn)奶量有所增加，體質(zhì)量有所增長，胃內(nèi)仍存在明顯的食物潴留。④無效：嘔吐次數(shù)較之治療前沒有減少，進(jìn)奶量沒有增加，體質(zhì)量無增長，胃內(nèi)存在嚴(yán)重的食物潴留。總有效=痊愈+顯效+有效。

2）隔天測量新生兒的體質(zhì)量，并由專人負(fù)責(zé)，詳細(xì)記錄2 組研究對象的嘔吐消失時間、胃潴留時間、腹脹消失時間、達(dá)到完全胃腸喂養(yǎng)及恢復(fù)至出生時體質(zhì)量的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel 表格，并利用SPSS 15.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)一的錄入和分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2 組新生兒在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

2.1 2 組治療效果比較

觀察組的治療總有效率（92.0%）明顯高于對照組（68.0%）（P＜0.05），見表1。

表1 2 組治療效果比較

2.2 2 組各觀察指標(biāo)比較

觀察組的嘔吐消失時間和胃潴留時間、腹脹消失時間、達(dá)到完全胃腸喂養(yǎng)以及恢復(fù)至出生時體質(zhì)量的時間均顯著短于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者相關(guān)指標(biāo)比較 ,t/d

表2 2 組患者相關(guān)指標(biāo)比較 ,t/d

3 討論

喂養(yǎng)不耐受是一種臨床較為常見的新生兒疾病，患兒臨床大多表現(xiàn)出嘔吐和胃潴留等[3]。新生兒的胃腸功能尚且沒有發(fā)育完善，胃腸負(fù)荷較重，較易導(dǎo)致胃腸功能出現(xiàn)紊亂，出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受。一旦出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，新生兒便無法通過胃腸道獲得足夠的營養(yǎng)和熱量，不利于對新生兒的生長和發(fā)育[4]。

臨床對新生兒喂養(yǎng)不耐受進(jìn)行治療的時候，可以按照新生兒的實際情況，給予經(jīng)口喂養(yǎng)或者鼻飼喂養(yǎng)等，或者予以較長時間的全腸道外靜脈營養(yǎng)[5]。目前，臨床適用于新生兒的促進(jìn)胃動力藥相對較少，在治療新生兒喂養(yǎng)不耐受時大多使用多潘立酮、西沙必利等藥物[6-7]。但這些藥物在使用過程中較易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，例如西沙比利可能會出現(xiàn)致死性的心律失常等。因此，積極地尋找高效安全的治療新生兒喂養(yǎng)不耐受的藥物意義重大。

紅霉素具有促進(jìn)胃腸運動等作用，應(yīng)用于新生兒喂養(yǎng)不耐受的治療可以獲得較好的效果。許文波等[8]選擇合并喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒76 例進(jìn)行研究，隨機分為2 組，分別給予常規(guī)治療（對照組）和常規(guī)治療加用小劑量紅霉素治療（試驗組）。通過對比2組的臨床療效和嘔吐停止時間以及腹脹消失時間和達(dá)經(jīng)口全量胃腸道營養(yǎng)時間等相關(guān)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，試驗組的治療效果顯著優(yōu)于對照組，其他各項指標(biāo)也顯著優(yōu)于對照組。提示，紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受可以獲得良好的效果。紅霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可以有效地增加胃竇的收縮頻率及幅度，并促進(jìn)胃的Ⅲ期收縮。紅霉素可以提高整個胃腸道的動力，加快胃的排空，并有效增強小腸動力[9]。同時，紅霉素還可以結(jié)合胃黏膜上的胃動素受體，促進(jìn)胃腸蠕動，顯著抑制反流和嘔吐現(xiàn)象：首先，紅霉素可以顯著提高食管下段括約肌的壓力，加快食管的蠕動；其次，促進(jìn)結(jié)腸的運動和膽囊的收縮等；另外，紅霉素還可以促進(jìn)胃竇收縮，對胃竇和十二指腸功能的協(xié)調(diào)性予以改善[10]。具體的給藥途徑，可以采用口服、靜脈注入或靜脈結(jié)合口服3 種方式。較之口服胃腸道吸收，靜脈用紅霉素的給藥方式吸收更為充分，患者血藥濃度更高；而且，采用靜脈注入的方式應(yīng)用紅霉素，還可以有效地避免在新生兒胃排空延遲時對口服制劑造成的影響[11]。本研究中，對50 例觀察組新生兒，在積極治療各種原發(fā)性疾病以及保溫治療、早開奶等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用紅霉素緩慢靜脈注入。結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組的腹脹消失時間、嘔吐消失時間和胃潴留時間、達(dá)到完全胃腸喂養(yǎng)以及恢復(fù)至出生時體質(zhì)量的時間均顯著短于對照組（均P＜0.05），且治療過程中觀察組新生兒未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示紅霉素治療新生兒喂養(yǎng)不耐受可以獲得較好的效果，且安全性高。

但是，紅霉素在進(jìn)入人體之后，主要在肝中濃縮和從膽汁排出，并進(jìn)行腸肝循環(huán)，有一定的量-效關(guān)系。大劑量可能會對新生兒造成肝臟損害，例如轉(zhuǎn)氨酶增高以及肝臟腫大等。另外，小劑量的紅霉素即可以激活膽堿能神經(jīng)元胃動素受體，產(chǎn)生輕度的收縮。如果劑量偏大，則會激活低親和力性胃動素受體，引發(fā)胃竇出現(xiàn)突發(fā)性的強力收縮，導(dǎo)致出現(xiàn)腹痛和嘔吐等現(xiàn)象[12]。因此，使用紅霉素治療新生兒喂養(yǎng)不耐受，要注意嚴(yán)格控制使用劑量，并注意在治療前后及時監(jiān)測新生兒的肝功能等，避免對新生兒造成不必要的損傷。

綜上所述，對喂養(yǎng)不耐受新生兒實施紅霉素靜脈注射治療可以有效地改善新生兒的胃腸功能，療效確切。

［1］陳赫赫，蔡成，呂勤，等.小劑量紅霉素聯(lián)合游離氨基酸配方奶治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受療效觀察［J］.臨床兒科雜志，2013，31（4）：317-319.

［2］Kuzma O'reilly B，Duenas M L，Greecher C，et al.Evaluation，development，and implementation of potentially better practices in neonatal intensive care nutrition ［J］.Pediatrics，2003，111(4 Pt 2):e461-e470.

［3］王愛英，吳榮芳.非營養(yǎng)性吸吮聯(lián)合益生菌與紅霉素治療晚期早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效對比分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（15）：209-211.

［4］張志明，李君霞，張愛紅，等.小劑量紅霉素對極低出生體重兒胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積癥防治作用［J］.中國婦幼保健，2013，28（8）：1277-1279.

［5］朱峰，黃啟凌，李瑩瑩.非營養(yǎng)性吸吮聯(lián)合小劑量紅霉素治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的臨床觀察［J］.中國新生兒科雜志，2011，26（1）：46-47.

［6］楊伊琳，莊思齊，劉曉紅，等.口服紅霉素在極低出生體重早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的治療作用［J］.中國兒童保健雜志，2012，20（12）：1114-1117.

［7］李西睦，孫曉慧，喻廣娟，等.多潘立酮、西沙必利及小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受臨床效果比較［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（43）：104-105.

［8］許文波，周麗，張傳凱，等.口服紅霉素及多潘立酮治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床觀察［J］.右江醫(yī)學(xué)，2013，41（5）：705-707.

［9］廣東省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組，楊伊琳，莊思齊，等.口服紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的多中心臨床對照研究［J］.中國新生兒科雜志，2012，27（5）：302-307.

［10］程威，吳紅敏.建立喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒的腸道喂養(yǎng):小劑量紅霉素隨機對照研究［J］.臨床兒科雜志，2010，28（10）：941-945.

［11］文俊，蘇宇飛，常文毅，等.靜脈小劑量紅霉素預(yù)防早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的Meta 分析［J］.中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（5）：479-483.

［12］陳鳳燕.不同劑量紅霉素對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受喂養(yǎng)情況及宮外生長遲緩的影響［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（33）：49-51.