紅霉素靜脈注射治療新生兒喂養不耐受

覃安志，鄭志勇，曾美紅，許擎宇

(廣州市花都區婦幼保健院新生兒科，廣州 510800)

新生兒受到胃腸功能發育不完全等因素的影響，較易出現喂養不耐受，嚴重者影響新生兒的生長和發育[1]。對新生兒喂養不耐受的治療，可以按照新生兒的實際情況，給予經口喂養或者鼻飼喂養等，但大多效果不佳。紅霉素具有促進胃腸運動等作用，應用于新生兒喂養不耐受的治療可以獲得較好的效果。筆者采用紅霉素靜脈注射治療新生兒喂養不耐受100 例，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廣州市花都區婦幼保健院2011 年1 月至2013 年12 月收治的100 例喂養不耐受新生兒，男51 例，女49 例；胎齡29～36 周，平均（31.5±0.9）周；體質量1 000～2 600 g，平均體質量（1 854.5±112.5）g。均符合2003 年美國Vermont Oxford Network 制定的新生兒喂養不耐受定義的相關標準[2]，除外消化道畸形和壞死性小腸結腸炎。將研究對象按簡單隨機方法分為觀察組和對照組，每組各50 例。觀察組：胎齡29～35 周，平均（30.4±0.9）周；體質量1 000～2 500 g，平均（1 829.9±123.7）g。對照組：胎齡28～36周，平均（31.7±1.0）周；體質量1 000～2 650 g，平均（1 867.3±118.1）g。2 組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：實施常規治療，包括治療原發性疾病、暖箱保暖等；減少奶量或暫停胃腸喂養，待病情好轉后再逐漸增加奶量，盡量經口吸吮，吞咽功能弱或不協調者予鼻飼；入量不足者，給予靜脈營養以保證熱量、水電解質平衡。

觀察組：在對照組治療的基礎上，加用乳糖酸紅霉素（連美羅大藥廠生產，批號：20051010）靜脈注入。具體方法：注射用乳糖酸紅霉素5 mg·kg-1，以5%的葡萄糖注射液稀釋（1 mg·mL-1），微量注射泵緩慢靜脈注入，q8～12 h，5～7 d 為一療程。

2 組新生兒均連續治療3 個療程，治療過程中觀察2 組的不良反應發生情況，并進行記錄。

1.3 觀察指標

1）治療效果。①痊愈：新生兒無嘔吐現象，進奶量顯著增加，體質量增長正常，胃內無食物潴留。②顯效：新生兒嘔吐次數明顯減少，進奶量增加，體質量出現增長，胃內仍存在食物潴留。③有效：新生兒臨床嘔吐現象得到一定的改善，進奶量有所增加，體質量有所增長，胃內仍存在明顯的食物潴留。④無效：嘔吐次數較之治療前沒有減少，進奶量沒有增加，體質量無增長，胃內存在嚴重的食物潴留。總有效=痊愈+顯效+有效。

2）隔天測量新生兒的體質量，并由專人負責，詳細記錄2 組研究對象的嘔吐消失時間、胃潴留時間、腹脹消失時間、達到完全胃腸喂養及恢復至出生時體質量的時間。

1.4 統計學方法

研究所得數據均輸入Excel 表格，并利用SPSS 15.0 統計軟件對數據進行統一的錄入和分析。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2 組新生兒在治療過程中均未出現嚴重的不良反應。

2.1 2 組治療效果比較

觀察組的治療總有效率（92.0%）明顯高于對照組（68.0%）（P＜0.05），見表1。

表1 2 組治療效果比較

2.2 2 組各觀察指標比較

觀察組的嘔吐消失時間和胃潴留時間、腹脹消失時間、達到完全胃腸喂養以及恢復至出生時體質量的時間均顯著短于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者相關指標比較 ,t/d

表2 2 組患者相關指標比較 ,t/d

3 討論

喂養不耐受是一種臨床較為常見的新生兒疾病，患兒臨床大多表現出嘔吐和胃潴留等[3]。新生兒的胃腸功能尚且沒有發育完善，胃腸負荷較重，較易導致胃腸功能出現紊亂，出現喂養不耐受。一旦出現喂養不耐受，新生兒便無法通過胃腸道獲得足夠的營養和熱量，不利于對新生兒的生長和發育[4]。

臨床對新生兒喂養不耐受進行治療的時候，可以按照新生兒的實際情況，給予經口喂養或者鼻飼喂養等，或者予以較長時間的全腸道外靜脈營養[5]。目前，臨床適用于新生兒的促進胃動力藥相對較少，在治療新生兒喂養不耐受時大多使用多潘立酮、西沙必利等藥物[6-7]。但這些藥物在使用過程中較易出現各種不良反應，例如西沙比利可能會出現致死性的心律失常等。因此，積極地尋找高效安全的治療新生兒喂養不耐受的藥物意義重大。

紅霉素具有促進胃腸運動等作用，應用于新生兒喂養不耐受的治療可以獲得較好的效果。許文波等[8]選擇合并喂養不耐受的早產兒76 例進行研究，隨機分為2 組，分別給予常規治療（對照組）和常規治療加用小劑量紅霉素治療（試驗組）。通過對比2組的臨床療效和嘔吐停止時間以及腹脹消失時間和達經口全量胃腸道營養時間等相關指標發現，試驗組的治療效果顯著優于對照組，其他各項指標也顯著優于對照組。提示，紅霉素治療早產兒喂養不耐受可以獲得良好的效果。紅霉素是一種大環內酯類抗生素，可以有效地增加胃竇的收縮頻率及幅度，并促進胃的Ⅲ期收縮。紅霉素可以提高整個胃腸道的動力，加快胃的排空，并有效增強小腸動力[9]。同時，紅霉素還可以結合胃黏膜上的胃動素受體，促進胃腸蠕動，顯著抑制反流和嘔吐現象：首先，紅霉素可以顯著提高食管下段括約肌的壓力，加快食管的蠕動；其次，促進結腸的運動和膽囊的收縮等；另外，紅霉素還可以促進胃竇收縮，對胃竇和十二指腸功能的協調性予以改善[10]。具體的給藥途徑，可以采用口服、靜脈注入或靜脈結合口服3 種方式。較之口服胃腸道吸收，靜脈用紅霉素的給藥方式吸收更為充分，患者血藥濃度更高；而且，采用靜脈注入的方式應用紅霉素，還可以有效地避免在新生兒胃排空延遲時對口服制劑造成的影響[11]。本研究中，對50 例觀察組新生兒，在積極治療各種原發性疾病以及保溫治療、早開奶等常規治療的基礎上，加用紅霉素緩慢靜脈注入。結果顯示：觀察組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組的腹脹消失時間、嘔吐消失時間和胃潴留時間、達到完全胃腸喂養以及恢復至出生時體質量的時間均顯著短于對照組（均P＜0.05），且治療過程中觀察組新生兒未出現嚴重的不良反應，提示紅霉素治療新生兒喂養不耐受可以獲得較好的效果，且安全性高。

但是，紅霉素在進入人體之后，主要在肝中濃縮和從膽汁排出，并進行腸肝循環，有一定的量-效關系。大劑量可能會對新生兒造成肝臟損害，例如轉氨酶增高以及肝臟腫大等。另外，小劑量的紅霉素即可以激活膽堿能神經元胃動素受體，產生輕度的收縮。如果劑量偏大，則會激活低親和力性胃動素受體，引發胃竇出現突發性的強力收縮，導致出現腹痛和嘔吐等現象[12]。因此，使用紅霉素治療新生兒喂養不耐受，要注意嚴格控制使用劑量，并注意在治療前后及時監測新生兒的肝功能等，避免對新生兒造成不必要的損傷。

綜上所述，對喂養不耐受新生兒實施紅霉素靜脈注射治療可以有效地改善新生兒的胃腸功能，療效確切。

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