培菲康與乳果糖預(yù)防肝性腦病的療效比較

朱陳+孫源源+金燕

摘 ? 要 ? 目的：比較培菲康和乳果糖預(yù)防肝硬化上消化道出血后肝性腦病的療效。方法：將2013年1月-2014年1月收入本院100例確診肝硬化合并上消化道出血的患者隨機分為培菲康組和乳果糖組（各50例），在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，分別加用培菲康及乳果糖，2周后觀察療效。結(jié)果：治療后比較，兩組肝性腦病發(fā)生率無顯著性差異（P>0.05）。培菲康組血氨含量及數(shù)字連接實驗（NCT）均優(yōu)于乳果糖組 （P<0.05）。結(jié)論：培菲康的治療效果優(yōu)于乳果糖，且不良反應(yīng)少。

關(guān)鍵詞 ? ?培菲康 ? ?乳果糖 ? ?肝性腦病

中圖分類號：R975; R47.8; R575.2 ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：B ? ? ? ? ? ?文章編號：1006-1533（2014）03-0017-03

Comparison of the efficacy of Bifico and lactulose

in the prevention of hepatic encephalopathy

ZHU Chen， SUN Yuanyuan， JIN Yan

（Department of Gastroenterology， Nantong 3rd Peoples Hospital， Nantong 226000， China）

ABSTRACT ? Objective： To compare the efficacy of Bifico and lactulose in the prevention of hepatic encephalopathy after upper gastrointestinal hemorrhage hepatic of cirrhosis. Methods： One hundred cases of patients with hepatic cirrhosis complicated with upper gastrointestinal hemorrhage were randomly divided into a Bifico group and a lactulose group with 50 cases each from January， 2013 to January， 2014. Bifico was given in the Bifico group while lactulose in the lactulose group on the basis of routine therapy， and the curative effect was observed after 2 weeks. Results： There was no significant difference in the incidence of hepatic encephalopathy between two groups after treatment （P>0.05）. Ammonia content and the number connection test experiment （NCT） are much better in the Bifico group than in the lactulose group （P<0.05）. Conclusion： The efficacy of Bifico with less adverse reaction is better than lactulose.

KEY WORDS ? ?Bifico; lactulose; hepatic encephalopathy

肝性腦病是肝功能衰竭或門體分流引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)精神綜合征，主要臨床表現(xiàn)可以從人格改變、行為失常、撲翼樣震顫到出現(xiàn)意識障礙、昏迷和死亡[1]，是肝硬化患者嚴重的并發(fā)癥，血氨增高是肝硬化患者并發(fā)肝性腦病發(fā)病機制的關(guān)鍵因素[2]，因此，預(yù)防血氨增高是預(yù)防肝性腦病的重要措施之一，目前臨床上使用乳果糖預(yù)防肝性腦病取得較好療效，但越來越多的研究表明，益生菌的應(yīng)用亦可預(yù)防肝性腦病的發(fā)生，本研究通過分別口服培菲康和乳果糖進行對比，明確培菲康預(yù)防肝性腦病的療效。

資料與方法

一般資料

2013年1月-2014年1月收入本院的確診肝硬化合并上消化道出血患者100例，肝硬化診斷均有影像學(xué)支持。其中乙肝肝硬化68例，酒精性肝硬化28例，丙肝肝硬化3例，不明原因肝硬化1例;嘔血39例，黑便33例，嘔血和黑便38例;男65例，女35例，平均年齡42.7歲?；颊唠S機分為培菲康組和乳果糖組 （各50例），兩組患者在性別、年齡、病因、病程、病情嚴重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法

常規(guī)給予抑酸、止血、抗感染、護肝降酶、限制蛋白攝入、維持水電解質(zhì)平衡及補充支鏈氨基酸等綜合治療。培菲康組在此基礎(chǔ)上加用培菲康口服，一次3粒，3次/d;乳果糖組在此基礎(chǔ)上加用乳果糖10～20 ml口服，3次/d，調(diào)整乳果糖藥量使患者每日大便次數(shù)達3～5次。連續(xù)使用2周后觀察療效。

觀察指標與方法

①記錄2周內(nèi)兩組患者發(fā)生肝性腦病的例數(shù)，肝性腦病的分期采用WestHaven標準即4級（度）分法：Ⅰ期（前驅(qū)期）、Ⅱ期（昏迷前期）、Ⅲ期（昏睡期）、IV期（昏迷期）。②檢測2周前后兩組患者血氨指標。③數(shù)字連接實驗（number connection test，NCT）[3]：在同頁紙上隨機散在分布l～25個數(shù)字，記錄被試者用連線順序連接數(shù)字所用的時間，包括糾正錯誤所用的時間，觀察兩組治療2周前后NCT的變化。④觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料用（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。全部資料用SPSS 13.0統(tǒng)計。

結(jié)果

肝性腦病患者情況見表1，兩組比較，P>0.05。

治療前后兩組患者血氨含量明顯下降（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

治療后兩組患者NCT均縮短（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

培菲康組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，乳果糖組有3名患者因嚴重腹瀉終止服用乳果糖。

討論

肝性腦病是肝硬化患者嚴重的并發(fā)癥，其中氨中毒學(xué)說被國內(nèi)外學(xué)者廣泛接受。因此，去除誘因，減少腸道氨的生成和吸收，加速氨的轉(zhuǎn)化，促進氨的排泄，是臨床防治肝性腦病的主要措施。在發(fā)生上消化道出血之后，腸道積血經(jīng)細菌和消化酶作用后，腸內(nèi)產(chǎn)氨增多，另外，失血可致肝臟缺血及缺氧，肝損害進一步加重，易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥。目前臨床上常規(guī)服用乳果糖，乳果糖是人工合成的雙糖，包括乳糖和果糖，其在結(jié)腸中被消化道菌叢轉(zhuǎn)化成有機酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH下降，從而使血液中的NH3從血液彌散入腸腔并與腸道內(nèi)NH3一起形成銨鹽，由于結(jié)腸內(nèi)pH下降，滲透效應(yīng)發(fā)生，腸道水分增加，糞便容積增加，從而發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。培菲康是由雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌這3種益生菌組成的微生態(tài)制劑，對人體具有營養(yǎng)、免疫、調(diào)整、生物拮抗等生理活性[4]，它們密切結(jié)合，共同占據(jù)腸黏膜表面形成一個具有保護作用的生物學(xué)屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收腸道內(nèi)含氮有害物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌，減少內(nèi)毒素來源及對肝臟的損害，并降低腸道內(nèi)酸度，從而降低血氨，保護肝臟功能[7]。近年來研究表明，培菲康與乳果糖聯(lián)合使用可提高預(yù)防肝性腦病的發(fā)生率[8-9]，在2013年歐洲肝病學(xué)會（European Association for the Study of the Liver， EASL）主辦的國際肝病大會上公布了一項來自印度的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)益生菌可顯著降低難治性肝性腦病的發(fā)生，已有相關(guān)國外研究進一步驗證該結(jié)論[10]。

本研究通過對培菲康和乳果糖進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，培菲康組的血氨值及NCT優(yōu)于乳果糖組，且培菲康組未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，乳果糖組部分患者不能耐受引起嚴重腹瀉。因此，培菲康在預(yù)防肝性腦病的治療中可以起到重要作用，且在用藥的安全性及不良反應(yīng)發(fā)生率上優(yōu)于乳果糖，患者易于接受及長期服用。

參考文獻

王吉耀. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2005： 522-526.

Rasad S， Dhiman RK， Duseja A， et a1. Lactulose improves cognitive function and health-related quality of life in cirrhotic patients with minimal encephalopathy[J]. Hepatogy， 2007， 45（3）： 549-550.

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張松青， 黃巧平， 李穎. 培菲康與左氧氟沙星兩種方案治療急性腹瀉的成本-效果分析[J]. 海峽藥學(xué)，2009， 21（11）： 223-224.

侯孝友. 貝飛達聯(lián)合整腸生治療胃癌根治術(shù)后腹瀉[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報， 2008， 34（4）： 665-666.

葉志華， 金力平. Vit K3及黃連素灌腸治療小兒腹瀉60例[J]. 新消化病學(xué)雜志， 1996， 4（6）： 354-355.

閻瀾， 張軍東. 培菲康臨床應(yīng)用進展[J]. 上海醫(yī)藥， 2007， 28（6）： 114-116.

楊莉麗， 鄒兵， 王俊萍， 等. 乳果糖和益生菌制劑預(yù)防肝性腦病的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 22（8）： 75-76.

Agrawal A， Sharma BC， Sharma P， et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis： an open-label， randomized controlled trial of lactulose， probiotics， and no therapy[J]. Am J Gastroenterol， ?2012， 107（7）： 1043-1050.

Lunia MK， Sharma BC， Sharma P， et al. Probiotics prevent hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a randomized controlled trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12（6）： 1003-1008.

（收稿日期：2014-08-04）

統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料用（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。全部資料用SPSS 13.0統(tǒng)計。

結(jié)果

肝性腦病患者情況見表1，兩組比較，P>0.05。

治療前后兩組患者血氨含量明顯下降（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

治療后兩組患者NCT均縮短（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

培菲康組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，乳果糖組有3名患者因嚴重腹瀉終止服用乳果糖。

討論

肝性腦病是肝硬化患者嚴重的并發(fā)癥，其中氨中毒學(xué)說被國內(nèi)外學(xué)者廣泛接受。因此，去除誘因，減少腸道氨的生成和吸收，加速氨的轉(zhuǎn)化，促進氨的排泄，是臨床防治肝性腦病的主要措施。在發(fā)生上消化道出血之后，腸道積血經(jīng)細菌和消化酶作用后，腸內(nèi)產(chǎn)氨增多，另外，失血可致肝臟缺血及缺氧，肝損害進一步加重，易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥。目前臨床上常規(guī)服用乳果糖，乳果糖是人工合成的雙糖，包括乳糖和果糖，其在結(jié)腸中被消化道菌叢轉(zhuǎn)化成有機酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH下降，從而使血液中的NH3從血液彌散入腸腔并與腸道內(nèi)NH3一起形成銨鹽，由于結(jié)腸內(nèi)pH下降，滲透效應(yīng)發(fā)生，腸道水分增加，糞便容積增加，從而發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。培菲康是由雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌這3種益生菌組成的微生態(tài)制劑，對人體具有營養(yǎng)、免疫、調(diào)整、生物拮抗等生理活性[4]，它們密切結(jié)合，共同占據(jù)腸黏膜表面形成一個具有保護作用的生物學(xué)屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收腸道內(nèi)含氮有害物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌，減少內(nèi)毒素來源及對肝臟的損害，并降低腸道內(nèi)酸度，從而降低血氨，保護肝臟功能[7]。近年來研究表明，培菲康與乳果糖聯(lián)合使用可提高預(yù)防肝性腦病的發(fā)生率[8-9]，在2013年歐洲肝病學(xué)會（European Association for the Study of the Liver， EASL）主辦的國際肝病大會上公布了一項來自印度的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)益生菌可顯著降低難治性肝性腦病的發(fā)生，已有相關(guān)國外研究進一步驗證該結(jié)論[10]。

本研究通過對培菲康和乳果糖進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，培菲康組的血氨值及NCT優(yōu)于乳果糖組，且培菲康組未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，乳果糖組部分患者不能耐受引起嚴重腹瀉。因此，培菲康在預(yù)防肝性腦病的治療中可以起到重要作用，且在用藥的安全性及不良反應(yīng)發(fā)生率上優(yōu)于乳果糖，患者易于接受及長期服用。

參考文獻

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（收稿日期：2014-08-04）

統(tǒng)計學(xué)方法

計量資料用（均數(shù)±標準差）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗。全部資料用SPSS 13.0統(tǒng)計。

結(jié)果

肝性腦病患者情況見表1，兩組比較，P>0.05。

治療前后兩組患者血氨含量明顯下降（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

治療后兩組患者NCT均縮短（P<0.05），且培菲康組較乳果糖組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表3）。

培菲康組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，乳果糖組有3名患者因嚴重腹瀉終止服用乳果糖。

討論

肝性腦病是肝硬化患者嚴重的并發(fā)癥，其中氨中毒學(xué)說被國內(nèi)外學(xué)者廣泛接受。因此，去除誘因，減少腸道氨的生成和吸收，加速氨的轉(zhuǎn)化，促進氨的排泄，是臨床防治肝性腦病的主要措施。在發(fā)生上消化道出血之后，腸道積血經(jīng)細菌和消化酶作用后，腸內(nèi)產(chǎn)氨增多，另外，失血可致肝臟缺血及缺氧，肝損害進一步加重，易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥。目前臨床上常規(guī)服用乳果糖，乳果糖是人工合成的雙糖，包括乳糖和果糖，其在結(jié)腸中被消化道菌叢轉(zhuǎn)化成有機酸，導(dǎo)致腸道內(nèi)pH下降，從而使血液中的NH3從血液彌散入腸腔并與腸道內(nèi)NH3一起形成銨鹽，由于結(jié)腸內(nèi)pH下降，滲透效應(yīng)發(fā)生，腸道水分增加，糞便容積增加，從而發(fā)揮導(dǎo)瀉作用。培菲康是由雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌這3種益生菌組成的微生態(tài)制劑，對人體具有營養(yǎng)、免疫、調(diào)整、生物拮抗等生理活性[4]，它們密切結(jié)合，共同占據(jù)腸黏膜表面形成一個具有保護作用的生物學(xué)屏障，阻止致病菌的定植和侵入[5-6]。培菲康可以利用、吸收腸道內(nèi)含氮有害物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌，減少內(nèi)毒素來源及對肝臟的損害，并降低腸道內(nèi)酸度，從而降低血氨，保護肝臟功能[7]。近年來研究表明，培菲康與乳果糖聯(lián)合使用可提高預(yù)防肝性腦病的發(fā)生率[8-9]，在2013年歐洲肝病學(xué)會（European Association for the Study of the Liver， EASL）主辦的國際肝病大會上公布了一項來自印度的前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)益生菌可顯著降低難治性肝性腦病的發(fā)生，已有相關(guān)國外研究進一步驗證該結(jié)論[10]。

本研究通過對培菲康和乳果糖進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，培菲康組的血氨值及NCT優(yōu)于乳果糖組，且培菲康組未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，乳果糖組部分患者不能耐受引起嚴重腹瀉。因此，培菲康在預(yù)防肝性腦病的治療中可以起到重要作用，且在用藥的安全性及不良反應(yīng)發(fā)生率上優(yōu)于乳果糖，患者易于接受及長期服用。

參考文獻

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張松青， 黃巧平， 李穎. 培菲康與左氧氟沙星兩種方案治療急性腹瀉的成本-效果分析[J]. 海峽藥學(xué)，2009， 21（11）： 223-224.

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閻瀾， 張軍東. 培菲康臨床應(yīng)用進展[J]. 上海醫(yī)藥， 2007， 28（6）： 114-116.

楊莉麗， 鄒兵， 王俊萍， 等. 乳果糖和益生菌制劑預(yù)防肝性腦病的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011， 22（8）： 75-76.

Agrawal A， Sharma BC， Sharma P， et al. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis： an open-label， randomized controlled trial of lactulose， probiotics， and no therapy[J]. Am J Gastroenterol， ?2012， 107（7）： 1043-1050.

Lunia MK， Sharma BC， Sharma P， et al. Probiotics prevent hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis： a randomized controlled trial[J]. Clin Gastroenterol Hepatol， 2014， 12（6）： 1003-1008.

（收稿日期：2014-08-04）