鹽酸甲氧氯普胺注射液中抗氧劑亞硫酸氫鈉的含量測定

吳浩萍+蔣宇丹+陸嘉悅

摘 ? 要 ? 目的：建立鹽酸甲氧氯普胺注射液中抗氧劑亞硫酸氫鈉的含量測定方法。方法：基于在SO2存在下能使酸性品紅溶液褪色的原理，采用比色法在549 nm 波長處測定吸光度， 用標準曲線法測定含量。結果：無水亞硫酸鈉在9.917～29.75 mg/ml，吸光度的倒數與其濃度（以SO2計）呈良好的線性關系，r = 0.999，平均回收率為99.3%。結論：該方法操作簡單，結果準確可靠，可作為制劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉的含量測定。

關鍵詞 ? ?亞硫酸氫鈉 ? ?鹽酸甲氧氯普胺注射液 ? ?比色法 ? ?質量控制

中圖分類號：R975.4; R927.1; O657.32 ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ?文章編號：1006-1533（2014）23-0071-03

Determination of antioxidant sodium bisulfite

in metoclopramide dihydrochloride injection

WU Haoping*， JIANG Yudan， LU Jiayue

（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT ? Objective： To develop a method for the determination of sodium bisulfite in metoclopramide dihydrochloride injection. Methods： Based on the fading of fuchsin acid solution in the present of SO2， a colorimetric method was established to be used for the determination of absorbance at the wavelength of 549 nm. The amount of sodium bisulfite in sample was calculated by reference to a calibration curve obtained. Results： The reciprocal of absorbance and the concentrations of anhydrous sodium sulfite （calculated based on sulfur dioxide） showed a good linear relationship over the range of 9.917～29.75 mg/ml （r=0.999） with an average recovery of 99.3%. Conclusion： This method is simple and accurate and can be used for the determination of sodium bisulfite in metoclopramide dihydrochloride injection.

KEY WORDS ? ?sodium bisulfite; metoclopramide dihydrochloride; colorimetric method; quality control

甲氧氯普胺又名胃復安，是多巴胺受體阻斷劑，可抑制胃平滑肌松弛，具有強大的中樞性鎮吐作用，臨床上普遍用于癌癥放、化療和手術后的嘔吐、反流性食管炎、膽汁反流性胃炎等胃腸道疾病[1]。鹽酸甲氧氯普胺注射液中常加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑，目前該注射液現行國家標準尚未對抗氧劑的含量進行控制[2]，也未有相關報道。亞硫酸氫鈉在中國藥典現行版中有收載，含量測定方法為容量分析法[2]1193，但該法不利于微量亞硫酸氫鈉的測定，也無法消除注射液中其他成分的干擾。亞硫酸氫鈉為亞硫酸氫鈉與焦亞硫酸鈉的混合物[2]1193，以二氧化硫（SO2）計算，文獻[3-6]報道多采用離子色譜法和氣相色譜法進行測定，考慮到成本問題，為增強注射劑的安全性，本文建立了比色法測定鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉的含量的方法。

儀器與試藥

TU-1901紫外-可見分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司）。CPA225D電子天平（德國Sartorius公司）。無水亞硫酸鈉對照品（批號：20120201，含量100%）和亞硫酸氫鈉（批號：120301，含量65.5%）均為湖南爾康制藥股份有限公司產品。鹽酸甲氧氯普胺注射液（1 ml：10 mg，Y120401、Y120402、Y120403）為本公司產品。其他試劑均為分析純。

酸性品紅溶液：取酸性品紅0.34 g，置1 000 ml量瓶中，沿壁加濃硫酸1 ml，加水稀釋至刻度，搖勻。

醋酸鹽緩沖液：取乙酸鈉40.8 g，加依地酸二鈉0.8 g，置2 000 ml量瓶中，加水1 500 ml溶解后，用冰醋酸調節至pH 3.3，加水稀釋至刻度，搖勻。

無水亞硫酸鈉對照品溶液：取無水亞硫酸鈉適量，用0.4 mg/ml依地酸二鈉溶解并定量稀釋制成每1 ml約含0.5 mg的溶液。

方法與結果

專屬性試驗

按處方量，不加亞硫酸氫鈉，配制干擾溶液。分別精密量取干擾溶液2 ml和注射用水2 ml，分別置50 ml量瓶中，加酸性品紅溶液2.0 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，在549 nm波長處測定吸光度。另取鹽酸甲氧氯普胺注射液1.0 ml，同法測定。結果顯示，鹽酸甲氧氯普胺注射液中鹽酸甲氧氯普胺及其他輔料對本方法中亞硫酸氫鈉的測定均無干擾，該方法具有較強專屬性。

線性范圍

分別精密量取無水亞硫酸鈉對照品溶液（2、3、4、5、6 ml），置50 ml量瓶中，精密加酸性品紅溶液2.0 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，照紫外-可見分光光度法，在549 nm波長處測定吸光度。以無水亞硫酸鈉濃度（以SO2計）為橫坐標，吸光度的倒數為縱坐標，作標準曲線，Y=0.053 98X+1.249，r=0.999。無水亞硫酸鈉（以SO2計）在9.917～29.75 mg/ml范圍內，吸光度的倒數與濃度（以SO2計）線性良好。

重復性試驗

取同一批供試品（批號：Y120401），按2.5項下操作，在549 nm波長處測定吸光度，照標準曲線法計算含量。結果測定6次含量的平均值為 0.047 4%（W/V），RSD為0.77%。

回收率試驗

分別按處方量配制含處方量亞硫酸氫鈉80%、100%、120%的鹽酸甲氧氯普胺注射液，按2.5項下操作，在549 nm波長處測定吸光度，照標準曲線法測定含量，計算回收率。結果平均回收率為99.3%，RSD為1.3% （n=9）。

供試品測定

分別精密量取無水亞硫酸鈉對照品溶液（2、3、4、5、6 ml），置50 ml量瓶中，精密加酸性品紅溶液2 ml，加醋酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，室溫放置1 h后，在549 nm波長處測定吸光度。以對照品溶液吸光度的倒數與其濃度（以SO2計）擬合標準曲線。另取鹽酸甲氧氯普胺注射液1.0 ml，同法測定，將吸光度的倒數代入標準曲線，計算。測定三批鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉（以SO2計）的含量分別為0.047 4%，0.047 6%，0.047 9%（W/V）。

討論

亞硫酸鹽在溶液中分解釋放出的二氧化硫能使酸性品紅溶液褪色，據此原理，參考文獻建立了鹽酸甲氧氯普胺注射液中亞硫酸氫鈉的含量測定方法[7-11]。文獻將樣品放置時間確定為25 min[7]，但按該方法，吸光度小于0.3。為將吸光度控制在0.3～0.7，采用文獻[12]將醋酸鹽緩沖液的pH定為3.3。為此，重新確定反應時間。試驗結果表明測定樣品在室溫放置45 min開始穩定，為減少對照品與供試品的反應誤差，將反應時間定為1 h。在操作過程中，對照品與樣品加酸性品紅溶液和醋酸鹽緩沖液的時間應平行進行，以減小實驗誤差。

取無水亞硫酸鈉對照品溶液與鹽酸甲氧氯普胺注射液供試品溶液，在400～600 nm波長掃描，最大吸收波長均在549 nm。故選擇549 nm為檢測波長。

市售亞硫酸氫鈉因含有焦亞硫酸鈉[2]1193，故參考文獻選用相對穩定的無水亞硫酸鈉作為對照品[11]，其純度可達97%以上。并且在計算亞硫酸氫鈉時，均以二氧化硫（SO2）計算。二氧化硫具有還原性，本法據此原理進行，若樣品本身具有還原性或樣品中含有其他還原劑，則該法不適合。

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（收稿日期：2014-07-24）