克霉唑陰道片聯(lián)合酮康唑乳膏治療霉菌性陰道炎的療效觀察

孫 麗 趙增偉

（1.山東省萊蕪市萊城區(qū)苗山鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271100；2.山東省萊蕪市萊城區(qū)茶業(yè)口鎮(zhèn)衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271100）

外陰陰道念珠菌?。╒VC），據(jù)統(tǒng)計70%的婦女一生中，至少患過一次VVC，約10-20%的健康婦女陰道中有念珠菌存在。在美國，VVC的發(fā)病率僅次于BV，居第二位。國外報道非妊娠婦女VVC的發(fā)病率為17.6%，妊娠婦女中VVC的發(fā)病率為30.2%。通常認為VVC的病原來源于口腔或腸道，皮膚上的霉菌往往不是VVC的來源［1］。83.5%的霉菌性陰道炎患者堅持連續(xù)應用外用藥治療的時間不超過2周［2］，造成復發(fā)率相對較高。口服抗霉菌藥物與外用藥物相比簡便、依從性高、療效好、復發(fā)率低，但也存在費用高、起效慢、可能出現(xiàn)系統(tǒng)性不良反應等問題，尤其是當療程較長時不易被多數(shù)患者接受。口服藥加外用藥的聯(lián)合療法結合了2種療法的優(yōu)點，可在縮短療程的同時增加依從性并提高治愈率、減少復發(fā)，可能是一種較好的霉菌性陰道炎治療方案。我科于2010年3月-2012年3月采用口服鹽酸克霉唑陰道片加外用酮康唑乳膏治療霉菌性陰道炎，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：本組118例，均符合下述病例入選標準，年齡18～60歲，病程4月～20年。按來診順序隨機數(shù)字表法分為兩組：治療組和對照組各59例。

1.2 病例入選標準：所有入選病例均來自門診就診患者，臨床診斷符合霉菌性陰道炎診斷標準，霉菌直接鏡檢（10%KOH法）或培養(yǎng)陽性，年齡18～60歲，無肝腎疾病史，不伴發(fā)嚴重的系統(tǒng)性疾病，近半年內未口服過抗霉菌藥物，近2周內未外用抗菌藥物，對本試驗愿意合作，對所有試驗藥物無過敏史。

1.3 治療方法。治療組：口服鹽酸克霉唑陰道片1片，1次／d；聯(lián)合外用酮康唑乳膏（蕪湖三益制藥有限公司生產），2次／d，共7d。對照組：外用酮康唑乳膏，2次／d，同時口服維生素C片0.1g，1次／d，共28d。兩組分別在停藥時及停藥后4周觀測療效。

1.4 觀察方法：兩組分別在停藥時及停藥后4周時，對患者的癥狀和體征等指標進行判斷評分。計分方法：所有病例均由同一研究者評分，癥狀及體征按4級評分法記分，0=無，1=輕，2=中，3=重。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）／治療前總積分。治療前后對患處做霉菌直接鏡檢或培養(yǎng)。治療組停藥時行血常規(guī)及肝功能檢查。

1.5 療效判定

臨床療效評定：痊愈為臨床癥狀及體征均恢復正常，療效指數(shù)≥0.9；顯效為臨床癥狀及體征均明顯改善，0.6≤療效指數(shù)＜0.9；進步為臨床癥狀及體征均有所改善，0.3≤療效指數(shù)＜0.6；無效為臨床癥狀及體征無改善或加重，療效指數(shù)＜0.3。痊愈例數(shù)加顯效例數(shù)為總有效例數(shù)，計算總有效率。1.5.2霉菌學評價標準分清除及未清除2級。清除為鏡檢或培養(yǎng)均陰性，未清除為鏡檢或培養(yǎng)仍陽性。停藥后4周，按臨床療效評價有無復發(fā)：復發(fā)例數(shù)占痊愈例數(shù)的百分比為復發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計學方法：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，對各組患者的性別、年齡、病期、治療前臨床癥狀和體征積分比較用t檢驗，組間率的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效評價：停藥時，兩組相比治療組治愈率與對照組比較，總有效率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.33，P＞0.05）；停藥后4周時，兩組相比治療組痊愈率、總有效率均顯著高于對照組（χ2=17.21，P＜0.01；χ2=14.56，P＜0.01），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 霉菌學療效評價：停藥時，兩組相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.03，P＞0.05）。停藥后4周時，對兩組痊愈的例數(shù)進行比較，治療組霉菌清除率顯著高于對照組（χ2=23.03，P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組霉菌清除情況比較［n（%）］

2.3 復發(fā)：停藥后4周時，治療組無復發(fā)，對照組復發(fā)9例，復發(fā)率15.25%。治療組復發(fā)率顯著低于對照組（χ2=14.04，P＜0.01）。

2.4 不良反應：治療組59例患者，治療期間有3例輕度胃部不適，均為一過性，不影響繼續(xù)治療，不良反應率為5.08%；對照組59例未見明顯不良反應，兩組不良反應發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.27，P＞0.05）。治療組停藥時未發(fā)現(xiàn)血常規(guī)及肝功能異常。

3 討論

克霉唑陰道片是第2代丙烯胺類抗霉菌藥物，具有殺菌及抑菌雙重作用，主要通過抑制霉菌角鯊烯環(huán)氧化酶，導致角鯊烯聚集于細胞壁及細胞漿內，引起細胞膜破裂，達到殺菌作用；其次可導致麥角固醇缺乏，干擾霉菌細胞膜生成達到抑菌作用［3］?？嗣惯蜿幍榔蛊つw癬菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.005～0.5mg／L，是目前系統(tǒng)性抗霉菌藥物中的最低濃度，并且其MIC與最低殺菌濃度（MBC）基本相同［4］，殺菌活性極高。硝酸益康唑是咪唑類外用抗霉菌藥物，通過對霉菌固醇生物合成的雙重抑制作用而抑制霉菌生長，與克霉唑陰道片聯(lián)用治療霉菌性陰道炎可起到相加或協(xié)同作用。本組患者研究結果顯示：口服克霉唑陰道片加外用益康唑短程聯(lián)合療法治療霉菌性陰道炎取得了較好的效果，具有安全性和依從性高、療效好、不易復發(fā)等優(yōu)點，其臨床治愈率和霉菌消除率與國外文獻報道相近。值得注意的是治療組在停藥后其有效率、治愈率和霉菌清除率仍有顯著上升，顯示出明顯的藥物后效應，這可能也是克霉唑陰道片加益康唑短程聯(lián)合療法能夠取得滿意療效的重要原因?？诜嗣惯蜿幍榔油庥猛颠蚨坛搪?lián)合療法在療效、依從性、復發(fā)率三者之間做到了合理兼顧，對于希望快速徹底治愈霉菌性陰道炎的患者尤其適用，值得臨床推廣使用。

［1］ 楊光.足光粉聯(lián)合聯(lián)苯芐唑乳膏治療士兵霉菌性陰道炎120例［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2005，33（4）：519-520

［2］ 徐楠，溫海.霉菌性陰道炎復發(fā)對患者生活質量的影響［J］.中國霉菌學雜志，2006，1（3）：174-176

［3］ Arzeni D，Barchiesi F，Compagnucci P，et al.In vitro activity of terbinafine against clinical isolates of dermatophytes［J］.Med Mycol，1998，36（4）：235-237

［4］ Vitale RG，De Hoog GS，Verweij PE.In vitro activity of amphotericin B，itraconazole，terbinafine and 5-fluocytosine against Exophiala spinifera and evaluation of post-antifungal effects［J］.Med Mycol，2003，41（4）：301-307