第四軍醫大學西京醫院內分泌代謝科(西安710032) 孫 飛 王 莉 高 彬 明 潔
任麗君 李曉苗 施秉銀△ 謝 璇# 王養為□ 焦 凱■ 姬秋和▲
隨著生活方式的改變以及我國社會人口結構的老齡化,糖尿病的發病率不斷上升,2010年中國慢性非傳染性疾病監測系統的研究顯示:中國成人糖尿病患病率達11.6%,總患病人數已達11390萬[1]。國際糖尿病聯盟(IDF)以及2010版中國2型糖尿病(T2DM)防治指南均推薦糖化血紅蛋白(HbA1c)<7%為血糖控制達標。本調查采用多中心橫斷面的研究方法,分析了陜西地區5所三甲醫院的門診2型糖尿病患者血糖控制情況以及可能影響血糖控制的因素。
1 研究對象 本研究覆蓋陜西省5所三甲醫院,于2012年3月9日至2012年6月29日收集與門診就診的2型糖尿病患者共計2 266例,糖尿病診斷參照1999年 WHO標準[2]。入選標準:①年齡≥l8歲,男女不限;②目前正在進行單純口服降糖藥物治療,或口服藥聯合胰島素治療,且接受該治療6個月以上;③至少具有1次完整的因T2DM而就診的門診記錄;④本地常住人口(在本地連續居住≥6個月)。患者排除標準:①繼發性糖尿病患者;②單純生活方式治療者;③單獨中藥治療者;④目前住院治療者;⑤1型糖尿病患者;⑥懷孕或哺乳期婦女;⑦意識不清或不能正常交流者。
2 研究方法 本研究為橫斷面調查。采用選取每天就診的前7例患者進行問卷調查,所有患者在接受調查前均行口頭知情同意。由經過統一培訓的數據收集員按照《數據采集標準操作流程SOP》詢問患者進行調查。調查內容包括患者一般信息、血壓、血脂、糖尿病病程、伴隨疾病、HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPPG)及治療藥物。所有實驗室檢查數據為近3個月內由當地醫院出具的正式報告。根據2010版《中國2型糖尿病防治指南》[3],以 HbA1c<7%,FPG<7.2mmol/L,2hPPG<10mmol/L,血壓<130/80mmHg,TG<1.7mmol/L,TC<4.5mmol/L,LDLC(未合并冠心?。?.6mmol/L,LDL-C(合并冠心?。?.8mmol/L分別為各項指標的控制達標。
3 統計學處理 本組所有數據使用SPSS17.0進行統計學處理,連續性變量以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗;非連續性變量采用數量及百分比表示,組間比較采用卡方(χ2)檢驗,HbA1c達標影響因素分析采用Logistic回歸模型,以P<0.05為有顯著性差異,P<0.001為有極顯著性差異。
1 血糖控制總體情況 本研究共納入男性患者1 425例,女性患者841例,男、女之比約1.69∶1,平均年齡57.33±12.58歲,平均病程5.38±5.56年?;颊逪bA1c、FPG、2hPPG平均水平分別為8.28%、8.42mmol/L、11.79mmol/L,均 高 于 達 標 水 平,HbA1c達標率僅為25.99%。
2 病程與血糖控制 見表1。患者平均病程5.38±5.56年,將患者按病程劃分為<3月、3~6月、6~12月、1~2年、2~5年、5~10年、≥10年7組,發現病程在6~12月組患者HbA1c平均值為7.85%,達標率為41.6%,該組患者血糖控制最好(P<0.001);病程在5~10年以及≥10年組的患者血糖控制較差,達標率僅占19.7%,22.1%。

表1 按病程分組后患者的血糖控制情況
3 血糖管理與血糖控制 見圖1~2。在被調查患者中治療方案使用率由高到低分別為單純口服藥治療(50.26%)、胰島素治療(口服藥+胰島素、單純胰島素藥物組)(47.40%)、腸促胰島素治療(2.34%),其中口服藥治療組、胰島素治療組、腸促胰島素治療組患者HbA1c平均值分別為7.66mmol/L,8.95mmol/L,7.96mmol/L,HbA1c達標率分別為35.91%、15.74%、20.75%,其中,較血糖控制較差的胰島素組患者相比,口服藥物組患者的平均HbA1c水平及達標率均具有極顯著性差異(P<0.001)。單純口服藥物組中,1種、2種、3種、4種及以上口服藥物治療比例分別為62.77%、31.08%、5.62%、0.53%,單純1種口服藥治療組患者HbA1c平均值為7.4%,達標率為53.11%。聯合用藥組患者較單藥治療患者比較,2、3、4種藥物聯用患者的HbA1c平均值分別為7.71mmol/L(P<0.01)、8.5mmol/L(P<0.001)、7.6mmol/L,達標率分別為29.23%(P<0.001)、17.19%(P<0.001)、16.67%(P<0.05),均較單藥治療患者血糖控制差。僅有48.41%的調研人群在過去一周曾進行自我血糖監測,自我檢測組患者HbA1c平均值為8%,未監測血糖組患者平均HbA1c值為8.54%,兩者具有極顯著性差異(P<0.001),自我監測組患者HbA1c達標率為28.17%,未監測血糖組患者HbA1c達標率為23.95%,同樣具有顯著性差異(P<0.05);將患者按病程分為<6月,6~12月,1~2年,2~5年,5~10年,≥10年6組后,在過去一周各組血糖自我監測比例為41.21%,59.06%,50.00%,50.62%,48.60%,47.07%。

圖1 各治療方案組患者血糖控制情況 與胰島素治療組相比,*P<0.01;** P<0.001
4 伴隨疾病與血糖控制 見圖3。伴隨疾病發生率由高到低依次為:糖尿病性周圍神經病變(824例,36.36%)、高血壓(690例,30.45%)、血脂紊亂(546例,24.10%)、糖尿病視網膜病變(434例,19.15%)、糖尿病腎病(384例,16.95%)、冠心病(305例,13.46%)、腦血管病(104例,4.59%)、糖尿病足(56例,2.47%)、其他(1.68%);無伴隨疾病組患者的血糖控制較好(P<0.001)。

圖2 各口服藥物治療組患者血糖控制情況 與1種口服藥治療組相比,*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001

圖3 按伴隨疾病分組患者的血糖控制情況 **與有伴隨疾病組相比,P<0.001
5 HbA1c達標的影響因素分析 見表2。將筆者所在醫院的血脂、血壓等資料完整的953例患者作為研究對象,其中男580例,女373例,平均年齡53.75±11.74歲,平均病程4.92±4.87年,HbA1c平均為8.21±2.10mmol/L,HbA1c達標率為32.84%(313例),血脂達標率為44.91%(438例),血壓達標率為57.19%(545例),而血糖、血壓、血脂同時達標的患者僅占11.86%(113例)。
把糖化血紅蛋白<7%作為1組,其余作為2組,為應變量;年齡、性別、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、BMI、病程、伴隨疾病作為自變量進行Logistic多因素逐步回歸,分析影響HbA1c達標的因素,結果顯示:長病程(OR=1.081,P=0.002)、高LDL-C水平(OR=1.269,P=0.045)是 HbA1c達標的危險因素。

表2 T2DM患者糖化血紅蛋白達標的影響因素分析
本組調查結果顯示:陜西省門診2型糖尿病患者的HbA1c平均水平為8.28%,僅有25.9%的患者HbA1c(<7%)達標,全國HbA1c達標率為31.15%。2006年我國60家大型糖尿病??浦行暮统鞘兄行尼t院進行的Diabcare調查結果中,HbA1c平均水平為7.6%,有40%患者的 HbA1c<7%[4]。在一項全國調查中,2009、2010年T2DM 患者 HbA1c平均水平為8.0%±2.0%、7.9%±1.8%,達標率分別為20.3%和16.8%[5]。由此可見,陜西省門診2型糖尿病患者血糖控制不佳。
本組調查中病程在6~12個月患者血糖控制較好,自我監測血糖比例也較高,而病程在5年以上的患者血糖控制較差??紤]可能病程短的患者,β細胞仍保留有一定的代償功能有關,其次,隨著近年來國際及國內糖尿病治療指南的大力普及和推廣,該組患者發病初期接受到了更為規范、系統的降糖治療,糖尿病教育也更全面,因此患者醫從性較高。而隨著病程的進展,β細胞功能將不斷衰退,血糖愈加難以控制,這一點在影響HbA1c達標的多因素分析結果中也得到了印證。
2010版《中國糖尿病防治指南》指出:當多種藥物大劑量聯合使用后HbA1c>7%時,就應啟動胰島素治療。在此次口服藥治療的患者中,聯合用藥患者血糖控制情況不佳,尤其是應用3種以上口服藥物的患者血糖控制較差,提示可能由于醫務人員與患者更加傾向于簡單的口服藥物治療,使得胰島素治療起始延遲,對患者血糖控制造成了不良影響,某種程度上可能加大了胰島素治療患者的血糖控制的難度。在本次調查中,應用胰島素的患者整體血糖水平控制不佳。另外,從多篇文獻報道來看,在我國糖尿病治療方面此類情況普遍存在[4,6]。
本組調查中糖尿病性周圍神經病變、高血脂、高血壓發病率較高。當高血糖時,糖基化產物的增多導致血管壁脂質沉積和管壁纖維化程度增加,血管順應性減低,血壓升高,升高的血壓又將導致胰島微小動脈收縮硬化,使胰島細胞缺血缺氧,造成功能障礙,又進一步影響糖代謝;在高血脂的條件下,脂毒性可以導致β細胞功能紊亂甚至凋亡[7,8]。高血壓、高血脂、高血糖相互影響,促進,擾亂機體正常代謝環境。本研究結果提示:高LDL-C是影響2型糖尿病血糖控制的危險因素,多項研究結果也表明:血糖控制差的患者的平均LDL-C水 平 明 顯 高 于 血 糖 控 制 達 標 的 患 者[9,10],LDL-C以Ox-LDL的形式對血管壁引起毒性作用,趨化炎性因子引發炎性反應,被清道夫細胞吞噬為泡沫細胞,最終導致動脈粥樣硬化[11]。
綜上所述,陜西省門診2型糖尿病患者血糖控制情況不容樂觀。長病程、高LDL-C水平是HbA1c達標的危險因素。因此,醫務工作者應當轉變觀念,教育患者接受更為科學合理的治療方案。在控制血糖的同時,還應該強調血壓、血脂及其他與糖代謝相關指標的篩查與控制,有效預防、減緩并發癥的發生、進展。
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