丹參川芎嗪注射液聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效觀察

郭士金

[摘要] 目的 探討丹參川芎嗪注射液聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床療效。 方法 將冠心病心絞痛患者隨機分為治療組和對照組；治療組在常規治療后用丹參川芎嗪注射液聯合曲美他嗪治療。觀察兩組的臨床療效，心絞痛發作緩解及心電圖改善情況，血脂、C-反應蛋白變化情況。 結果 治療組總有效率為93%，對照組總有效率為71%，治療組缺血心電圖改善總有效率為95%，對照組總有效率為76%，治療組發作次數和硝酸甘油用量明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療前后血脂、C-反應蛋白無顯著差異（P>0.05），兩組治療后血壓和心率比較無顯著差異。 結論 丹參川芎嗪注射液聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛臨床療效顯著。

[關鍵詞] 曲美他嗪； 丹參川芎嗪注射液； 冠心病；心絞痛

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）33-0051-04

[Abstract] Objective To analysis the clinical efficacy of danshenchuanxiongqin and trimetazibine in treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods The patients were randomly divided into treatment group and control group； after being treated by the same method， the treatment group was treated by danshenchuanxiongqin and trimetazibine. Effect， the relief of angina pectoris， the situation of ECG and the changes of c-reactive protein were observed after treatment. Results The total effective rate of treatment group was 93%；the other group were 71%. The total effective rate of treatment group of Ischemic ECG was 95% and the control group was 76%； episodes of Angina and nitroglycerin consumption was less than the control group； the difference was statistically significant （P<0.05）. The two groups there were no significant difference in heart rate and blood pressure. Conclusion Danshenchuanxiongqin and trimetazibine in treatment of angina pectoris has a significant clinical effect.

[Key words] Danshenchuanxiongqin； Trimetazidine； Coronary heart disease； Angina pectoris

冠心病心絞痛是一組綜合征，是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄導致冠狀動脈供血不足[1]，心肌暫時缺血與缺氧所引起的心前區疼痛。疼痛位于胸骨后中部或上1/3處，可放射至左上臂、左肩處，也可位于上腹、左頸、下頜等，持續時間2～3 min，不超過30 min，疼痛為灼燒感、壓迫感、沉重感[2]。中西醫結合治療冠心病心絞痛已取得很好效果，其中復方丹參可擴張血管，具有活血化瘀，舒筋活絡等作用[3]。近年來，隨著人們生活水平的提高和生活節湊的加快，其發病率呈不斷上升趨勢，嚴重威脅患者的健康安全。目前臨床上的常規治療藥物如硝酸脂類，Ca離子阻滯劑等[4]，主要用來增加患者冠脈血流量、促進側支循環形成、保護缺血心肌組織等作用，但這些常規治療的方法不能得到滿意的臨床療效，還會產生一些不良反應，曲美他嗪（trimetazdine，TMZ）是第一個經選擇性抑制3-酮酰輔酶A硫解酶（3～KAT）而改善心肌能量代謝的藥物，也是一種抗心肌缺血特征而不影響血液動力學的新藥[5]。而丹參川芎嗪注射液是一種中藥針劑，由丹參素、鹽酸川芎嗪提取，目前臨床上主要用于治療缺血性心血管疾病。川芎嗪注射液聯合曲美他嗪能夠改善心肌功能，擴張血管等作用，在心血管疾病的治療中取得較好的臨床效果[6]。筆者將本院收治的冠心病心絞痛給予兩藥聯合治療，取得良好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2012年12 月～2013年5 月收治的冠心病心絞痛住院患者85例分為治療組和對照組，然后參照國際心臟病協會及WHO 制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》[7]進行診斷，所有患者均為冠心病心絞痛患者，并且排除其他心臟疾病、不同程度的神經官能癥、更年期綜合征、胃及食管反流等其他疾病。其中治療組43例，男23例，女20例，年齡51～75歲，平均（61±3.2）歲，病程3～11 年；對照組42例，男20例，女22例，年齡54～76歲，平均（64±3.3）歲，病程4～10 年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予硝酸酯類藥物、鈣通道阻滯劑等進行常規治療，用于擴張血管，增加血流量。治療組在此基礎上靜脈滴注丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司 國藥準字H52020959）20 mL加入5%葡萄糖液250 mL中，每天1次，患者同時飯后口服鹽酸曲美他嗪片，每天3次，每次1片。兩組均治療4周，4周后進行療效比較。endprint

1.3 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中心絞痛的療效判定標準，并結合患者臨床癥狀及缺血心電圖改善情況進行療效評定。

1.4 排除標準

排除有下列項目之一者：①高血壓患者經治療血壓仍居高不下；②出血性疾病；③跌打損傷等外傷史； ④急性心肌梗死；⑤患者具有腦出血或腦梗死等疾病；⑥心力衰竭、心源性休克；⑦血小板減少癥。

1.5 療效評定[9]

顯效：心絞痛發作次數和持續時間以及硝酸甘油用量較用藥前減少大于80%，心絞痛、胸悶癥狀消失，靜息心電圖恢復正常，有效：心絞痛發作次數和持續時間以及硝酸甘油用量較用藥前減少50%～80%，心電圖ST 段回升0.5 mm 以上，無效：心絞痛發作次數和持續時間以及硝酸甘油用量較用藥前減少<50%，靜息心電圖無變化。

1.6 心電圖療效標準

顯效：靜息心電圖恢復正常。有效：心電圖ST 段回升0.5 mm 以上；無效：靜息心電圖無變化[9]。

1.7 統計學方法

所有數據均采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療4周后治療組癥狀明顯改善，總有效率為93%，對照組總有效率為71%， 兩組比較差異有統計學意義（χ2=6.989，P=0.03，P<0.05），說明丹參川芎嗪注射液聯合曲美他嗪治療冠心病心絞痛有臨床療效，見表1。

3 討論

心絞痛以胸痛為主要臨床表現，是在體力活動時病變冠脈血流量不能滿足心肌的需求而產生心肌缺血，造成的胸悶疼痛[9]，這種疼痛嚴重影響患者的生活質量，給患者帶來巨大的經濟和精神負擔。傳統抗心絞痛的主要藥物是硝酸脂類，鈣離子拮抗劑，β受體阻滯劑等，其抗心絞痛的效果并不是很明顯[10]，有時還會增加不良反應的發生率，臨床上并不能很好的應用推廣，并不能使患者滿意。從冠心病心絞痛的發病機制來看，治療此病主要從兩個方面著手[11]：一方面盡快恢復缺血區的灌注，即進行血流重建，防止心肌細胞的凋亡，縮小梗死范圍；另一方面，阻止血栓擴展，改善循環，微循環的改善主要包括加快血流動力學，促進側支循環的建立，減輕再灌注損傷。曲美他嗪是有效的抗心絞痛的藥物，與硝酸脂類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑聯合使用，增加了抗心絞痛的功效，臨床具有很好的治療效果，常規的冠心病治療是通過減輕心臟前后負荷、改善動脈硬化、穩定斑塊這幾方面來治療的[12]，丹參川芎嗪注射液能夠擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，降低心肌耗氧量及顯著抗血小板聚積作用，因而能改善心肌供血功能[13]。

曲美他嗪屬哌嗪類化合物，是一種新型的強效抗心絞痛藥物和一種新型抗心肌缺血藥物[14]，可以使外周血管阻力降低、冠脈血流量可以增加，能夠改善心肌缺血缺氧狀態；并通過抑制游離脂肪酸氧化和增加葡萄糖氧化而產生代謝調節作用，從而提高心肌細胞對氧和能量的利用度、增加線粒體氧化代謝功能、使心肌細胞內Ca2+和Na+濃度降低、氧自由基引起的膜損害可以減輕、維持ATP 的產生、保護心肌細胞[15]，從而發揮抗心絞痛作用。對抗腎上腺素、加壓素、去甲腎上腺素的作用，能降低血管阻力，增加冠狀動脈血流量和周圍循環血流量，降低心臟工作負荷，同時降低心肌耗氧量，改善心肌氧的供需關系[16]。與傳統藥物相比較，具有不受氧供和需氧影響，對冠心病的心肌缺血有保護作用。曲美他嗪的主要作用是通過抑制酮酚基硫解酶和氧化作用提高葡萄糖代謝功能，為心肌細胞提供足夠的能量，減少內皮素及自由基的釋放，減少酸中毒的可能性，減輕對心肌的損害[17]。

丹參川芎嗪注射液是由丹參、川芎藥材提取物精制而成，主要提取的有效成分是丹參素和鹽酸川芎嗪[18]。以這兩種物質為原料，應用現代制劑技術加工而成的中藥制劑。丹參素的主要藥理作用[19]：第一：縮小心肌梗死范圍，緩解病情[20]，第二：對受損傷和缺血心肌具有保護作用，其心肌保護機制主要體現在鈣拮抗、清除自由基、保護線粒體以及抗氧化等諸多方面[21]，丹參素通過對細胞因子活化內皮細胞的抑制作用，可以很好地保護血管內皮，減少白細胞黏附的可能性，這是其發揮抗血栓形成作用的機制之一[22]。川芎嗪藥理作用主要是以下幾個方面：第一：能夠降低血液黏度，防止和抑制血小板凝聚[23]。在病理情況下血小板凝聚后阻礙了血液循環，導致微循環障礙[24]。當然可引起血小板發生聚集的因素是多種多樣的，通過川芎嗪注射液，可改善微循環，有利于疾病的痊愈，增加了臨床療效[25]。在本報道中治療組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義，研究組治療后發作次數、時間均少于對照組，心電圖改善情況優于對照組，硝酸脂類藥物用量明顯減少。許白生等[26]應用丹參川芎嗪注射液治療冠心病心絞痛有效率達90.6%，且可顯著降低患者血ET 和升高NO水平，提示丹參川穹嗪注射液可調節ET/NO值，使之恢復血管內在的自身平衡，繼而緩解冠狀動脈硬化和痙攣控制心絞痛的發作。

綜上所述曲美他嗪聯合丹參川芎嗪注射液對冠心病心絞痛患者進行治療，療效顯著，可有效減輕患者心絞痛發作臨床癥狀，減少藥物的使用量，并可有效改善患心肌缺血時的病態心電圖，這兩種藥在臨床中聯合使用具有顯著的臨床療效，值得推廣應用。

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（收稿日期：2014-07-23）endprint