鉤吻環糊精包合物的制備與質量評價

林俊敏

摘 要：鉤吻是世界著名的劇毒植物，臨床上用于抗腫瘤、鎮痛、擴瞳及畜禽復壯等方面。該文介紹了利用醇提法提取鉤吻生物堿，并通過超聲法制備鉤吻環糊精包合物。經測定，包合物的包合率為87.5%，溶解性能較未包合藥物優越。

關鍵詞：鉤吻 ?環糊精包合物 ?質量評價

中圖分類號：R9 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

鉤吻具有祛風散瘀、消腫止痛、攻毒殺蟲的功能，主治疥癩、濕疹、瘰疬、癰腫、疔瘡、體癬、跌打損傷、風濕痹痛、神經痛等。其雖有大毒，但有著不可多得的藥用價值[1]。

1 鉤吻環糊精包合物的制備

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗儀器

超聲儀（KQ5200DE）、電熱鼓風干燥箱（CS101-F）、電子天平（BS224S）、臺式離心機（HERMLE）、高速中藥萬能粉碎機（WK-400A）、pH計（PHS-3C）、旋轉蒸發儀（BUCHI R-200）、高效液相色譜儀（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 實驗試劑

鹽酸（AR）、氫氧化鈉（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色譜純）、羥丙基-β-環糊精。

1.2 鉤吻生物堿的提取

1.2.1 醇提法提取鉤吻生物堿

取50 g鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。過濾提取液，濾渣繼續用95%乙醇提取，重復上述操作3次。合并濾液，減壓濃縮得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L鹽酸酸化，過濾，濾液加入1 mol/L氫氧化鈉溶液調pH至堿性（pH=10），得暗紅色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取堿化液，合并萃取液，減壓濃縮至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，稱量。

1.2.2 鉤吻素甲標準曲線的測定

色譜條件：色譜柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流動相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;檢測波長，264 nm;柱溫，25 ℃;進樣量，20 μL;理論塔板數，不低于3500。

測定方法：利用高效液相色譜儀測定濃度分別為0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的鉤吻素甲甲醇標準溶液的峰面積，得出鉤吻素甲濃度標準曲線。

1.3 包合物的制備

選取藥物和環糊精的比為1∶4的條件下進行實驗。稱取鉤吻干浸膏0.5 g，用足量的水將其溶解，過濾取濾液。稱取羥丙基-β-環糊精2 g，在50 ℃下蒸餾加水制成飽和溶液，置于超聲清洗儀中超聲20 min，期間不斷滴加鉤吻干浸膏溶液。過濾，濾液在50 ℃烘箱中烘干，得鉤吻環糊精包合物。

2 鉤吻環糊精包合物的質量評價

2.1 包合率

2.1.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入5 mL蒸餾水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程得出鉤吻素甲的濃度，根據公式以鉤吻素甲作為指標計算包合率。

包合率=（包合物中藥物的量/藥物投藥總量）×100%

2.1.2 實驗結果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入等量的蒸餾水使之溶解為飽和溶液，室溫放置。5 h后抽出溶液，過濾并按照2.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程計算鉤吻素甲的溶出量，從而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 實驗結果

高效液相色譜儀測得兩者的鉤吻素甲的濃度并由此得出5 h浸膏與包合物溶出的量，如表2。

環糊精包合技術的其中一個優點是增加藥物的溶解度。從上述實驗結果可以初步得出：在5 h內鉤吻環糊精包合物中鉤吻素甲的溶出量比單純浸膏中鉤吻素甲的溶出量大約1.5倍。說明經環糊精包合后，鉤吻中生物堿的溶出度增加。

3 結語

利用超聲法制備環糊精包合物所需時間短，操作簡便。本實驗制備的鉤吻環糊精包合物包合率達87.5%，并且經環糊精包合后，鉤吻所含的難溶性生物堿溶解度有增加。

參考文獻

[1] 張蘭蘭，林敬明.鉤吻化學成分與藥理研究進展[J].中藥材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，楊柯.鉤吻的藥理研究及臨床應用現狀[J].廣西中醫學院學報，2001（4）：124-126.

[3] 蔡寶昌，羅興宏.中藥制劑新技術與應用[M].北京：人民衛生出版社，2006.endprint

摘 要：鉤吻是世界著名的劇毒植物，臨床上用于抗腫瘤、鎮痛、擴瞳及畜禽復壯等方面。該文介紹了利用醇提法提取鉤吻生物堿，并通過超聲法制備鉤吻環糊精包合物。經測定，包合物的包合率為87.5%，溶解性能較未包合藥物優越。

關鍵詞：鉤吻 ?環糊精包合物 ?質量評價

中圖分類號：R9 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

鉤吻具有祛風散瘀、消腫止痛、攻毒殺蟲的功能，主治疥癩、濕疹、瘰疬、癰腫、疔瘡、體癬、跌打損傷、風濕痹痛、神經痛等。其雖有大毒，但有著不可多得的藥用價值[1]。

1 鉤吻環糊精包合物的制備

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗儀器

超聲儀（KQ5200DE）、電熱鼓風干燥箱（CS101-F）、電子天平（BS224S）、臺式離心機（HERMLE）、高速中藥萬能粉碎機（WK-400A）、pH計（PHS-3C）、旋轉蒸發儀（BUCHI R-200）、高效液相色譜儀（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 實驗試劑

鹽酸（AR）、氫氧化鈉（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色譜純）、羥丙基-β-環糊精。

1.2 鉤吻生物堿的提取

1.2.1 醇提法提取鉤吻生物堿

取50 g鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。過濾提取液，濾渣繼續用95%乙醇提取，重復上述操作3次。合并濾液，減壓濃縮得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L鹽酸酸化，過濾，濾液加入1 mol/L氫氧化鈉溶液調pH至堿性（pH=10），得暗紅色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取堿化液，合并萃取液，減壓濃縮至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，稱量。

1.2.2 鉤吻素甲標準曲線的測定

色譜條件：色譜柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流動相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;檢測波長，264 nm;柱溫，25 ℃;進樣量，20 μL;理論塔板數，不低于3500。

測定方法：利用高效液相色譜儀測定濃度分別為0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的鉤吻素甲甲醇標準溶液的峰面積，得出鉤吻素甲濃度標準曲線。

1.3 包合物的制備

選取藥物和環糊精的比為1∶4的條件下進行實驗。稱取鉤吻干浸膏0.5 g，用足量的水將其溶解，過濾取濾液。稱取羥丙基-β-環糊精2 g，在50 ℃下蒸餾加水制成飽和溶液，置于超聲清洗儀中超聲20 min，期間不斷滴加鉤吻干浸膏溶液。過濾，濾液在50 ℃烘箱中烘干，得鉤吻環糊精包合物。

2 鉤吻環糊精包合物的質量評價

2.1 包合率

2.1.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入5 mL蒸餾水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程得出鉤吻素甲的濃度，根據公式以鉤吻素甲作為指標計算包合率。

包合率=（包合物中藥物的量/藥物投藥總量）×100%

2.1.2 實驗結果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入等量的蒸餾水使之溶解為飽和溶液，室溫放置。5 h后抽出溶液，過濾并按照2.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程計算鉤吻素甲的溶出量，從而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 實驗結果

高效液相色譜儀測得兩者的鉤吻素甲的濃度并由此得出5 h浸膏與包合物溶出的量，如表2。

環糊精包合技術的其中一個優點是增加藥物的溶解度。從上述實驗結果可以初步得出：在5 h內鉤吻環糊精包合物中鉤吻素甲的溶出量比單純浸膏中鉤吻素甲的溶出量大約1.5倍。說明經環糊精包合后，鉤吻中生物堿的溶出度增加。

3 結語

利用超聲法制備環糊精包合物所需時間短，操作簡便。本實驗制備的鉤吻環糊精包合物包合率達87.5%，并且經環糊精包合后，鉤吻所含的難溶性生物堿溶解度有增加。

參考文獻

[1] 張蘭蘭，林敬明.鉤吻化學成分與藥理研究進展[J].中藥材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，楊柯.鉤吻的藥理研究及臨床應用現狀[J].廣西中醫學院學報，2001（4）：124-126.

[3] 蔡寶昌，羅興宏.中藥制劑新技術與應用[M].北京：人民衛生出版社，2006.endprint

摘 要：鉤吻是世界著名的劇毒植物，臨床上用于抗腫瘤、鎮痛、擴瞳及畜禽復壯等方面。該文介紹了利用醇提法提取鉤吻生物堿，并通過超聲法制備鉤吻環糊精包合物。經測定，包合物的包合率為87.5%，溶解性能較未包合藥物優越。

關鍵詞：鉤吻 ?環糊精包合物 ?質量評價

中圖分類號：R9 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）11（a）-0092-01

鉤吻具有祛風散瘀、消腫止痛、攻毒殺蟲的功能，主治疥癩、濕疹、瘰疬、癰腫、疔瘡、體癬、跌打損傷、風濕痹痛、神經痛等。其雖有大毒，但有著不可多得的藥用價值[1]。

1 鉤吻環糊精包合物的制備

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗儀器

超聲儀（KQ5200DE）、電熱鼓風干燥箱（CS101-F）、電子天平（BS224S）、臺式離心機（HERMLE）、高速中藥萬能粉碎機（WK-400A）、pH計（PHS-3C）、旋轉蒸發儀（BUCHI R-200）、高效液相色譜儀（VARIAN PROSTAR210）。

1.1.2 實驗試劑

鹽酸（AR）、氫氧化鈉（AR）、乙酸乙酯（AR）、正丁胺（AR）、甲醇（色譜純）、羥丙基-β-環糊精。

1.2 鉤吻生物堿的提取

1.2.1 醇提法提取鉤吻生物堿

取50 g鉤吻粉置于蒸餾瓶中，加入400 mL 95%乙醇，80 ℃下提取1.5 h。過濾提取液，濾渣繼續用95%乙醇提取，重復上述操作3次。合并濾液，減壓濃縮得棕黑色流浸膏。加入1 mol/L鹽酸酸化，過濾，濾液加入1 mol/L氫氧化鈉溶液調pH至堿性（pH=10），得暗紅色溶液。乙酸乙酯150 mL分三次萃取堿化液，合并萃取液，減壓濃縮至干得棕色流浸膏，干燥至恒重，稱量。

1.2.2 鉤吻素甲標準曲線的測定

色譜條件：色譜柱，VARIAN C18柱（416 mm×250 mm，5 μm）;流動相，甲醇：水：正丁胺（78：22：0.1）;流速，0.6 mL/min;檢測波長，264 nm;柱溫，25 ℃;進樣量，20 μL;理論塔板數，不低于3500。

測定方法：利用高效液相色譜儀測定濃度分別為0.04 mg/mL、0.08 mg/mL、0.12 mg/mL、0.16 mg/mL、0.18 mg/mL的鉤吻素甲甲醇標準溶液的峰面積，得出鉤吻素甲濃度標準曲線。

1.3 包合物的制備

選取藥物和環糊精的比為1∶4的條件下進行實驗。稱取鉤吻干浸膏0.5 g，用足量的水將其溶解，過濾取濾液。稱取羥丙基-β-環糊精2 g，在50 ℃下蒸餾加水制成飽和溶液，置于超聲清洗儀中超聲20 min，期間不斷滴加鉤吻干浸膏溶液。過濾，濾液在50 ℃烘箱中烘干，得鉤吻環糊精包合物。

2 鉤吻環糊精包合物的質量評價

2.1 包合率

2.1.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入5 mL蒸餾水使之溶解，按照1.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程得出鉤吻素甲的濃度，根據公式以鉤吻素甲作為指標計算包合率。

包合率=（包合物中藥物的量/藥物投藥總量）×100%

2.1.2 實驗結果

包合率=（0.569/0.650）×100%=87.5%

2.2 溶解性能

2.2.1 實驗方法

稱取浸膏0.25 g與含等量藥物的包合物，各加入等量的蒸餾水使之溶解為飽和溶液，室溫放置。5 h后抽出溶液，過濾并按照2.2.1所述方法提取生物堿，加入流動相溶解并定容至10 mL。過濾，利用高效液相色譜儀分別測量其于264 nm波長的吸收峰面積，由標準曲線方程計算鉤吻素甲的溶出量，從而考察包合物的溶解性能。

2.2.2 實驗結果

高效液相色譜儀測得兩者的鉤吻素甲的濃度并由此得出5 h浸膏與包合物溶出的量，如表2。

環糊精包合技術的其中一個優點是增加藥物的溶解度。從上述實驗結果可以初步得出：在5 h內鉤吻環糊精包合物中鉤吻素甲的溶出量比單純浸膏中鉤吻素甲的溶出量大約1.5倍。說明經環糊精包合后，鉤吻中生物堿的溶出度增加。

3 結語

利用超聲法制備環糊精包合物所需時間短，操作簡便。本實驗制備的鉤吻環糊精包合物包合率達87.5%，并且經環糊精包合后，鉤吻所含的難溶性生物堿溶解度有增加。

參考文獻

[1] 張蘭蘭，林敬明.鉤吻化學成分與藥理研究進展[J].中藥材，2003（6）：451-453.

[2] 王坤，楊柯.鉤吻的藥理研究及臨床應用現狀[J].廣西中醫學院學報，2001（4）：124-126.

[3] 蔡寶昌，羅興宏.中藥制劑新技術與應用[M].北京：人民衛生出版社，2006.endprint