阿托伐他汀對繼發性肺動脈高壓的影響

龍 璜，谷 翔，許向東

肺動脈高壓屬于臨床上非常嚴重的疾病，嚴重影響患者的身體健康和生命安全，患者發病早期臨床癥狀不明顯，因此常難以得到及時的治療和控制。隨著患者病情不斷加重，踝部及腿部水腫、胸痛、暈厥、易疲勞及呼吸短促等非特異性癥狀逐漸表現出來。海平面狀態下且患者處于運動狀態時對其右心行導管檢查，結果顯示肺毛細血管壓力＞5 mm Hg (1 mm Hg =0.133 kPa)，肺動脈平均壓＞30 mm Hg;或患者處于靜息狀態時，肺動脈平均壓＞25 mm Hg，肺動脈收縮壓＞30 mm Hg，即可確診。如何經濟有效地降低肺動脈高壓，改善患者預后，已經成為一個全球性問題。他汀類藥物是目前治療高膽固醇血癥的有效藥物，除調脂以外，他汀類藥物還能夠影響纖溶、血凝并具有改善患者內皮功能、免疫調節和抗炎的作用。本研究旨在觀察持續性他汀類藥物治療是否能夠有效輔助降低肺動脈高壓，從而緩解患者相關臨床癥狀，改善預后。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009 年6 月—2010 年6 月我院收治的經超聲心電圖診斷的繼發性肺動脈高壓患者60 例，其中男33例，女27 例;年齡32 ～70 歲，平均(59.4 ±8.9)歲。將患者隨機分為研究組和對照組，各30 例。

1.2 治療方法 兩組均進行基礎用藥:利尿劑、無相關禁忌證者使用洋地黃類藥物等，但均未針對性地使用肺動脈高壓藥物，如西地那非。對照組常規給予抗心力衰竭、改善肺動脈壓力治療;研究組在對照組治療基礎上加用阿托伐他汀持續治療2 個月，19:00 ～20:00 服用阿托伐他汀20 mg。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者治療前后肺動脈壓、左室射血分數(LVEF)及6 分鐘步行距離。肺動脈壓測定:于清晨(8:00 ～9:00)空腹狀態下進行超聲心電圖檢測。常規行右房室瓣反流壓差法評估肺動脈壓力:肺動脈壓=右房室瓣反流壓差+右心房收縮壓，并排除右室流出道、肺動脈狹窄，以肺動脈壓≥40 mm Hg 診斷為肺動脈高壓。LVEF:采用常規二維改良Simpson＇s 法檢測。所有患者常規進行6 分鐘步行距離試驗，以評價患者活動耐量。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x ±s)表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基本資料比較 兩組患者年齡、性別、心臟疾病、藥物使用情況及心房纖顫發生率比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 兩組觀察指標比較 治療前兩組肺動脈壓力、LVEF 及6分鐘步行距離比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)。治療后研究組肺動脈壓力低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05);兩組LVEF 和6 分鐘步行距離比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05，見表2)。

3 討論

肺動脈高壓是各種原因所致的肺動脈壓力升高，致右心室功能不全，導致呼吸困難、暈厥等癥狀出現，主要分為原發性肺動脈高壓和繼發性肺動脈高壓。作為療效較為顯著的心血管藥物，他汀類藥物在臨床上得到了非常廣泛的應用，已經發現其越來越多的降脂外作用，而其作為抑制炎性反應藥物對血管內皮的損傷及重塑作用已經得到了廣泛證實［1］。相關研究結果顯示，他汀類藥物能夠對RhoA/Rho 激酶途徑發揮有效抑制作用［2］。動物實驗研究表明，阿托伐他汀可使急性肺動脈高壓大鼠肺組織中具有活性的基質金屬蛋白酶9 (MMP－9)獲得明顯升高并降低核糖核酸水平，使肺動脈高壓得到有效改善［3］。肺血管重建并致肺動脈高壓的主要因素包括內皮功能失調、慢性缺氧及炎癥等，肺動脈結構及內皮舒張功能異常與肺血管周圍炎性浸潤的程度關系密切。相關實驗結果表明，早期炎性反應主要是由于單核細胞引起內皮細胞損傷造成，血管內皮增生導致肺動脈壓不斷升高［4］。Lee 等［5］發現應用辛伐他汀后，肺血管以及支氣管周圍的炎性細胞滲出可以得到有效抑制，因此他汀類藥物具有理想的炎癥抑制作用，能夠使降低肺動脈高壓的作用獲得較好發揮。他汀類藥物是否能夠作為一種藥物用于肺動脈高壓仍需要更多、更好的研究進行判斷和證實。本研究旨在通過改善各種心臟疾病心功能從而達到改善繼發性肺動脈高壓的可能，改善患者預后。

表1 兩組患者基本資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups

表2 兩組患者治療前后觀察指標比較(x ±s)Table 2 Comparison of observation indexes before and after treatment

本研究結果顯示，治療2 個月后，研究組肺動脈高壓低于對照組，但LVEF 和6 分鐘步行距離比較無差異，表明阿托伐他汀能夠使繼發性肺動脈高壓得到有效降低。

綜上所述，聯合阿托伐他汀用于治療繼發性肺動脈高壓患者，能夠適當降低肺動脈壓力，從而改善心臟射血分數，緩解心力衰竭癥狀，改善預后。

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3 Turner NA，O'Regan DJ，Ball SG，et al. Simvastatin inhibits MMP－9 secretion from human saphenous vein smooth muscle cells by inhibiting the RhoA/ROCK pathway andreducing MMP－9 mRNA levels ［J］.FASEB J，2005，19 (7):804－806.

4 Nishimura T，Faul JL，Berry GJ，et al. Simvastalin attenuates smooth muscle neoitimal proliferalion and pulmonary hypertension in rats ［J］.Am J Respir Cril Care Med，2002，166 (10):1403－1408.

5 Lee JH，Lee DS，Kim EK，et al. Simvastatin inhibits cigarette smoking－induced emphysema and pulmonary hypertension in rat lungs ［J］.Am J Respir Crit Care Med，2005，172 (8):987－993.