吡拉西坦聯合尼莫地平治療腦梗死后輕\\中度血管性癡呆的效果觀察

摘要：目的 觀察吡拉西坦聯合尼莫地平對血管性癡呆(VD)患者認知功能的影響及安全性。方法 選取60例梗塞后輕、中度VD患者為研究對象，按照數字隨機法分為觀察組、對照組，每組30例。對照組給予尼莫地平口服，觀察組在此基礎上口服吡拉西坦，所有患者均連續治療24w，治療前、治療期間以及治療結束后采用簡易精神狀態檢查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）以及癡呆程度量表（CDR）評估認知功能變化。結果 所有患者均完成 24w治療，未出現脫失病例，對照組不良反應總發生率為 13.3%，不良反應總發生率為 20.0%。兩組患者的不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。觀察組MMSE、CDR、ADL評分較治療前顯著改善(P<0.05)，而對照組雖較治療前提高，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組治療期間(12w、24w)的認知功能評分與對照組均存在顯著差異(P<0.05)。結論 單用尼莫地平效果治療VD效果不理想，而吡拉西坦聯合尼莫地平可改善VD認知功能，且不增加不良反應發生率。

關鍵詞：血管性癡呆；吡拉西坦；尼莫地平

血管性癡呆 (vascular dementia，VD)在我國發病率較高，其主要臨床表現包括語言、記憶受損及認知能力下降，常伴有情感、行為異常。VD起病較急，認知功能呈階梯性惡化，病程具有波動性，并伴有局灶性神經癥狀和體征，具有較高的致死率、致殘率[1]。臨床研究發現VD的主要病因為腦血管病，尤其在腦梗死患者中多見，因此，如何防治并改善腦梗死后神經元細胞功能是防治VD的關鍵。我科采用吡拉西坦聯合尼莫地平治療VD取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我科2012年1月~2013年6月診治的腦梗死后血管性癡呆患者為研究對象，均具有明確的腦梗死發病時間，并在起病后3個月出現輕度~中度認知功能障礙，排除肝腎功能障礙、精神抑郁以及對吡拉西坦、尼莫地平過敏或禁忌的患者，共納入60例VD患者為研究對象。按照數字隨機法分為觀察組、對照組，每組30例。觀察組中男性18例，女性12例，年齡范圍61~75歲，平均為（68.0±5.5）歲，輕度VD17例，中度VD 22 例。對照組中男性17例，女性13例，年齡范圍61~75歲，平均為（68.3±5.7）歲，輕度VD17例，中度VD 22 例。兩組患者的年齡、性別、VD嚴重程度等比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法所有患者均根據既往病史(高血壓、糖尿病)等給予降糖、降脂治療。對照組給予尼莫地平改善腦組織血液循環，30mg/次，3次/d，連續服用24w；觀察組在此基礎上口服吡拉西坦，0.8g/次，3次/d，連續服用24w。治療期間記錄不良反應發生率，并定期復查血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖。

1.3 評價標準所有患者均在治療前、治療期間以及治療結束后評估認知功能變化，包括簡易精神狀態檢查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）以及癡呆程度量表（CDR）。

1.4 統計學處理應用SPSS13.0軟件分析研究數據，計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料采用x±s表示，組間同時間段比較采用t檢驗，組內不同時間段比較采用F檢驗，以P<0.05有統計學意義。

2結果

所有患者均完成 24w治療，未出現脫失病例，對照組中乏力 1 例，頭暈頭痛 1 例，血壓降低 2 例，不良反應總發生率為 13.3%。觀察組中心率加快 1 例，血壓降低1例，皮膚潮紅 1 例，腹部不適2 例，頭暈1例，不良反應總發生率為 20.0%。兩組患者的不良反應發生率無明顯差異（P>0.05），且經對癥治療后不良反應均改善，未出現肝、腎功能受損等嚴重不良反應。

兩組患者治療期間的MMSE評分、CDR評分、ADL評分見表1。觀察組MMSE、CDR、ADL評分較治療前顯著改善(P<0.05)，而對照組雖較治療前提高，但差異不明顯(P>0.05)。觀察組治療期間(12w、24w)的認知功能評分與對照組均存在顯著差異(P<0.05)，上述結果提示單用尼莫地平效果治療VD效果不理想，而吡拉西坦聯合尼莫地平可改善VD認知功能。

注：與對照組比較，*P<0.05）

3 討論

腦梗死后VD在老年患者中較多見，是梗死后腦功能不全引起的認知功能障礙。尼莫地平屬于親水性第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有高度脂溶性，可經過血腦屏障后選擇性作用于腦組織血管平滑肌并阻止鈣離子進入，從而抑制其收縮，達到擴張血管、增加腦組織血流量的效果。既往研究發現尼莫地平可改善急性期海馬損傷后的學習記憶能力，但對保護、促進腦梗死患者的記憶、智力恢復尚存在一定的爭議[2]。本次研究與之相符，尼莫地平治療VD患者的效果有限，治療前后認知功能變化不明顯，可能與納入研究對象均距首次梗死超過3個月，也可能與納入對象均為輕、中度患者等因素有關。

目前研究認為，VD發生、發展與腦動脈閉塞后腦血流量下降，腦組織代謝障礙引起神經細胞興奮性降低有關，有學者進一步指出VD患者中樞神經元細胞內膽堿能神經傳導障礙，例如乙酰膽堿(Ach)濃度改變[3]。Ach存在于神經突觸間隙，是重要的腦神經遞質，Ach水平直接影響神經元興奮性的傳導，從而記憶、思維、認知功能。動物研究發現對VD大鼠海馬區神經元細胞Ach含量明顯降低，可能與短暫腦缺血后海馬神經元細胞壞死，Ach合成減少有關，中樞膽堿能神經元損傷是認知功能障礙的基礎[4]。吡拉西坦是氨咯酸環化衍生物，屬于改善腦組織代謝的藥物，提高神經元細胞對ATP、ADP的利用率，促進多聚核糖體合成；另外，還可提高腦組織血流量并促進Ach合成增強神經興奮傳導，從而改善左右半球間神經沖動的傳遞，改善學習、記憶、認知功能[5]。本次研究發現，觀察組采用吡拉西坦聯合尼莫地平治療24w后可顯著改善輕、中度VD患者的認知功能評分，效果顯著；另外，量組患者不良反應發生率無明顯差異，說明聯合用藥不會顯著增加不良反應率，適用于梗死后VD的老年患者，安全性較高。因此，吡拉西坦聯合尼莫地平治療可改善VD認知功能，且不增加不良反應發生率，值得在臨床推廣使用。

參考文獻:

[1] 司 霞.腦梗死后認知功能障礙臨床特點分析[J].中國現代醫生，2012，50(8):132-133.

[2] 王玉芬，王慶德．尼莫地平與多奈派齊治療血管性癡呆的隨機對照研究[J]．山東醫藥，2009，49（29）：61-62．

[3] 黃 瑋.血管性癡呆的發病機制研究進展[J].中國醫藥指南，2012，10(5):62-64.

[4] 胡士勛．舒血寧聯合尼莫地平治療老年血管性癡呆療效分析[J].臨床合理用藥， 2009， 2(5):10-11．

[5] 鄭勁松，孫忠玉.吡拉西坦注射液治療急性腦梗死療效觀察[J].中外醫學研究，2012，10(2):121-122.編輯/許言