纈沙坦治療腦卒中伴高血壓的療效和安全性評價

摘要：目的評價纈沙坦治療腦卒中高血壓的臨床療效和安全性。方法72例腦卒中高血壓患者隨機分成研究組和對照組，兩組基礎治療相同，研究組在此基礎上加用纈沙坦80 mg，1次/d，口服；對照組應用非洛地平5 mg，1次/d，口服。兩組均連用4 w為1療程。結果兩組患者年齡、性別、伴發疾病和既往史積分、病程、體重和基礎血壓、心率、治療前神經功能缺損程度評分經統計學處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。4 w后研究組的降壓總有效率為86.11%(31/36)，對照組的總有效率為80.56%(29/36)，組間比較均P>0.05。此外，兩組藥物均能顯著降低血壓（P<0.01）。研究組SBP/DBP下降（27.45±12.35）/(10.83±8.25)mmHg；對照組SBP/DBP下降(24.86±11.85)/(10.58±7.64)mmHg。兩組比較，收縮壓和舒張壓下降值均無顯著性差異（P>0.05）。兩組間用藥前后心率變化無顯著性差異（P>0.05）。結論纈沙坦治療腦卒中高血壓療效確切，耐受性好。

關鍵詞：纈沙坦；腦卒中；高血壓；療效

中圖分類號：R972.4，R969.4，R743.3 纈沙坦（valsartan， VAL）是目前較新型的抗高血壓藥物，已經廣泛應用于臨床。然而，應用VAL治療腦卒中伴高血壓的報道不多。我們于2000年3月~2001年5月應用VAL治療72例腦卒中伴高血壓患者，取得了明顯療效，現將研究結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 為腦卒中伴高血壓患者72例，男42例，女28例；年齡40~80歲，平均（49.68±9.64）歲；其中急性腦梗死29例，腦出血43例，腦卒中的診斷參照文獻所制定的標準[1]，均經腦CT確診；伴發疾病、既往史積分和神經功能缺損程度評分亦參考相應的標準進行評定[2]。有關入組患者高血壓的診斷標準參照1993年WHO/ISH所制定的標準進行確診[3]。

1.2方法

1.2.1分組和治療 隨機分為研究組和對照組。兩組患者的一般治療相同，研究組在此基礎上加用VAL[國藥準字（1999）J-07（1）號]80 mg，1次/d，口服，1 w后判斷降壓效果[4]，有效即維持治療，無效即改為160 mg，1次/d，口服，連用4 w為1療程。對照組應用非洛地平[（95）衛藥準字J-42（2）號]5 mg，1次/d，口服，1 w后無效改為10 mg，1次/d，口服，連用4 w為1療程。試驗期間禁用其他一切影響血壓的藥物。

1.2.2血壓的測量 患者安靜休息15 min后用臺式袖帶血壓計測量右臂臥位血壓，連測3次（間隔2 min），取其平均值[5]。在每次測量血壓的同時測量1 min心率（HR）。

1.2.3檢測指標 所有患者均于治療前后檢查血尿常規、肝腎功能、血脂、血糖及心電圖，并進行神經功能缺損程度評分[2]；同時記錄不良反應發生情況。

1.2.4療效判定 高血壓的判斷標準：①顯效：DBP下降≥20 mmHg或≥10 mmHg并降至正常；②有效：DBP下降≤10 mmHg并降至正常或下降10~20 mmHg，或SBP下降30 mmHg；③無效：未達上述標準。腦卒中的療效評定參照文獻進行[2]。于治療前后各記錄1次。

1.2.5統計學分析 結果以（x±s）表示，應用t檢驗和Ridit分析。

2結果

2.1一般資料 兩組均無因不良反應而退出試驗者，因此，兩組可供療效分析的各為36例。兩組患者年齡、性別、伴發疾病和既往史積分、病程、體重和基礎血壓、心率、治療前神經功能缺損程度評分經統計學處理無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

2.2血壓及心率的變化 研究組的降壓總有效率為86.11%(31/36)，其中顯效率52.78%(19/36)，有效率33.33%(12/36)；對照組的總有效率為80.56%(29/36)，其中顯效率50.00%(18/36)，有效率30.56%(11/36)。組間比較均P>0.05。此外，兩組藥物均可以明顯降低血壓（P<0.01）。研究組SBP/DBP下降（27.45±12.35）/(10.83±8.25)mmHg；對照組SBP/DBP下降(24.86±11.85)/(10.58±7.64)mmHg。兩組比較，收縮壓和舒張壓降低值均無統計學差異（P>0.05），說明兩藥降壓效果相似。兩組患者用藥前后心率的變化亦無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3不良反應 研究組治療出現面部潮紅1例，疲乏1例，頭暈1例；對照組出現頭暈2例，心悸1例，輕微頭痛2例，面部潮紅1例，踝部水腫1例。兩組對血脂、血糖、肝功和腎功均無不良影響。

3討論

在血壓的調節過程中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統起決定性作用。這個系統的血管緊張素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，AngⅡ）是通過調節受體的一系列活動控制血壓、體液和電解質的平衡[6]。AT1受體在血壓控制方面起著極其重要的作用。VAL是新型的非肽類AngⅡ受體AT1的拮抗劑，具有高選擇性、高專一性的特點，它阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而阻斷AngⅡ介導的包括血管收縮、鈉（水）潴留、醛固酮釋放，交感神經活性增加以及細胞增生等諸多與高血壓有關的發病機制，從而起到抗高血壓的作用[7]。該藥口服后可迅速吸收，平均絕對生物利用度為23%，其消除表現為多級指數衰減動力學（T1/2α<1h，T1/2β<約9 h），單劑量服藥后2 h內開始出現降壓作用，4~6 h內達到降壓高峰；服藥后降壓作用可持續24 h以上[7]。

本組病例在應用VAL治療后，其降壓顯效率52.78%，總有效率為86.11%。1次/d即有良好的持續降壓效應，其不良反應比較輕微，耐受性良好，與有關文獻報道[6]一致。用藥前后檢查對比各項相關指標均無明顯異常，對血糖、血脂、肝腎功能及心率無影響。特別是未見干咳、頭暈，首劑低血壓等血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）常見的不良反應，也無頭痛、踝部水腫等鈣拮抗劑常見的不良反應。

總之，VAL治療高血壓療效確切，不良反應少，耐受性好，服用方便且易為患者接受，是治療腦卒中伴高血壓患者的較理想降壓藥物，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

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[3]1993 guidelines for the management of mild Hypertension memorandum from a Word Health Organization/International Society of Hypertension Meeting[J].Hypertension，1993，22:392-403.

[4]衛生部.心血管系統藥物臨床研究指導原則(草案)[J].中國臨床藥理學雜志，1984，4：245-255.

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[6]Goodfriend TL， Elliott ME， Catt kJ. Angiotensin receptors and their antagonists[J].New Engl Med， 1996，334:1388-1401.

[7]潘啟超.新抗高血壓藥-血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑纈沙坦的研究[J].中國新藥雜志，1999，9(8):587-590.

編輯/張燕