穩定期慢性阻塞性肺疾病患者認知障礙及相關因素分析

摘要：目的探討穩定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者認知功能的變化及相關因素。方法選取穩定期COPD患者94例，記錄年齡、性別、吸煙史及體重指數（BMI），進行肺功能、動脈血氣及血清C反應蛋白（CRP）測定，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對受試者進行進行認知功能評價。并選取健康體檢者42例作為對照組。比較COPD組與對照組、COPD患者中認知功能正常組（NC組）和輕度認知功能障礙組（MCI組）間的差異。結果COPD組與對照組間性別、年齡、BMI、吸煙史無統計學差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評分低于對照組，血清CRP水平高于對照組（P＜0.05）。COPD患者中MCI組與NC組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2無統計學差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組，而FEV1%、PaO2水平低于對照組（P＜0.05）。相關及回歸分析顯示COPD患者MoCA評分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程。結論穩定期COPD患者存在認知功能障礙，需加強COPD認知功能障礙的篩查、評估和治療。

關鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；認知功能；肺功能；蒙特利爾認知評估量表慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統常見疾病，以持續存在的氣流受限為特征，其發病率及病死率居全球主要疾病前列。由于慢性缺氧、CO2潴留、肺部炎癥介質\"溢出\"等多種因素，COPD 患者常合并存在肺外器官功能受損和代謝紊亂。中樞神經系統對缺氧和炎癥反應極為敏感，因此成為重要的肺外受累靶器官，常引起記憶力、計算力等認知功能的改變，最終導致COPD 患者認知功能的損害。COPD并發肺性腦病已為臨床醫師所重視，而COPD患者合并認知功能障礙目前尚未引起足夠的關注。本文對我院就診的穩定期COPD患者進行認知功能評估，并對其可能的影響因素進行了相關性分析，以期為臨床上的針對性治療提供依據。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2013年5月~2014年2月在本院就診的穩定期COPD患者94例，診斷符合我國COPD診治指南2013年修訂版[1]。排除標準：①合并腫瘤、心肝腎等其他臟器嚴重疾病及精神障礙者；②不能完成肺功能測試者；③不配合檢查者。并選取同期健康體檢者42例作為對照組，按性別、年齡、吸煙史與病例組匹配。

1.2方法

1.2.1臨床數據收集 所有受試者均記錄性別、年齡、吸煙史，測量身高(m)、體重 (Kg)，計算體重指數（BMI=體重/身高）。

1.2.2認知功能測定 采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA，北京版）對受試者進行評定。問卷下載自http://www.mocatest.org。由同一研究者向患者講解問卷內容，所有受試者均在規定時間內完成。由2名研究者共同采集、記錄并核對分數。以25/26分作為劃界分，將受試者為認知功能正常組（NC組，MoCA評分≥26分）和輕度認知功能障礙組（MCI組，MoCA評分＜26分）。

1.2.2肺功能測定 使用Master Screen Diffusion肺功能儀，由同一操作者完成，記錄受試者第1 s用力呼氣流量/用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1 s用力呼氣容量占預計值百分比（FEV1%）。COPD患者定義為應用支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%。

1.2.3動脈血氣測定 COPD患者取靜息、呼吸自然空氣狀態，由專人經橈動脈抽取動脈血，采用Bayer Rapidlab 348型全自動血氣分析儀測定動脈血氧分壓以及動脈血二氧化碳分壓。

1.2.4血清C反應蛋白測定 所有受試者檢查當日空腹取肘靜脈血，HITACHI7600生化分析儀測定血清超敏C反應蛋白值（免疫比濁法）。

1.3統計學處理 使用SPSS17.0、Minitab 15等軟件進行統計學處理。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 COPD組與對照組臨床指標比較 兩組間性別、年齡、BMI、吸煙史等指標相比較無統計學差異（P>0.05），COPD組FEV1/FVC、FEV1%、MoCA評分均低于對照組（P＜0.05），血清CRP水平高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 COPD患者中MCI組與NC組臨床指標比較 兩組間性別、年齡、吸煙史、BMI、PaCO2等指標相比較無統計學差異（P>0.05），MCI組病程、血清CRP水平高于NC組（P＜0.05），而FEV1%、PaO2水平均低于NC組（P＜0.05），見表2。

2.3 COPD患者MoCA評分的相關及回歸分析 線性相關分析顯示，穩定期COPD患者MoCA評分與PaO2（r=0.301，P=0.003）、FEV1%（r=0.377，P=0.000）正相關，與年齡（r=-0.212，P=0.013）、CRP（r=-0.345，P=0.000）、病程（r=- 0.271，P=0.008）、PaCO2（r=-0.263，P=0.010）負相關，與BMI（r=-0.122，P=0.156）無關。以MoCA評分為因變量，年齡、病程、BMI、CRP、FEV1%、PaO2、PaCO2為自變量，多元逐步回歸分析顯示PaO2、FEV1%和病程進入方程，回歸系數分別為0.243（P=0.013）、0.235（P=0.015）、-0.215（P=0.027）。

3討論

COPD是一種以氣道慢性炎癥為核心的肺部疾病。由于慢性缺氧、CO2潴留及肺部炎癥介質\"溢出\"等多種因素，COPD患者常伴隨肺外多器官受損和代謝紊亂，如心血管疾病、骨骼肌受累、營養不良、骨質疏松、肺部感染等[2]。由于中樞神經系統對缺氧和炎癥反應極為敏感，故易成為COPD重要的肺外受累靶器官，引起記憶力、計算力等認知功能的改變[3]。

本研究采用了蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對受試者進行認知功能評價。MoCA是一個應用日益廣泛的快速認知篩查工具，內容包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向共八個評估版塊，其在篩查輕度認知障礙(MCI)方面優于傳統的簡易精神智能評定量表（MMSE）[4]。本研究結果顯示穩定期COPD患者MoCA得分低于健康對照組，說明COPD患者存在普遍的認知功能障礙，這與Dodd等[5]的研究結果一致。進一步對穩定期COPD患者MoCA評分的相關及回歸分析顯示COPD患者MoCA評分最重要的影響因素是PaO2、FEV1%和病程，而PaO2及FEV1%是反映COPD患者肺功能狀態的重要臨床指標，這說明穩定期COPD患者的認知功能損害與疾病嚴重程度密切相關，并且隨著疾病的進展不斷加重。本研究顯示除PaO2、FEV1%和病程等因素外，血清CRP也可能是穩定期COPD患者MoCA評分的影響因素之一。有證據表明反應炎癥程度的CRP可能通過直接的神經毒性作用或影響腦動脈粥樣硬化等機制導致認知障礙。Fabbri等[6]認為COPD患者的肺部損傷只是全身系統性炎癥的局部表現之一，長期慢性的系統性炎癥可加重COPD并導致眾多并發癥，其中中樞神經系統特殊的解剖結構以及生理作用使其對炎癥反應十分敏感，受損后最終導致認知能力的下降。本次研究顯示COPD患者中MCI組與NC組PaCO2水平無顯著差異，但相關分析顯示COPD患者MoCA評分與PaCO2水平呈負相關。目前國內外學者對PaCO2水平與認知功能障礙的關系尚有爭議[7]，值得進一步研究。

綜上所述，本研究結果顯示穩定期COPD患者存在認知功能障礙，主要與PaO2、FEV1%和病程等因素相關。在臨床工作中有必要對COPD患者進行認知神經心理學評價，對臨床的診斷與治療具有一定的指導意義。

參考文獻：

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2013，36(04)255-264.

[2]Barnes PJ， Celli BR. Systemic manifestations and comorbidities of COPD[J]. Eur Respir J，2009，33(5):1165-1185.

[3]Dodd JW， Getov SV， Jones PW. Cognitive function in COPD[J]. Eur Respir J，2010，35(4):913-922.

[4]Hoops S， Nazem S， Siderowf AD， et al. Validity of the MoCA and MMSE in the detection of MCI and dementia in Parkinson disease[J]. Neurology. 2009 ，73(21):1738-1745.

[5]陳瑜，徐傳磊.穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的工作記憶缺陷 [J].臨床肺科雜志，2013，18(07)1193-1195.

[6]Fabbri LM， Rabe KF. From COPD to chronic systemic inflammatory syndrome? [J].Lancet，2007，370(9589):797-799.

[7]袁俊亮，胡文立.慢性阻塞性肺疾病與認知功能障礙 [J].國際呼吸雜志，2013，33(23)1814-1816.

編輯/張燕