帕羅西汀合并阿立派唑治療分裂癥后抑郁的臨床研究

摘要：目的觀察帕羅西汀（樂友）合并阿立派唑（博思清）治療分裂癥后抑郁的療效和副作用。方法采用入院順序分層隨機(jī)法，將68例分裂癥后抑郁患者分為研究組（阿立派唑+帕羅西汀）和對(duì)照組（帕羅西汀+安慰劑），在治療前、治療后4、8 w末分別用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、總體療效量表（CGI）和副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定療效和副作用。結(jié)果治療4w后研究組HAMD總分及各因子分比治療前明顯降低；治療后4、8 w末TESS評(píng)分，4 w末研究組高于對(duì)照組，8 w末兩組無(wú)顯著差異。結(jié)論帕羅西汀合并阿立派唑治療分裂癥后抑郁有一定的療效。

關(guān)鍵詞：分裂癥后抑郁 阿立派唑帕羅西汀1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1資料來(lái)源 為本院2012年4月~2013年12月住院或出院隨訪的分裂癥后抑郁患者68例。符合CCMD-3分裂癥后抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)總分≥18分。年齡21~69歲，病程2~21年。

1.1.2一般資料 用入院順序分層隨機(jī)法，分為阿立派唑+帕羅西汀（研究組）和帕羅西汀+安慰劑（對(duì)照組）。研究組34例，男15例，女19例，年齡22~64歲，平均（31.4±6.5）歲，病程2~14年，平均（5.3±4.1）年。對(duì)照組34例，男16例，女18例，年齡23~61歲，平均（33.4±3.8）歲，病程1.5~14年，平均（6.2±5.3）年.以上兩組間差異無(wú)顯著性（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1給藥方法 采用雙盲試驗(yàn)法。將阿立派唑和安慰劑（葡萄糖粉）裝入同樣的膠囊標(biāo)以代號(hào)A或B，分配給研究組（阿立派唑+帕羅西汀）和對(duì)照組（帕羅西汀+安慰劑），連續(xù)觀察8 w。阿立派唑的起始劑量5mg/d，第3 d后根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量，劑量范圍為10~30 mg/d，平均（14±8）mg/d。研究組，帕羅西汀劑量20~40 mg/d，平均（31±2.36）mg/d；對(duì)照組，帕羅西汀劑量20~40 mg/d，平均（33±1.69）mg/d，經(jīng)t檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。部分患者可合并服用苯二氮卓類藥物。

1.2.2評(píng)定方法 在療前和療后第4、8 w末進(jìn)行HAMD、CGI的評(píng)定[3]，減分率＞75%為痊愈，50%~74%為顯著進(jìn)步，25%~49%為好轉(zhuǎn)，<25%為癥狀惡化或無(wú)效。

1.2.3不良反應(yīng)評(píng)定 采用不良的反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定[2]，于治療后的4、8 w末各評(píng)定一次，并進(jìn)行肝腎功能的檢查。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用spss 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。

2結(jié)果

2.1臨床療效評(píng)定 第8 w末觀察結(jié)果。研究組，痊愈4例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步20例，無(wú)效6例，總有效（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）率85.0%；對(duì)照組：進(jìn)步11例，無(wú)效28例，總有效率27.5%，前者療效好于后者，有顯著性差異（χ2=8.12，P<0.01）。

2.2 HAMD評(píng)定與因子分析 治療前兩組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。用藥4 w后，研究組HAMD總分，各因子分均明顯低于治療前，且各因子分比對(duì)照組明顯降低(見下表)。研究組治療4 w后，焦慮/軀體癥狀等各因子均較治療前有明顯降低，見表1。

2.3副反應(yīng)分析 TESS量表總分，治療前研究組（15.81±3.23），對(duì)照組（14.56±3.47），治療8w末研究組（10.73±3.27），對(duì)照組（10.47±3.35），兩組比較無(wú)差異（P>0.05）。從臨床評(píng)定看，研究組和對(duì)照組發(fā)生頭暈為（11、10例），嗜睡（9、8例），多汗（7、8例），便秘（8、10例），惡心（4、3例），靜坐不能（3，3例），失眠（3、4例），興奮激越（4、3），心悸（2、3例），乏力（2、2例），震顫（1、2例）。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組患者無(wú)顯著差異（P>0.05）。表兩組治療前后HAMD總分、因子分變化（x±s）。

3討論

分裂癥后抑郁是指最近1年患精神分裂癥，好轉(zhuǎn)但未痊愈時(shí)出現(xiàn)抑郁癥狀，持續(xù)2 w以上[2]。病因復(fù)雜，既可能是精神分裂癥與抑郁共病。也可能是另外抑郁發(fā)作。嚴(yán)重影響了患者及其家庭的正常生活，因而分裂癥后抑郁是精神科一大難題。本研究結(jié)果顯示阿立派唑合并帕羅西汀治療4 w后，HAMD總分與對(duì)照組及同組治療前比較均有顯著性差異（P<0.01），提示阿立派唑合并帕羅西汀治療分裂癥后抑郁有較好的療效。而且研究組治療4 w后，HAMD的各因子分如焦慮/軀體癥狀各因子分較同期對(duì)照組及同組治療前顯著降低，說(shuō)明阿立派唑合并帕羅西汀對(duì)這些分裂癥后抑郁的癥狀改善更為明顯。

阿立派唑?qū)汆苌铮瑢俚谌堑湫涂咕癫∷帲哂歇?dú)特的作用機(jī)制和藥理特性。對(duì)D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受體有很強(qiáng)的親和力，被稱為\"多巴胺－5－羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑\"[1]，使突軸間的5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高，不僅可改善精神癥狀，對(duì)抑郁亦有治療作用[1]。而帕羅西汀是較強(qiáng)的5-HT受體抵抗劑，兩藥聯(lián)合可能對(duì)改善分裂癥后抑郁的的癥狀。結(jié)合本研究的臨床實(shí)踐，說(shuō)明帕羅西汀合并阿立派唑?qū)Ψ至寻Y后抑郁癥是一種較安全有效的治療方法。但尚須擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行隨訪觀察等進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱紫青，張明園.第三代抗精神病藥阿立派唑研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2005，5(3):121-123.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）[M].濟(jì)南.山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-89.

[3]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].第一版.長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993:121-212.

編輯/肖慧