系統性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染的特點分析

摘要：目的探討系統性紅斑狼瘡(SLE)合并肺部真菌感染的病原菌、危險因素、臨床癥狀及預后。方法回顧性分析地方法對我院22例在聊城市人民醫院住院的系統性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者的病例特點進行分析。結果SLE合并肺部真菌感染病原菌以白色假絲酵母菌為主，再次為近平滑假絲酵母菌及曲霉菌屬感染。真菌感染組以發熱、咳嗽、咯痰、胸悶氣喘癥狀為主。原發狼瘡性肺炎、長期聯合應用抗菌藥物、長期大量應用糖皮質激素是繼發真菌感染的危險因素。合并肺部真菌感染病死率較高，以曲霉菌感染尤甚。結論系統性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染死亡率高，應引起重視。控制狼瘡應合理應用糖皮質激素，積極控制原發病，對合并細菌感染者應合理應用抗菌藥物，對真菌感染要做到早期預防，早期診斷，盡早治療，減少不良預后的發生。

關鍵詞：系統性紅斑狼瘡；肺部真菌感染；特點

Analysis of Systemic Lupus Erythematosus Complicated by Pulmonary Fungal Infection Characteristics

FAN Rong，LI Shu-xian，LIANG Jian-hua，DUAN Li-mei

(Department of Rheumatology and Immunology， Liaocheng City People's Hospital，Liaocheng 252000，Shandong，China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the systemic lupus erythematosus (SLE) pathogens， risk factors， clinical symptoms and prognosis of patients with pulmonary fungal infection. Methods Retrospective analysis method in our hospital 22 patients hospitalized in the Liaocheng People's Hospital from systemic lupus erythematosus complicated by pulmonary fungal infection cases were analyzed. ResultsCandida albicans to the main pathogenic bacteria of SLE complicated with pulmonary fungal infection results， again for Candida parapsilosis and Aspergillus infection. Fungal infection group with fever， cough， expectoration， bosom frowsty asthma symptoms. Primary lupus pneumonia， long-term combined application of antibiotics， long-term is a risk factor for fungal infection in the patients with glucocorticoid lots. High mortality of patients with pulmonary fungal infections， especially with Aspergillus infection. ConclusionSystemic lupus erythematosus pulmonary fungal infections with high mortality， attention should be paid to. Control of lupus should be reasonable application of glucocorticoids， active control of primary disease， the combined with bacterial infection should be rational use of antimicrobial agents， the fungal infection to do early prevention， early diagnosis， early treatment， reduce adverse outcomes.

Key words：Systemic lupus erythematosus; Pulmonary fungal infection; Characteristics系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種至今病因不是非常清楚的可致多器官、多系統受累的自身免疫性疾病，主要累及皮膚粘膜、關節肌肉、心臟、腎臟、呼吸系統、血液系統、中樞神經等，出現多種臨床表現；血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學異常，其中抗雙鏈DNA抗體、抗Sm抗體較為特異。真菌為條件致病菌，真菌感染多為繼發感染，常有引起感染的基礎疾病[1]，有文獻顯示系統性紅斑狼瘡作為基礎病在真菌感染中比例較大[2]。雖然系統性紅斑狼瘡(SLE)患者的預后取得了明顯改善，但其死亡的危險性仍較一般人群高出>3倍，究其原因，感染一直是其中最重要原因之一[3]，而真菌感染已成為當前危重患者死亡的重要原因之一。國內有文獻顯示SLE合并真菌感染的主要部位為肺[4]，故系統性紅斑狼瘡患者合并肺部真菌感染的重要性也日益明顯，本文回顧性分析聊城市人民醫院部分SLE合并肺部真菌感染的臨床資料，以期進一步了解該類疾病的病原菌、危險因素、臨床癥狀及預后。

1資料與方法

1.1一般資料收集聊城市人民醫院2009年1月~2012年1月住院的系統性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者22例。所有患者均符合1982年美國風濕病協會制定的SLE修訂標準[5]。真菌感染患者均符合中國侵襲性真菌感染工作組2010年修訂標準[6]。

1.2觀察指標患者致病真菌種類，臨床表現、治療記錄包括使用糖皮質激素的用量，聯合使用的免疫抑制劑(包括環磷酰胺、硫唑嘌呤、酶酚酸酯、來氟米特等）的時間及用量，預后等。

1.3統計分析 應用SPSS12.0統計軟件對數據進行統計處理，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1病原菌22例合并肺部真菌感染組患者中，以感染白色假絲酵母菌為主，其次為近平滑假絲酵母菌及曲霉菌屬，見表1。

2.2臨床癥狀22例狼瘡合并肺部真菌感染組主要表現為發熱、咳嗽、咯痰、 胸悶、咯血、胸痛等，見表2。

2.3危險因素就本研究中SLE合并肺部真菌感染的患者具有原發性狼瘡性肺炎者（72.7%），長期大量應用糖皮質激素（68.2%）及聯合應用2種或以上抗菌藥物（63.6%）均明顯高于感染組患者，考慮原發狼瘡性肺炎、長期聯合應用抗菌藥物、長期大量應用糖皮質激素為SLE合并肺部真菌感染的危險因素。

2.4預后22例系統性紅斑狼瘡合并肺部真菌感染患者真菌感染治愈18例(81.8%)，好轉2例（9.1%），死亡3例（13.6%）。

2.5影響預后的因素本研究將治愈組及死亡組患者相關特點進行比較分析，找出可能導致患者死亡的危險因素，見表3。

3例死亡患者有2例考慮與肺真菌感染相關，1例考慮與感染及狼瘡本身疾病的嚴重程度有關。在曲霉菌感染及疾病活動指數方面，兩組有顯著差別（P<0.05），考慮為曲霉菌感染及高疾病活動度為導致患者死亡的危險因素。

3討論

隨著醫學的發展，科學檢驗及檢查方法的提高，許多系統性紅斑狼瘡患者得以早期確診，早期治療。并且治療方法也日漸增多，這使許多患者病情得到有效控制，預后也得到了極大的改善。但感染仍是系統性紅斑狼瘡死亡的主要原因之一。系統性紅斑狼瘡合并深部真菌感染的發生率越來越高，因真菌感染的特殊性，其預后較一般感染更差[7]，尤以肺曲霉菌感染的死亡率最高[8]。本研究系統性紅斑狼瘡合并肺曲霉菌感染死亡率也高達66.7%，嚴重的影響狼瘡患者的預后。所以，系統性紅斑狼瘡合并肺真菌感染的預防、早期發現、早期治療至關重要。提到預防，我們應先了解其致病的危險因素。本研究顯示，原發狼瘡性肺炎、長期聯合應用抗菌藥物、長期大量應用糖皮質激素為導致真菌感染的危險因素。所以要積極控制狼瘡肺病，并合理應用激素、抗生素，減少真菌感染的發生，改善狼瘡患者的預后。有文獻稱，預防性治療即對尚無真菌感染的高危患者給予抗真菌治療，可減少侵襲性真菌感染并減少抗真菌藥的全身應用，降低與真菌感染相關的病死率[9]。有報道，中性粒細胞減少癥患者，預防性口服伊曲康啤可減少深部真菌感染率[10]。但也有學者稱由于對真菌感染的不恰當預防性治療可能起到了篩選天然真菌抗藥菌株的作用，導致真菌對結構各異、相互無關聯的抗真菌藥物產生不同程度的耐藥性，耐藥菌株不斷增多[11]。所以，預防工作任重道遠，如何把握預防用藥的人群及恰當用藥，還需進一步探索。關于早期診斷，本研究顯示，系統性紅斑狼瘡合并肺真菌感染的癥狀多為發熱、咳嗽、胸悶、氣喘等。這些癥狀與本身狼瘡肺病及合并細菌感染特異性不大，但如患者出現上述癥狀，應警惕合并真菌感染可能，需通過痰檢菌、真菌培養或行支氣管鏡檢查及影像學檢查等，進行鑒別，及早診斷，避免延誤病情。臨床上無法用細菌感染來解釋發熱等表現時，應考慮到真菌感染的可能，可經驗性應用抗真菌藥，同時進行血液或體液真菌培養[12]。目前治療和預防深部真菌感染的抗真菌藥物以唑類藥物居多，尤其是三唑類藥物，如氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等[13]。

系統性紅斑狼瘡合并肺真菌感染日益受到專業人士重視，易及早預防、及早診斷，盡早治療，避免或盡早減少其危險因素，提高狼瘡患者緩解率，延長其壽命。

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編輯/申磊