瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥的療效分析

摘要：目的探討瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥的療效和安全性。方法將150例患者隨機分觀察組和對照組，各75例。對照組給予常規治療措施，觀察組在此基礎上加用瑞舒伐他汀， 5 mg/d，口服，療程均為6個月。結果觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義，P<0.05；治療后觀察組的血清TC﹑TG和LDL-C水平明顯低于治療前，且明顯低于對照組，而HDL-C則相反，差異有統計學意義，P<0.01；治療后觀察組患者的肝脂肪變程度和NAFLD活動度評分明顯下降，血清CRP、IL-6和TNF-α等炎癥因子水平明顯降低，差異亦有統計學意義，P<0.01。結論瑞舒伐他汀可明顯改善非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥的血脂水平、肝功能和微炎癥狀態，逆轉肝組織病理學改變，具有良好的療效和安全性。

關鍵詞：瑞舒伐他汀；非酒精性脂肪性肝炎；高脂血癥；炎癥；療效非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病疾病譜中較重要的一種，是一種可進展為肝硬化、肝衰竭和肝癌的慢性進行性疾病。此外，NASH被認為是代謝綜合征的肝臟表現，與胰島素抵抗和糖脂代謝異常密切相關。近年來越來越多的臨床研究和流行病學資料顯示，非酒精性脂肪性肝病與冠心病、心臟功能和結構異常和心律失常密切相關[1]。鑒于NASH常合并血脂紊亂，且心血管疾病在NASH患者預后中的作用要比肝臟本身的發病率和病死率更為重要，因此有必要降低NASH患者的膽固醇水平從而使患者獲益。作者應用瑞舒伐他汀治療75例NASH合并高脂血癥患者，旨在探討其療效和安全性，以期為NASH合并高脂血癥患者中他汀類藥物的應用提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取自2012年1月～2013年1月我院消化內科收治的非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥患者150例，其診斷符合2010年中華醫學會肝臟病學會修訂的標準[2]。排除標準：病毒性肝炎；藥物性肝炎；酒精性肝病；冠心病；惡性腫瘤；自身免疫性肝病；服用降脂藥物；應用抗炎藥物；甲狀腺功能異常。采用隨機數字表法將所有入選患者隨機分觀察組和對照組，各75例。兩組患者在性別、年齡、體質量、臨床癥狀和體征、飲酒吸煙史、肝功能、血脂和血糖等等方面差異無統計學意義，均P>0.05，具有均衡可比性。

1.2方法對照組給予健康宣教、控制體質量、戒酒、體育鍛煉和胰島素增敏劑等治療常規措施，觀察組在此基礎上加用瑞舒伐他汀，5mg/d，口服，療程均為6個月。

1.3觀察指標①療效：按照患者癥狀體征、肝臟B超檢查結果、肝功能狀況和血脂水平綜合評估療效。療效標準：治愈，臨床癥狀控制，肝功能指標和血脂水平在正常范圍內，肝臟B超檢查示脂肪肝消失且肝臟大小正常；顯效，臨床癥狀控制，肝功能指標、血脂水平和肝臟B超檢查結果均有明顯改善；有效，臨床癥狀改善，肝功能指標、血脂水平和肝臟B超檢查結果有所好轉；無效，臨床癥狀無改善或惡化，肝功能指標、血脂水平和肝臟B超檢查結果無明顯改善或加重；②肝功能指標和血脂水平：采用連續監測法在日立7170全自動生化儀上檢測血清ALT、AST和GGT水平，采用酶法檢測血清TC和TG水平，采用選擇性抑制法檢測血清HDL-C和LDL-C水平，試劑盒均由深圳邁瑞有限公司提供；③病理學改變：采用2005 年美國NASH臨床研究工作組提出的組織學分級評分標準[3]評估治療前后觀察組患者的肝臟病理學改變；④炎癥細胞因子：采用免疫透射比濁法檢測血清C-反應蛋白（CRP）水平，試劑盒均由深圳邁瑞有限公司提供；采用ELISA法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供；⑤不良反應：觀察并記錄兩組患者服藥后出現的不良反應。

1.4統計學處理應用SPSS17.0統計分析軟件包進行數據分析處理。兩組患者療效等級資料比較采用Ridit檢驗，肝功能指標、血脂水平、肝臟病理學評分和炎癥細胞因子水平等計量資料以平均值±標準差（x±s）表示，兩組間或治療前后自身比較采用t或t'檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者療效比較，見表1。

2.2治療前后兩組患者的肝功能指標和血脂水平的變化，見表2。

2.3治療前后觀察組患者的肝臟病理學改變，見表3。

2.4治療前后兩組患者的血清炎癥因子水平的變化，見表4。

2.5不良反應觀察組有2例患者出現頭痛、上腹不適和惡心等不良反應，為一過性，未經處理消失。

3討論

NASH的發病機制尚未完全明確，目前多認為與胰島素抵抗、氧化應激、脂質過氧化和炎癥等因素有關。絕大多數NASH患者合并有血脂代謝障礙，而血脂代謝紊亂是NASH進展和遠期心腦血管事件發生的重要危險因素。NASH治療尚無特效藥物，藥物治療的主要目的是糾正其潛在危險因素。他汀類藥物具有降脂、抗炎、抗氧化應激等生物學作用，可明顯降低心腦血管疾病的發病率和病死率。但是鑒于他汀類藥物肝毒性可能加重肝臟損傷的考慮，對應用他汀類藥物治療非酒精性脂肪性肝病目前尚存在爭議[4]。張舒宜等[5]研究發現，阿托伐他汀是目前唯一能減少非酒精性脂肪性肝病患者心血管發病率和病死率的他汀類藥物，且其所致嚴重肝損傷的情況罕見。因此，選擇性應用他汀類藥物對NASH患者的心血管保護獲益具有重要的臨床意義。

方健強等[6]比較了阿托伐他汀和胰島素增敏劑治療非酒精性脂肪性肝病的療效，結果顯示阿托伐他汀治療組患者治療后腹脹、食欲不振等癥狀明顯改善，有效率明顯高于胰島素增敏劑治療組患者。李康等[7]應用阿托伐他汀治療76例高脂血癥性非酒精性脂肪性肝病患者，并與口服安慰劑者相比較，結果發現阿托伐他汀治療組患者總有效率為83.3%，明顯高于口服安慰劑組的35.3%。本組資料顯示，觀察組的療效明顯優于對照組，表明與常規治療相比，瑞舒伐他汀能明顯提高NASH的治療效果。

劉蔚等[8]研究證實，經阿托伐他汀治療后，非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT和TC水平均明顯下降。蘇致瓏等[9]研究發現，與低脂飲食相比，加用辛伐他汀能明顯降低非酒精性脂肪肝患者的血清TC﹑TG和LDL-C，但對ALT無明顯影響。本組資料顯示，治療后觀察組的血清TC﹑TG和LDL-C水平明顯低于治療前，且明顯低于對照組，而HDL-C則相反，表明瑞舒伐他汀能明顯降低NASH患者的血清TC﹑TG和LDL-C水平，提高HDL-C水平，提示瑞舒伐他汀有助于改善NASH的血脂代謝障礙，降低患者心腦血管事件的發生率，使患者獲益。本組資料還顯示，治療后觀察組患者的血清ALT、AST和GGT水平明顯低于治療前，但與對照組治療后無明顯差異，表明瑞舒伐他汀對改善NASH患者的肝功能有一定作用。

NASH 的特征性組織病理學改變包括括肝細胞脂肪變、氣球樣變和小葉內炎癥，尤其是肝腺泡3 區的病變。Hyogo等[10]比較了匹伐他汀治療NASH患者前后的病理學改變，結果發現，治療前后病理學改變評分無明顯差異。本研究采用NAFLD 的分級分期評分系統評估瑞舒伐他汀的治療效果，結果顯示，治療后觀察組患者的肝脂肪變程度和NAFLD活動度評分明顯下降，表明瑞舒伐他汀治療NASH具有良好的療效，瑞舒伐他可能有助于延緩或逆轉NASH的發生和發展。

大量研究結果表明，肝臟衍生的炎癥細胞因子失調可誘導胰島素抵抗，在非酒精性脂肪性肝病發生和發展過程中起重要作用。謝伶俐等[11]研究證實，非酒精性脂肪性肝病患者的血清TNF-α和IL-6水平明顯高于對照組，其中以NASH組水平最高，明顯高于單純性脂肪肝和肝硬化組。本組資料顯示，治療后觀察組的血清CRP、IL-6和TNF-α水平明顯低于治療前，提示瑞舒伐他汀對非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥患者具有抗炎作用，有助于減少患者心腦血管疾病的發生。

綜上所述，瑞舒伐他汀可明顯改善非酒精性脂肪性肝炎合并高脂血癥的血脂水平、肝功能和微炎癥狀態，逆轉肝組織病理學改變，具有良好的療效和安全性。

參考文獻：

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[8]劉蔚，張連峰，李建生，等.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J].中華消化雜志，2009，29(10):679-681.

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[10]Hyogo H， Ikegami T， Tokushige K， et al. Efficacy of pitavastatin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis with dyslipidemia: An open-label， pilot study[J].Hepatol Res，2011，41(11): 1057-1065.

[11]謝伶俐，周力，李麗濱，等.TNF-α和IL-6在非酒精性脂肪性肝病患者血清中的水平及意義[J].世界華人消化雜志，2010，18(14):1492-1496.編輯/申磊