小劑量利培酮治療老年期精神分裂癥臨床體會

摘要：目的 對老年期精神分裂癥患者應用小劑量利培酮治療的臨床療效進行觀察和分析。方法 選取我院在2012年10月~2013年11月收治的老年期精神分裂癥患者42例，將所有患者隨機分為治療組和對照組，治療組患者應用小劑量利培酮治療，對照組患者應用氯氮平口服治療，分別于治療后第1、2、4、6、8w進行精神分裂癥癥狀量表（PANSS）評分比較。結果 兩組患者治療前以及治療后第2、4、6、8w PANSS 評分差異不顯著（P>0.05），治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05）。治療組和對照組兩組患者治療總有效率不具有顯著差異（P>0.05），分別為86.36%和80%。結論 對老年期精神分裂癥患者應用小劑量利培酮治療能夠迅速起效。

關鍵詞：小劑量利培酮；老年期精神分裂癥；臨床應用效果近幾年，人口老齡化問題的突顯，老年精神分裂發病率呈上升趨勢。老年精神病患者一般需終身服藥，而目前抗精神藥物品種較少，副作用大，老年患者由于機體特殊的生理特點，應用抗精神病藥物的副作用更大。作為新一代抗精神病藥物，利培酮在精神分裂癥等精神疾病的治療方面能夠取得一定的治療效果，本次研究特就老年期精神分裂癥患者應用小劑量利培酮治療的臨床療效進行觀察和分析。

1資料與方法

1.1一般資料42例于2012年10月~2013年11月在我院進行老年期精神分裂癥患者為本次研究對象，治療依從性差、罹患嚴重危及生命安全疾病以及存在嚴重腎臟和肝臟疾病的患者均排除本次研究范圍。19例女性，23例男性，患者年齡范圍為61~83歲，平均年齡為（74.2±7.3）歲，分別將上述患者分為觀察組和對照組，兩組患者一般資料不具有顯著差異（P>0.05）。

1.2納入病例標準全部患者均根據中國精神障礙分類與診斷標準第3版中，關于精神分裂癥的診斷標準，年齡全部為60歲以上。治療前3w內未服用其他抗精神病藥物。PANSS評分均在60分（含）以上。

1.3排除病例標準排除嚴重軀體疾病患者。

1.4方法治療組患者應用小劑量利培酮治療，初始應用劑量不可多大，保持應用0.5mg/d，隨著治療時間的推移逐漸加大應用劑量，每隔3~4d增加0.5mg，最大應用劑量不得超過4mg/d，8w為1個療程[1]。對照組患者應用氯氮平口服治療，保持起始應用劑量為50mg/d，隨著時間推移逐漸將應用劑量增加至200~275mg/d，8w為1個療程。若治療過程中患者出現失眠、焦慮等癥狀給予患者應用苯二氮卓類藥物，若患者出現心肌缺血以及心動過速等不良反應則給予患者應用丹參片，若患者轉氨酶出現明顯升高則給予患者護肝片[2]。

1.5觀察指標應用精神分裂癥陽性與陰性癥狀量表（PANSS）對兩組患者治療前以及治療后第1、2、4、6w和8w的PANSS進行評分比較。

1.6療效評價標準以PANSS減分率作為療效判定依據，其中治愈：臨床癥狀消失，PANSS減分率≥75%；顯著進步：臨床癥狀明顯緩解，PANSS減分率在75%~50%（包括50%）；好轉：臨床癥狀較治療前有所改善，PANSS減分率在50%~25%（包括25%）；無效：臨床癥狀無變化，PANSS減分率＜25%或甚至出現病情惡化。

1.7統計學分析本次研究中采用SPSS13.0進行數據統計和分析，采用χ2檢驗計數資料，采用t檢測計量資料，若差異具有統計學意義，則P<0.05。

2結果

2.1兩組患者不同時段PANSS 評分比較兩組患者治療前以及治療后第2、4、6、8w PANSS 評分差異不顯著（P>0.05），治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者臨床療效對比治療組和對照組兩組患者治療總有效率不具有顯著差異（P>0.05），分別為86.36%和80%，治療組19例治療有效患者中包括11例痊愈患者，3例治療顯效患者，5例治療有效患者，另外3例患者治療無效，對照組16例治療有效患者中包括8例痊愈患者，4例治療顯效患者，4例治療有效患者，另外4例患者治療無效。治療過程中，治療組5例患者出現輕微程度副反應，其中1例嗜睡，3例焦慮，1例坐立不安，本組副反應發生率為22.7%，對照組4例患者出現輕微副反應，其中2例嗜睡，2例坐立不安，副反應發生率20%，患者副反應多在治療2~4w左右，經給藥治療后有所緩解。兩組患者副反應發生率對比，無顯著性差異（P>0.05），未發生嚴重副反應導致停藥事件出現。

3討論

精神分裂癥是各類精神障礙疾病中居于發病率最高的疾病，其發生群體一為介于16~25歲的年輕人，第二個即為老年患者。近幾年，人口老齡化問題的日益突顯，在精神疾病上，老年精神分裂患者也呈增加的趨勢，老年精神分裂癥患者的治療也成為精神科臨床關注的重點課題之一。

老年精神分裂患者是一個特殊的群體，其癥狀構成較為復雜，在治療上與中青年患者有所不同，老年患者中80%為早年發生精神分裂癥，而20%為晚年發病，早年發病的患者隨著年齡的增長，其陰性癥狀會逐漸加重，晚年發病的患者遺傳負荷小，但其遲發性運動障礙的危險性較大，年累計發生率是中青年患者的6倍之多。同時，老年患者由于身體素質下降，身體各器官退行性變，并伴有多種慢性疾病，合并用藥較多，在臨床用藥上應格外注意患者的特殊的機體情況。

藥物在老年患者體內的藥動學與藥效學存在不同特點與規律。患者由于胃黏膜萎縮，黏膜主、壁細胞等減少，使胃酸分泌減少，加之機體組織成分的變化與藥物血漿蛋白結合的改變，使其對藥物耐受性降低；老年患者肝細胞數量減少，肝血流量減少，肝提取率及消除率下降，藥物的代謝能力也隨之下降；患者腎血流量下降，腎小球濾過率下降，腎小管排泄再吸收率下降，使患者對藥物的耐受力下降，患者受體位點敏感，膽堿能降低，不良反應增多。綜合以上因素，制約老年精神患者的臨床用藥的選擇。因此，老年患者用藥時，除臨床療效外，還必須保證藥物的安全性與患者的耐藥性[3]。

作為一種強5－羥色胺2A（5-HT2A）相對弱的D2受體拮抗劑，利培酮為苯并異惡唑衍生物，屬于新型的非典型的抗精神病藥物，能夠阻斷D2受體，從而可使患者精神分裂癥的陽性癥狀獲得明顯改善；在阻斷5-HT2A受體上，可釋放多巴胺脫抑制劑，治療陰性、認知及抑郁癥狀[4]，同時，還能夠使患者的躁狂癥狀得到有效控制，而且相較于經典的抗精神病藥物，該藥不會引發較多的運動抑制和強直性昏厥等，臨床不良反應較少。因此，臨床研究指出，利培酮對精神分裂的陽性癥狀與陰性癥狀上均有效，且安全性高，應用于老年期精神分裂癥患者中能夠取得明顯的治療效果高[5-6]。

本次研究結果顯示，針對老年患者特殊的機體功能，在采用利培酮治療的過程中，主要采用小劑量給藥的方式，并隨著時間推移，慢慢增加用藥量，但是控制總藥量，以避免過量用藥對患者產生副反應，影響療效。這種用藥方案明確，可以有效提高患者的用藥依從性，其治療的益處明顯高于風險。經治療后發現，治療組患者能夠在短時間內獲得更加理想的藥效，治療后第1w兩組PANSS 評分差異顯著（P<0.05），表明采用小劑量利培酮具有較好的臨床療效。在與采用氯氮平的對照組患者進行觀察發現，兩組患者在隨后的用藥治療上，PANSS評分無顯著性差異，且在臨床有效率及副反應發生率對比上，均無顯著性差異，表明小劑量用藥可取得較好的臨床療效。但是，氯氮平雖是非典型抗精神病藥物的代表，其藥理作用特點為D1、5－HT2受體阻滯，具有較強的拮抗D3、D4、5-HT2A作用，還可抗Ach能及抗腎上腺素能的作用，可在體內代謝廣泛，可在肝臟經去甲基和氧化代謝，雖然在國內臨床使用上較為廣泛，但國外專家主張慎用，此點應值得注意。在本組治療過程中，患者除輕微副反應外，未發生嚴重不良反應導致停藥事件出現，患者耐藥性較好；只有部分患者在治療2~4w內出現失眠、焦慮等癥狀，但隨著用藥時間的推移，經采取給藥治療后，患者副反應均得到有效緩解，由此可見，采用小劑量利培酮治療老年精神病患者具有較高的安全性。

總之，對老年期精神分裂癥患者應用小劑量利培酮具有起效快、安全系數高的優點，適用于老年患者合適治療，可作用一線用藥。

參考文獻：

[1]王旸，曹昱，張艷.帕利哌酮緩釋片對精神分裂癥療效及安全性的對照研究[J].精神醫學雜志，2009，22(6):415-419.

[2]郭平利，巨懷林.利培酮與氯氮平治療老年精神分裂癥對照研究[J].基層醫學論壇，2013，17(31):4129-4130.

[3]胡茂榮，姜淑珍，占海燕，等.阿立哌唑和利培酮對首發精神分裂癥患者記憶功能的影響[J].診斷與治療，2013，14(13)：457-458.

[4]張國嘉.老年期精神分裂癥應用利培酮治療效果分析[J].中國民康醫學，2009，21(5):488.

[5]韓衛軍，孫桂荷.舒必利與鹽酸丁螺環酮片治療精神分裂癥后抑郁的療效和副反應雙盲對照研究[J].中國現代藥物應用，2009，3(10):133.

[6]陳憲生，鄒國華.利培酮治療首發精神分裂癥20例臨床觀察[J].診斷與治療，2012，15(4)：457-458.編輯/哈濤