美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病的療效觀察

摘要：目的探討美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床療效。方法隨機(jī)選取我院2009年1月~2012年11月收治的酒精性肝病患者118例為研究對(duì)象，按入院順序分為觀察組和對(duì)照組，各59例。對(duì)照組給予硫普羅寧治療，觀察組則給予美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療，以8 w為1個(gè)療程。治療后觀察對(duì)比兩組的臨床療效。結(jié)果治療后兩組患者的癥狀均得到改善，但觀察組93.2%的總有效率明顯高于對(duì)照組的71.2%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組肝功能的改善情況也優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病效果優(yōu)于單用硫普羅寧，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：美他多辛；硫普羅寧；酒精性肝病；療效過量飲酒是導(dǎo)致酒精性肝硬化、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎等的重要原因之一，這幾種疾病統(tǒng)稱為酒精性肝病。酒精性肝病主要見于西方發(fā)達(dá)國家，約80%～90%的肝硬化是由飲酒所引起[1]，但隨著國內(nèi)生活水平的提高，飲酒量的逐年增加，酒精性肝病的發(fā)病率也有逐年增加的趨勢(shì)，甚至有研究顯示[2]這種發(fā)病率已遠(yuǎn)超于歐美國家。針對(duì)這種病的患者，戒酒是首要的做法，但也要進(jìn)行合理的藥物治療來延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝臟的損傷，延長患者生存時(shí)間，提高生存質(zhì)量。本次研究在旨在探討美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床療效，效果顯著，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取我院2009年1月~2012年11月收治的酒精性肝病患者118例為研究對(duì)象，所有患者均符合2010年1月中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的《酒精性肝病診療指南》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按入院順序分為觀察組和對(duì)照組，各59例。觀察組男46例，女13例，平均年齡（77.6±6.8）歲，飲酒年限10~52年；對(duì)照組男49例，女10例，平均年齡（73.7±11.2）歲，飲酒年限8~46年。兩組患者均排除病毒性、藥物性、寄生蟲性及代謝異常、自身免疫性引起的肝損傷，在年齡、性別、病情等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異，具有可比性(P>0．05)。

1.2方法 兩組均給予戒酒、休息、補(bǔ)充高蛋白、膽堿、維生素等一般治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用硫普羅寧，口服，1～2片（100～200mg）/次，3次/d，或遵醫(yī)囑。觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予美他多辛片，口服，0.5 g(1片)/次，2次/d。以8 w為1個(gè)療程。治療后觀察對(duì)比兩組的臨床療效和血清生化指標(biāo)（ALT、AST、A、G、A/G）的變化。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件處理統(tǒng)計(jì)全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料用（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療后兩組療效的對(duì)比，見表1。

2.2治療后兩組肝功能情況的比較，見表2。

3討論

脂肪肝、肝炎、肝硬化是臨床常見的3種類型的酒精性肝病，此三者也可混合存在。該病的發(fā)生、發(fā)展?fàn)顩r與飲酒時(shí)間長短、飲酒量多少及營養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)劣、遺傳因素關(guān)系密切；飲酒量在<80 g/d者，肝臟損害較輕，飲酒年限超過11年且160 g/d的肝硬化的發(fā)生幾率為25%；持續(xù)20年210 g/d，50%發(fā)生肝硬化[4]。

肝臟是酒精代謝的主要場(chǎng)所，約80%～90%的酒精可在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶等的作用進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最終形成二氧化碳排出體外[5]。在乙醇的氧化過程中會(huì)產(chǎn)生大量的氫離子，氫離子與輔酶Ⅰ結(jié)合會(huì)使還原型輔酶Ⅰ增加，進(jìn)而影響到還原型輔酶Ⅰ與輔酶Ⅰ的比值，造成機(jī)體代謝的紊亂，誘發(fā)疾病。當(dāng)乙醛和還原型輔酶Ⅰ增加時(shí)可抑制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂肪肝的形成。過量酒精引起的高乳酸血癥也可通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化，而使脯氨酸增加，從而使肝內(nèi)膠原形成增加，加速肝硬化過程。

硫普羅寧是一種有保護(hù)肝細(xì)胞作用的含巰基藥物，能通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對(duì)乙酰氨基酚等造成的肝損害，并能有效抑制甘油三酯蓄積對(duì)肝臟的慢性損傷。通過降低肝細(xì)胞線粒體中ATP酶的活性起到保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu)，改善肝功能的作用。該藥與同有肝保護(hù)作用的美他多辛聯(lián)用，可有效的降低血中乙醇，通過乙醇脫氫酶（ADH）、乙醛脫氫酶（ALDH）的作用使乙醇轉(zhuǎn)化乙醛，乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸，最終經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化為CO2和H2O，美他多辛還可促進(jìn)乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛和酮體的排出，減少乙醇對(duì)機(jī)體造成的傷害。

本次研究結(jié)果也顯示硫普羅寧與美他多辛聯(lián)用的觀察組治療效果明顯優(yōu)于僅用硫普羅寧的對(duì)照組（P<0.05），而且觀察組能有效的改善肝功能，降低血清生化指標(biāo)值，與對(duì)照組相比差異顯著（P<0.05）。由此可見美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床療效顯著，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Gong Yuanying. Clinical observation of metadoxine combined with Tiopronin in treatment of alcoholic liver disease [J]. Chinese Journal of Clinical Hepatology，2012，28(1):48-49+52.

[2]肖華勇.美他多辛聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性脂肪肝療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（26）:83.

[3]張壓西，楊春花，周黎，等.茵芩清肝湯聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18（6）：373-376 .

[4]許曉芳，劉謙，王冰.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（30）:7330-7331.

[5]Cao Hong， Wang Zheng. Metadoxine combined with polyene phosphatidylcholine in the treatment of alcoholic liver disease clinical curative effect observation of [J]. Journal of practical clinical medicine，2013，17(1):89-91.

編輯/肖慧