日達(dá)仙的臨床應(yīng)用

摘要：日達(dá)仙是一種精制的、化學(xué)合成的胸腺肽α1消毒干粉制劑，是一種高效的免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)T細(xì)胞在胸腺內(nèi)增生、分化及成熟，即CD4及CD8數(shù)目增加。在活體內(nèi)外，本品可增加淋巴細(xì)胞分泌IL-2、a及g干擾素，及增強(qiáng)IL-2受體的表達(dá)作用。此外，本品可增強(qiáng)NK細(xì)胞的數(shù)量和活性。通過(guò)對(duì)輔助細(xì)胞（CD4），細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞（CD8）及NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞增產(chǎn)作用，本品間接地殲滅受病毒感染的肝細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞。此外，有證據(jù)說(shuō)明日達(dá)仙對(duì)殲滅病毒感染肝細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞有直接作用。近年來(lái)，日達(dá)仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬(wàn)的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤患者帶來(lái)了福音，值得在臨床第一線推廣使用。

關(guān)鍵詞：日達(dá)仙；胸腺肽a1；免疫調(diào)節(jié)；臨床應(yīng)用1 日達(dá)仙的藥理作用

本藥治療慢性乙型肝炎或在增進(jìn)免疫系統(tǒng)反應(yīng)性方面的作用機(jī)理尚未完全查明。在多個(gè)不同的活體外試驗(yàn)中，本藥促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞成熟作用，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子例如α、γ干擾素、白介素2和白介素3的分泌和增加T細(xì)胞上的淋巴因子受體的水平。它同時(shí)通過(guò)對(duì)T4輔助細(xì)胞的激活作用來(lái)增強(qiáng)異體和自體的人類混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng)。胸腺肽α1可能影響NK前體細(xì)胞的募集，該前體細(xì)胞在暴露于干擾素后變得更有細(xì)胞毒性。在活體內(nèi)，胸腺肽α1能增強(qiáng)經(jīng)刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴細(xì)胞增加分泌白介素2，和增加白介素2受體的表達(dá)作用。

2 日達(dá)仙廣泛的臨床應(yīng)用

包括各種晚期癌癥，老年患者，血液透析者，肝炎，免疫缺陷，病毒感染，兒童和壯年原發(fā)性免疫缺陷等。

日達(dá)仙在病毒性疾病治療中已被廣泛使用[1]，已為上萬(wàn)名的乙型肝炎、丙型肝炎患者帶來(lái)了福音：國(guó)內(nèi)外臨床資料薈萃分析結(jié)果顯示，日達(dá)仙單獨(dú)使用治療慢乙肝，停藥后1年反應(yīng)率（e抗原及DNA同時(shí)轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常）可達(dá)41%。臨床研究還顯示，日達(dá)仙與啦米夫啶聯(lián)合治療慢乙肝，停藥后一年HBV DNA(-)率可達(dá)61.3%，血清轉(zhuǎn)換率為41.9%，ALT復(fù)常率為61.3%；YMDD變異發(fā)生也較單用拉米夫啶組少；日達(dá)仙聯(lián)合干擾素治療丙肝，停藥后一年反應(yīng)率達(dá)50%左右，同時(shí)也觀察到肝組織結(jié)構(gòu)改善；日達(dá)仙用于慢重肝搶救治療的資料薈萃分析還顯示，被搶救患者的存活率達(dá)72%。日達(dá)仙還被作為愛(ài)滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達(dá)仙作為免疫調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤免疫治療的作用也越來(lái)越多的受到人們的關(guān)注，臨床上已用于許多腫瘤的治療，如非小細(xì)胞肺癌[2]、惡性黑色素細(xì)胞瘤、肝癌、非霍杰金淋巴瘤及其他腫瘤，研究顯示在腫瘤的化、放療時(shí)聯(lián)用Ta1可以提高患者的免疫力，減少治療的毒副作用，降低感染率，改善患者生活質(zhì)量，提高緩解率甚至生存率。

日達(dá)仙作為疫苗佐劑，對(duì)免疫系統(tǒng)功能受損或抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患者，可增強(qiáng)患者對(duì)病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫應(yīng)答。

最新的臨床試驗(yàn)和實(shí)踐還證實(shí)，日達(dá)仙在重癥感染患者治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。在抗\"非典\"期間，有報(bào)道指不少醫(yī)護(hù)人員都有注射日達(dá)仙，以減低受感染的機(jī)會(huì)；不少重患者也在搶救中使用，對(duì)抗病程中出現(xiàn)的免疫抑制和可能的繼發(fā)感染。

3 日達(dá)仙良好的安全性

目前還沒(méi)有任何關(guān)于在人體過(guò)量(治療或意外)的報(bào)告。日達(dá)仙是一個(gè)小分子量的蛋白質(zhì)分子，由人體胸腺所分泌，正常地流通在人體血循環(huán)內(nèi)。外源性本品注入人體內(nèi)是極安全的。已有超過(guò)10000名各種患者注射過(guò)日達(dá)仙，用藥期從1d~1年或更長(zhǎng)時(shí)間（一般注射2次/w）并曾與化療、放療或淋巴因子聯(lián)合應(yīng)用，均未見(jiàn)與本藥治療有關(guān)的明顯局部或全身不良反應(yīng)。在中國(guó)約7000例用藥者，僅6例出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹，及偶爾在注射部位疼痛的報(bào)告。 一般來(lái)說(shuō)，日達(dá)仙的耐受性良好。在超過(guò)990例各種年齡患者的臨床試驗(yàn)，沒(méi)有任何由于本藥引起副作用的報(bào)告，在一早期試驗(yàn)使用與目前配方不同的Tα1制劑，3例出現(xiàn)注射處有灼熱感。所有4病例都是使用同一批號(hào)藥物和當(dāng)轉(zhuǎn)用另一新批號(hào)時(shí)所有癥狀均消失。在一單劑量范圍試驗(yàn)：1例接受2.4mg/m2劑量后出現(xiàn)高熱，2例接受4.8和9.6mg/m2劑量后有惡心。這些劑量都是超過(guò)推薦劑量0.9mg/m2。正如其它新藥一樣，某些極稀少發(fā)生的副作用可能在大量商業(yè)銷售使用后被發(fā)現(xiàn)。而這些副作用在小規(guī)模臨床試驗(yàn)下均未能觀察出。慢乙肝患者接受本藥治療時(shí)，可能ALT水平短暫上升到基礎(chǔ)值的兩倍（ALT波動(dòng)）以上，當(dāng)ALT波動(dòng)發(fā)生時(shí)本藥通常繼續(xù)使用，除非有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆出現(xiàn)。

4 日達(dá)仙的禁忌癥

禁用于那些有對(duì)Tα1或注射液內(nèi)其它成份有過(guò)敏歷史的患者。因?yàn)楸舅幹委熓峭ㄟ^(guò)增強(qiáng)患者的免疫功能，因此在那些行免疫抑制療法的患者(例如器官移植受者)是禁用的，除非治療帶來(lái)的好處明顯地大于危險(xiǎn)。

5日達(dá)仙臨床應(yīng)用的展望

據(jù)最新2008版《亞太地區(qū)慢性乙型肝炎(CHB)治療指南》描述，日達(dá)仙是治療乙肝的一線藥物，同時(shí)也是我國(guó)2005版《慢性乙肝防治指南》明確的可以用于治療慢性乙型肝炎的藥物。國(guó)內(nèi)外大量臨床報(bào)道顯示，日達(dá)仙廣泛運(yùn)用于各種病毒性疾病、免疫功能低下或免疫系統(tǒng)缺陷疾病：本品單獨(dú)使用治療慢乙肝，停藥后一年反應(yīng)率（e抗原及DNA同時(shí)轉(zhuǎn)陰，ALT復(fù)常）可達(dá)41%。本品與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎，停藥后1年HBV DNA(-)率可達(dá)61.3%，血清轉(zhuǎn)換率為41.9%，ALT復(fù)常率為61.3%；YMDD變異發(fā)生也較單用拉米夫定組少；本品聯(lián)合干擾素治療丙肝，停藥后1年反應(yīng)率達(dá)50%左右，同時(shí)也觀察到肝組織結(jié)構(gòu)改善；本品用于慢性重型肝炎搶救治療的相關(guān)文獻(xiàn)還報(bào)道，被搶救患者的存活率達(dá)72%。本品可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞在胸腺內(nèi)增生及成熟，增加淋巴細(xì)胞分泌IL-2、α及r干擾素，增強(qiáng)IL-2受體的表達(dá)作用。本品可增強(qiáng)NK細(xì)胞的數(shù)量和活性，通過(guò)對(duì)輔助T細(xì)胞、細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖作用，間接地殺死受病毒感染的肝細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞。此外，還被作為愛(ài)滋病的重要治療方法--雞尾酒方案之一組分用于HIV的治療。

日達(dá)仙在病毒性疾病及免疫功能疾病治療中被廣泛使用，已為成千上萬(wàn)的乙型肝炎、丙型肝炎、免疫系統(tǒng)疾病及腫瘤患者帶來(lái)了福音。

參考文獻(xiàn)：

[1] 黃自存，楊健，周健良，等.胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究[J].臨床肝膽病雜志2000，2（16）：97-99.轉(zhuǎn)貼

[2] 王慧敏，陳玉蓉.中國(guó)癌癥雜志，2005，15（3），244-247.

編輯/王海靜