中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎近期療效觀察

摘要：目的評(píng)估中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎的近期療效。方法2012年1月～2013年10月荊州市第二人民醫(yī)院住院治療的重度慢性乙型肝炎患者70例，男性57例，女性23例，年齡17～66歲；病程4～27年，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各35例。兩組均給予恩替卡韋抗病毒及基礎(chǔ)綜合治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用中藥口服4 w。結(jié)果觀察組重型肝炎發(fā)生率明顯好于對(duì)照組(P<0.05)；血清總膽紅素下降水平、白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度提升幅度和血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率均明顯好于對(duì)照組。結(jié)論在內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上，中藥聯(lián)合恩替卡韋能在短期內(nèi)改善肝功能，快速抑制HBV復(fù)制，阻斷重度慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展，對(duì)提高恩替卡韋的療效有積極的作用。

關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎；藥物治療；恩替卡韋；中藥乙型肝炎病毒(HBVDNA)水平高提示病毒復(fù)制活躍、肝細(xì)胞損傷，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)明顯升高則提示肝臟炎癥活動(dòng)嚴(yán)重，可能有病情加劇為重型肝炎而危及生命，若合并總膽紅素(TBIL)明顯升高提示肝臟損害進(jìn)一步加重，發(fā)展為重型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)更大。慢性重型肝炎病死率高，且缺乏特效治療，最好的方法是預(yù)防慢性重型肝炎的發(fā)生[1]。重度慢性乙型肝炎如不及時(shí)有效地控制， 可在短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)肝功能惡化， 演變?yōu)橹匦透窝住Ｈ绾渭皶r(shí)、合理地治療重度慢性肝炎，避免其重癥化，是提高療效的關(guān)鍵。我們應(yīng)用中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎，取得較好效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 2012年1月～2013年10月荊州市第二人民醫(yī)院住院治療的患者70例，男性57例，女性23例，年齡17～66歲；病程4～27年，臨床診斷為重度慢性乙型肝炎，符合2000年西安會(huì)議病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且滿足以下條件：血清HBV DNA陽性；出現(xiàn)嚴(yán)重消化道癥狀， 有發(fā)展至慢性重型肝炎傾向者；排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒重疊感染及肝豆?fàn)詈俗冃浴⒕凭愿窝椎取ｋS機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組各35例，兩組在性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、肝功能、凝血酶原活動(dòng)度、HBV標(biāo)志物、HBVDNA等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法 對(duì)照組入院后給予抗病毒藥物恩替卡韋分散片[江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，商品名：潤]0.5 mg口服，1次/d，并給予統(tǒng)一的基礎(chǔ)綜合治療，包括：支持治療、維生素類治療、維持水電解質(zhì)平衡和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生等。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，加用清熱利濕、活血涼血中藥治療，方藥組成：茵陳40 g，赤芍60 g，白茅根、丹參各30 g，大黃、苡仁各10 g，梔子、枳殼、虎杖、白術(shù)、茯苓、陳皮各15 g。1劑/d，由藥劑室統(tǒng)一煎取300 mL，早、晚各服150 mL。根據(jù)患者的具體病情進(jìn)行藥味加減，水煎服，1劑/d，分早晚2次服用。

1.3觀察項(xiàng)目治療前、治療期間及治療結(jié)束時(shí)， 分別檢測(cè)肝功能、凝血酶原時(shí)間(PT)、病毒學(xué)血清HBVDNA定量(PCR法)等，以治療后第4 w為觀察終點(diǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料和率的比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用SPSS 10.0軟件處理。

2結(jié)果

2.1重型肝炎發(fā)生率比較 在觀察期間，觀察組患者進(jìn)展至重型肝炎者2例，占5.7%，對(duì)照組進(jìn)展至重型肝炎者8例，占22.8%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.20，P<0.05)。

2.2治療前后肝功能變化的比較 在治療4 w時(shí)觀察，觀察組患者黃疽消退、白蛋白和凝血酶原活動(dòng)度上升與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3治療前后HBV DNA變化的比較 觀察組與對(duì)照組治療前血清HBVDNA水平分別為(5.9±1.7)、(5.7±1.5) lgcopies/mL，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第4 w末時(shí)，觀察組血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)17例，陰轉(zhuǎn)率為48.6%，而對(duì)照組HBV DNA陰轉(zhuǎn)9例，陰轉(zhuǎn)率為26%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.92，P< 0.05)

3討論

在臨床實(shí)踐中，有相當(dāng)一部分肝衰竭患者是在重度慢性乙型肝炎基礎(chǔ)上病情迅速進(jìn)展而發(fā)生的，其發(fā)生的機(jī)制與病毒復(fù)制活躍或變異，觸發(fā)機(jī)體的超強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)相關(guān)；因此慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)為最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌 及其并發(fā)癥的發(fā)生[2]。

國內(nèi)外對(duì)乙肝患者抗病毒治療策略形成了共識(shí)，但目前仍缺乏特異性免疫治療方法。中西醫(yī)結(jié)合防治HBV感染是我國獨(dú)特的方法。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重度慢性乙型肝炎病因病機(jī)多由濕熱疫毒阻滯中焦所致，清熱解毒、涼血活血能頓挫病勢(shì)、抑制機(jī)體超強(qiáng)的免疫反應(yīng)[3]。方中茵陳、梔子、大黃組成退黃名方茵陳蒿湯，清熱利濕解毒；丹參、赤芍涼血活血退黃；枳殼疏肝理氣；白茅根清熱導(dǎo)濕，使?jié)駶釓男”愣觯卉蜍摺④尤式∑B濕。諸藥配伍，共奏清熱利濕解毒，活血化瘀，兼補(bǔ)益脾腎之功，扶正與祛邪兼顧。該方能有效地促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善肝臟血流灌注，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制及恢復(fù)肝功能的效果。

本研究結(jié)果表明， 中藥聯(lián)合恩替卡韋治療重度慢性乙型肝炎， 并輔以內(nèi)科綜合治療4 w時(shí)， 僅5.7%的患者發(fā)展為重型肝炎， 而對(duì)照組高達(dá)22.8%， 觀察組存活率明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組患者血清總膽紅素明顯降低，白蛋白、凝血酶原活動(dòng)度提升幅度大；治療4w后血清HBVDNA陰轉(zhuǎn)率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

我們認(rèn)為對(duì)重度慢性乙型肝炎患者， 應(yīng)用中藥聯(lián)合恩替卡韋治療，能在短期內(nèi)改善肝功能，快速抑制HBV復(fù)制，阻斷重度慢性乙型肝炎疾病進(jìn)展，對(duì)提高恩替卡韋的療效有積極的作用。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳春，陳小平，伍思國.恩替卡韋治療慢性重度乙型肝炎60例臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，27(3).

[2]任紅.慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)與終點(diǎn)：再談持久免疫控制[J].中華肝臟病雜志，2012，20(10):721-722.

[3]劉慧敏，王憲波，王融冰，等.基于解毒涼血法的中西醫(yī)結(jié)合方案治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭療效分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(4):197-200.編輯/肖慧