培美曲塞單藥治療36例老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

摘要：目的觀察培美曲塞單藥治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效及毒副反應。方法我院2011年8月～2013年10月收治晚期NSCLC患者36例，均經病理組織學或細胞學確診，ⅢB期15例，Ⅳ期21例。均接受過2個周期以上的含鉑方案化療，腫瘤進展或復發，予國產培美曲塞二鈉500 mg/m2 D1，IV，每21~28 d為1周期。至少2周期以上才進行臨床評價。結果36例患者總有效率為22.22%，其中完全緩解0例，部分緩解8例，穩定13例，無效15例，疾病控制率為58.33%，中位疾病進展時間為4.5月。全組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，主要不良反應有骨髓抑制，胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉，皮疹、脫屑、皮膚搔癢、疲勞，神經系統毒性、肝腎功能影響。結論培美曲塞單藥治療老年晚期NSCLC具有較好的療效，不良反應輕，耐受性好，且能提高患者的生存質量。

關鍵詞：培美曲塞；單藥；老年晚期；非小細胞肺癌非小細胞肺癌約占肺癌總數的80%~85%，大部分患者確診時已是晚期，失去了最佳的治療時間，通常生存期為10個月左右，5年存活率僅15%左右。培美曲塞是一種新型的多靶點抗葉酸制劑，療效確切，不良反應小。本院采用培美曲塞單藥治療老年晚期NSCLC取得較好療效，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 36例老年晚期NSCLC患者，男20例，女16例，年齡為61～81歲，平均（71±6.7）歲。所有患者均經病理組織學或細胞學確診：其中腺癌19例；鱗癌11例；腺鱗癌3例；大細胞癌3例。所有患者KPS評分≥70分，經過一線治療失敗，ⅢB期15例，Ⅳ期21例，所有患者腫瘤進展或復發有可測量的臨床觀察病灶，血象及肝腎功能正常，最近1月內未做過其他抗腫瘤治療。其中肺內病灶進展9例，縱隔淋巴結轉移8例，骨轉移7例，腦轉移5例，肝臟轉移4例，惡性胸腔積液3例。既往手術治療7例;曾行放射治療19例；所以患者均曾經接受過含鉑方案化療，聯合藥物主要包括長春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇等。

1.2方法 培美曲塞500 mg/m2，第1 d靜脈滴注，每21 d為1周期，2周期評價療效，如疾病好轉或穩定，則繼續原方案治療。用藥前1 w開始予以口服葉酸400 μg/d，持續至治療結束；用藥前1 w予以維生素B12 1000 μg肌注，1次/9 w，用藥前1 d、當天和第2 d均口服地塞米松4 mg，2次/d。

1.3評價標準 參照WHO實體瘤療效評定標準：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進展(PD)，以CR和PR計算總有效率，而疾病控制率則為CR率、PR率及病情穩定率之和。疾病進展時間指第1次本方案治療的日期開始至客觀證據表明疾病進展的這段時間。按照美國國立癌癥研究所常見毒性標準（第2版）分為0～Ⅳ度。

1.4統計學處理 應用SPSS 10.0統計分析軟件，計量資料的比較采用t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效 36例患者均按計劃完成2周期以上的治療，無中途退出及治療相關死亡發生。共完成85個周期。其中CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，總有效率為22.22％，疾病控制率為58.33％，血清CEA明顯下降者8例，中位疾病進展時間為4.5月。全組患者臨床癥狀均有不同程度的改善，咳嗽，胸悶、胸痛好轉，乏力感減輕，體力改善，因素增加。

2.2生活質量評分 化療前ECOG平均分為（1.64±0.14）分，治療后為（1.13±0.47）分（P＜0.05）。

2.3不良反應 主要不良反應表現為骨髓抑制，Ⅰ～Ⅱ度白細胞下降15例(41.7%)，未出現Ⅲ度以上白細胞下降；消化道反應21例(58.3%)，以食欲減退，腹脹，惡心常見；皮疹6(16.7%)，黏膜炎8例(22.2%)，肝功能損害2例(5.5%)，肝功能損害和腎功能損害極少見。

3討論

目前肺癌由于缺乏早期有效的診斷，80%的肺癌患者確診已經是晚期，因此手術切除率低[1]。晚期非小細胞肺癌中肺腺癌占近50%，目前化療為主要治療方法，其目的緩解癥狀，改善生活質量、延長壽命。臨床實驗證實，老年人能夠接受適當的化療，改善生活質量、延長壽命，耐受性良好[2]。多中心前瞻性臨床研究表明：一系列新的化療藥物長春瑞濱、紫杉醇、吉西他濱等可被應用于老年NSCLC的治療，但這些藥物不良反應相對較大，老年患者往往難以耐受。

培美曲塞是一種包含吡咯吡啶核心的新型多靶抗葉酸藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長[3]。體外研究顯示[4]，本藥可抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，而這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物合成過程。對非小細胞肺癌進行的大量臨床研究中，兩項Ⅱ期臨床研究顯示單藥培美曲塞用于初治非小細胞肺癌有效率為16%和23%[5-7]。

我科自2011年8月~2013年10月，采用培美曲塞單藥治療36例老年晚期NSCLC，取得較好療效，CR 0例，PR 8例，NC 13例，PD 15例，總有效率為22.22％，疾病控制率為58.33％，血清CEA明顯下降者8例，中位疾病進展時間為4.5月，臨床癥狀明顯改善，一般情況好轉。不良反應可以耐受，Ⅰ～Ⅱ度白細胞下降率41.7%，未出現Ⅲ度以上白細胞下降；消化道反應以食欲減退，腹脹，惡心常見；另有口腔炎，咽炎，皮疹；肝功能損害和腎功能損害極少見。所有患者均能順利完成療程。

綜上所述，培美曲塞單藥治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）療效較好，方案更易耐受，其毒副反應較輕，患者生存質量明顯提高[8]。因此培美曲塞是安全有效的適宜于老年晚期NSCLC的一線方案，值得在臨床試驗中驗證。

參考文獻：

[1]陳東福.腫瘤放射治療學[M].3版.北京:中國協和醫科大學出版社，2002:623-649.

[2]傅劍華，等.術前放化療并手術治療局部晚期食管癌Ⅱ期臨床試驗[J].癌癥，2004，(z1):1473-1476.

[3]何聲秀，等.多靶向抗葉酸藥ALIMTA[J].國外醫學:腫瘤學分冊，2003，30(4):296-298.

[4]鄭偉，等.培美曲塞聯合卡鉑治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國老年學雜志，2008，(5):135-136.

[5]韓瑩，等.葉酸依賴性酶抑制劑的抗腫瘤活性[J].中國新藥雜志，2010，(23):2152.

[6]Clarke SJ，Abratt R，Goedhals L，et al.PhaseⅡtrial of pemetrexed disodium(ALIMTA，LY231514)in chemotherapy-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Ann Oncol，2002，13(5):737-741.

[7]樊衛飛等.培美曲塞單藥二線治療26例老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].實用老年醫學，2009，(6):451-452.

[8]丁莉.培美曲塞二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].淮海醫藥，2010，(3):216-217.

編輯/張燕