制藥流程全密閉生產系統的探討

摘 要：全密閉生產流程作為制藥生產中最佳的生產流程方式之一，備受藥品制造商的青睞。這種生產方式不受外界或人為因素的影響，能有效地保證藥品質量，且一定程度上而言，對環境污染小，對此，符合世界上清潔生產的主要發展趨勢。文章主要針對現階段我國制藥流程全密閉生產系統現狀進行簡要的分析與總結，僅供參考。

關鍵詞：制藥工程；無茵；密閉；生產

制藥行業中新科技和新思想的出現也為全密閉生產體系的發展貢獻了顯著的力量。過濾洗滌干燥器即通常所稱的“三合一”設備是制藥生產中常用的關鍵設備，下面進行詳細分析。

1 無菌原料藥一般生產流程

通常來講，無菌藥料在加工之后，會經過結晶的方式來生成最后晶體。含有藥品晶體的結晶懸浮液，先要過濾，確保晶體和原液分開，此時會形成濾餅層，借助洗滌設備對其噴射洗滌液，然后按照規定清洗，進而將原液分離，然后使晶體變干，當達到干燥處理的要求之后，對其抽樣測試，如果達標了即為成品。最終對成品進行后續的裝卸工作。

現階段，在我國很多的藥廠進行無菌原料生產工作時，其整個生產活動一直缺乏穩定性。特別是那些粉狀的藥料，在輸送時缺少良好的連接方式，通常多是使用桶裝方法來運送，而卸載要靠著人力來完成。在這種情況下，材料需要經過多個區域，此時在運輸時就會出現一定程度的污染現象。而使用全封閉方法就能夠有效的杜絕上述問題的發生，確保生產活動符合規定。在以往的輸送過程中，常會受到細菌污染。因為制藥行業對于衛生要求十分嚴苛，特別是在制藥行業中對無菌制劑產品或含有某些活性成分的產品生產中，其規定更為嚴格。在實際工作中要認真選取上料以及放料等方法。所以，要想做好全密閉工作，就必須對輸送方式優化革新。

2 全密閉三合一生產系統的特點

第一，全封閉化。因為該體系的使用能夠保證藥品從最初的結晶到最終的裝箱都是在一個完全封閉的模式中進行。其生產活動更加符合相關規定。

第二，干凈衛生。因為該體系是封閉的，可以防止生產時溶劑影響到周遭環境，在過去的生產過程中，常有工作人員因為碰到有毒物質而發生中毒，造成嚴重的后果，而在這個體系中能夠降低這種問題的發生幾率。這個優點在當前時期意義非常重大。

第三，對人力的依賴性低，操控簡單。在系統中，由于所有流程都是按照設定好的步驟來進行的，防護措施得當，而且工作者在上崗之前都經過了系統化的訓練，工作能力強，此時勞動強度就降低了。

第四，通過一個系統就能夠完成全部的活動。像是過濾以及稱重等活動都可以在一個系統中進行，而且彼此之間連接非常緊密，同時還能保證空間利用性高。

第五，藥品收率高，溶媒回收完全。由于系統是封閉的，所以物料等能夠被完全回收，此時就不會出現物料遺落的現象，也不會發生溶劑擴散問題，經濟性好。這個優點在物料價格高時體現的最為明顯。

第六，能夠完全清理。清洗效果非常好。

第七，其生產活動更為環保。

3 全密閉三合一生產系統簡要介紹

3.1 氣體輸送排料技術

目前西方發達國家的機械生產都已經大規模的使用這種工藝，而且已經應用到無菌藥料生產中。此時就應該對之前的原料藥體系再次設計，利用新的高效氣體輸送技術組成全密閉生產系統。

3.2 全密閉三合一生產系統

一個全密閉三合一連續生產系統一般包括：一臺以上的過濾洗滌干燥三合一機組和氣體輸送料倉系統、稱量分裝系統三大部分，全密閉三合一生產系統可以實現完全的自動化操作控制。系統生產工藝簡介如下：先密閉整個機組系統，充人無菌惰性氣體保護，從結晶器通過自動閥門向三合一加入待處理結晶液，達到一定體積量后關閉進料閥。通入惰性氣體加壓，通過底部大型金屬過濾板實現結晶液的固液分離。結晶液固液分離后，對濾餅進行噴淋洗滌。洗滌結束后通過液壓裝置下降攪拌裝置進行攪拌，并同時利用攪拌內部的加熱管路系統加熱物料層，并嚴格控制干燥過程溫度，否則會引起藥品的降解失效。在加熱干燥的同時進行系統抽真空操作，這樣可以確保溶媒以非常快的散發，這時還要運行除塵設備，確保真空體系能夠有效通風。當物料層完全的干燥之后就可以暫停真空活動，進入后續程序。自動排料：在排料口附近通入高壓無菌惰性氣體，同時在料倉側抽真空，然后下降攪拌裝置，控制攪拌轉速和攪拌葉下降速度進行刮料、送料動作，使粉狀物料快速通過排料閥進入料倉，當攪拌刮至接近金屬過濾板層時停止攪拌下降，然后瞬間噴吹惰性氣體，將底層物料全部吹至倉。

3.3 全密閉物剃傳送系統

過去的三合一體系設備存在一個明顯問題在最終卸載時，其活動比較繁瑣，無法將材料全部排放，單次卸料時間非常久，除此之外還會導致材料殘存，進而對收率有一定干擾，也會導致混批現象出現。除了上面講到的這些問題之外，還有一個非常嚴重的缺點就是這些設備在完成卸料工作之后出現的散料運送工作一般是由人工搬運，在運送時要經過很多車間，無法保證這個運送過程是完全不受干擾的，無形之中就會受到細菌污染。

4 生產系統的三個階段

第一，排料時期。在干燥工作完成之后，系統自動開始排料工作。首先是開啟罐下方的閥門，此時料倉也處于準備狀態中。在排料閥門開啟之時，上方閥門也處于開啟狀態，此時排料閥中的料粉充分氣流化，通過排料管道高速流向接收料倉。當物料粉到達料倉后，大部分料粉落至料倉底部，少部分到達上部的過濾器，被過濾器截留，通過反吹裝置回收。

第二，清理殘余物質。當攪拌工作完成之后，罐上方的噴吹閥門運行，此時氮氣會以快速轉動的形式把下方殘余的物質整個吹起，進而生成氣溶膠，緊接著將低壓氮氣吹入其中，此時其中的氣溶膠就會排放出去。在具體使用時使用人員可以結合規定來設置噴吹幾次，直到將其中的物質排放完全。

第三，稱重分裝。物料排料進入密閉的分裝系統中，可以在批量容器上準確地進行稱重。對于以PE袋供貨的產品，直接與干燥器出料口進行對接，經過振動篩物料進入立式儲存管，然后通過震動管分裝物料。對于料桶分裝系統，物料通過密閉傳輸系統經定量分裝閥進行分裝。分裝系統的工作原理是：三合一干燥后的原料藥粉經料倉倉底閥進入振蕩篩，在振蕩篩的振蕩搖動下，合格細粉被均勻地篩入計量倉，細粉再經計量倉出口處的分裝控制閥通過密閉軟連接降落到電子秤上面的桶狀容器里。稱量分裝系統通過檢測秤上物料的重量，程序控制分裝閥的啟閉，使單桶藥粉的分裝在很短的時間內先快速實現基本裝量，然后再慢速精確裝量。在稱量符合設定好的數值之后就要將閥門閉合，此時就完成了單個分裝活動。

5 結束語

在當前社會，制藥行業引入全封閉體系是順應時代發展潮流的產物。特別是在成品生產時期，由于行業標準非常嚴格，只有使用該體系才可以確保藥品的品質，才能夠防止污染。它可以使藥品生產的整個過程處于一種完全封閉的狀態中。堅信在不遠的將來我國制藥行業一定會獲取非常顯著的成就。

參考文獻

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