化痰逐瘀通脈顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊

黃賽忠，嚴(yán)立平，陳衛(wèi)元，屠明鋒，孫 杰，于佳衛(wèi)，蔡斐斐（溧陽(yáng)市中醫(yī)院腦病科，江蘇溧陽(yáng)213300）

化痰逐瘀通脈顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊

黃賽忠，嚴(yán)立平，陳衛(wèi)元，屠明鋒，孫 杰，于佳衛(wèi)，蔡斐斐
（溧陽(yáng)市中醫(yī)院腦病科，江蘇溧陽(yáng)213300）

目的 探討中藥化痰逐瘀通脈顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊的臨床療效。方法 選擇符合頸動(dòng)脈斑塊和中醫(yī)痰瘀互結(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例，治療組采用化痰逐瘀通脈顆粒（半夏、陳皮、茯苓等，1劑/d）聯(lián)合辛伐他汀（10 mg/次，1次/d）口服；對(duì)照組僅采用辛伐他汀口服，治療6周后比較2組臨床療效、IMT、血脂變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組中IMT和血脂變化均較治療前有明顯改善，且治療組比對(duì)照組改善更為明顯；治療組總有效率93.33％明顯高于對(duì)照組的70.0％（P＜0.05）。結(jié)論 中藥聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊，能夠起到消除或減緩動(dòng)脈斑塊形成的作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

頸動(dòng)脈斑塊/中西醫(yī)結(jié)合療法；化痰逐瘀通脈顆粒；辛伐他汀

腦梗死是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，由于其高發(fā)病率、高致殘率和高病死率，往往會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。除高血壓、糖尿病、心臟病等常見(jiàn)病因外，頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊也是導(dǎo)致腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，因此對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的有效治療是預(yù)防和治療腦梗死的前提。近3年來(lái)，筆者運(yùn)用自擬化痰逐瘀通脈顆粒聯(lián)合小劑量辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入的60例頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊患者均為我院2011年1月—2013年12月住院的腦梗死或眩暈患者，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化單盲法分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組男18例，女12例；年齡41～83歲，平均年齡（65.8±8.3）歲；平均病程（9.12±5.18）年；其中合并腦梗死24例，高血壓23例，糖尿病10例，冠心病6例，高脂血癥7例。對(duì)照組男16例，女14例；年齡45～85歲，平均年齡為（63.2±10.1）歲；平均病程為（10.31±4.53）年；其中合并腦梗死22例，高血壓24例，糖尿病11例，冠心病8例，高脂血癥6例。2組患者在年齡、性別、病程及合并癥等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照華揚(yáng)頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：頸動(dòng)脈內(nèi)膜不均勻增厚、毛糙，當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（1 MT）＞1.0 mm或局部有斑塊者診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化。當(dāng)1MT≥1.5mm且增厚的內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凸出，確定為有斑塊形成。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］及《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》［3］中痰瘀互結(jié)型證候標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間及組內(nèi)治療前后比較用方差分析，率的比較用 t檢驗(yàn)，以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予口服辛伐他汀膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H0000636）10mg/次，1次/d，晚餐時(shí)服用。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，予口服化痰逐瘀通脈顆粒（配方顆粒劑由江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），藥物組成為半夏、陳皮、茯苓、白術(shù)、薏苡仁、枳殼、膽南星、僵蠶、全蝎、紅花、桃仁、赤芍、川芎、山楂、葛根等，將1劑藥（1日量）以開(kāi)水沖化，分2次飯后溫服。

2組均以2月為1療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。治療期間注意飲食清淡，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。2組病人于治療前、治療后2、4及6月分別進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，并同時(shí)檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、肝功能等。監(jiān)測(cè)血壓、體質(zhì)量等，同時(shí)記錄不良事件發(fā)生情況。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)》制定。顯效：斑塊消失、減少或縮小50％以上；有效：斑塊減少或縮小30％以上；無(wú)效：斑塊減少或縮小29％以下。

3.2 治療結(jié)果

3.2.1 2組治療后頸動(dòng)脈斑塊療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療后頸動(dòng)脈斑塊療效比較（n＝30）例（％）

3.2.2 2組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化 見(jiàn)表2。

表2 2組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化（±s，n＝30）mm

表2 2組治療后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度變化（±s，n＝30）mm

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 左側(cè) 右側(cè)治療組 治療前 1.62±0.43 1.57±0.62治療后 1.10±0.52＃△ 1.13±0.54＃△對(duì)照組 治療前 1.71±0.61 1.67±0.74治療后 1.31±0.59＃ 1.43±0.55＃

3.2.3 2組治療后血脂變化比較 見(jiàn)表3。

表3 2組治療后血脂變化比較（±s，n＝30）mmo1/L

表3 2組治療后血脂變化比較（±s，n＝30）mmo1/L

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

項(xiàng)目 治療組治療前 治療后對(duì)照組治療前 治療后TC 5.72±1.43 4.31±1.32＃△ 5.64±2.02 5.07±1.26＃TG 2.97±1.36 1.70±0.92＃△ 3.38±1.14 2.23±0.69＃LDL-C 3.85±0.93 2.42±0.67＃△ 3.79±0.86 3.12±0.58＃HDL-C 1.12±0.54 1.96±0.62＃△ 0.89±0.61 1.64±0.49＃

3.3 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)輕度肝功能異常，2例納差，1例出現(xiàn)腹瀉。對(duì)照組有3例乏力，2例輕度肝功能異常，2例納差，2例腹脹。不良反應(yīng)大多發(fā)生在治療1月內(nèi)，均未作特殊處理后自行緩解。

4 討論

研究表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊是引起腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［4］。而動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制主要是血漿脂蛋白的浸潤(rùn)，為游離膽固醇脂，其次為三酰甘油、磷脂和載脂蛋白B［5］，LDL和TC是動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素［6］。辛伐他汀屬于他汀類降脂藥，可有效抑制膽固醇的合成，具有調(diào)脂、抗炎、抗氧化作用，能抑制血小板聚集和血栓形成，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制平滑肌細(xì)胞的增生和促進(jìn)凋亡，還具有減少脂質(zhì)沉積、穩(wěn)定斑塊和保護(hù)神經(jīng)作用［7］。辛伐他汀通過(guò)多種機(jī)制逆轉(zhuǎn)或延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程［8］，是臨床治療頸動(dòng)脈斑塊的常用藥物之一。但研究也顯示，他汀類治療動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊需要較大劑量且需堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，由此極有可能帶來(lái)較多的不良反應(yīng)事件發(fā)生。

頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊可歸屬于中醫(yī)“痰脂”“痰濁”“瘀血”等范疇。主要病因是飲食不節(jié)、嗜食肥甘油膩，或平時(shí)懶于運(yùn)動(dòng)，或因七情內(nèi)傷等導(dǎo)致臟腑氣機(jī)失調(diào)，損傷脾胃功能。脾胃為后天之本，主運(yùn)化水谷精微，乃氣血生化之源。脾胃受損，運(yùn)化失職，水濕停布而釀生痰濁，停積脈管，氣機(jī)不利，久則痰凝血滯，痰瘀互結(jié)，膠結(jié)成塊，發(fā)為本病。正如《醫(yī)學(xué)正傳》“津液黏稠，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”。根據(jù)仲景“血不利則為水”之說(shuō)，痰阻氣滯影響血行，而瘀血停滯又使水液運(yùn)行障礙，從而形成痰瘀互結(jié)之證［9］。在生理狀況下，津液與血液同源于脾主運(yùn)化之水谷精微，行于脈中則為血，滲于脈外則為津，兩者相互化生、相互補(bǔ)充。在病理過(guò)程中，痰是機(jī)體津液代謝障礙的病理產(chǎn)物，而瘀則是血液運(yùn)行障礙的病理產(chǎn)物。血液運(yùn)行障礙，瘀滯不行，氣不流通，升降失職，水津不布，易導(dǎo)致痰液內(nèi)生；水津不布，痰濕內(nèi)生，阻遏氣機(jī)，導(dǎo)致血運(yùn)不暢，瘀血內(nèi)停。痰瘀之間存在密切聯(lián)系，而且兩者同為陰邪，常常相互影響、相互為病。所以頸動(dòng)脈斑塊的病理因素是痰瘀互結(jié)［10］，病性多為本虛標(biāo)實(shí)，治療當(dāng)以健脾化痰、逐瘀通脈為主。

化痰逐瘀通脈方是臨床經(jīng)驗(yàn)方，方藥以二陳湯和通竅活血湯加減，常用于治療痰瘀互結(jié)所致的眩暈、腦卒中、癡呆等病證。方中半夏為治濕痰要藥，具燥濕化痰、消痞散結(jié)之功；陳皮燥濕化痰，健脾行氣，與半夏合用，能明顯增強(qiáng)療效。茯苓、薏苡仁健脾利水，滲濕化痰；白術(shù)健脾益氣，燥濕化痰；燥濕化痰藥與健脾滲濕藥合用，既能滲濕化痰又能健脾以杜生痰之源。枳殼破氣、行痰、消積。膽南星清熱化痰，能防止痰瘀互結(jié)，久而化熱。桃仁、紅花活血祛瘀，赤芍清熱涼血，活血散瘀，具有降低總膽固醇、低密度脂蛋白、全血黏稠度，升高高密度脂蛋白的作用［11］。川芎為血中氣藥，具有活血行氣之功，主要成分川芎嗪，能降低血黏度和血脂，改善微循環(huán)［12］。山楂活血散瘀、化痰行氣、消食降脂，山楂中所含有的黃酮、解脂酶等物質(zhì)能夠促進(jìn)脂類物質(zhì)消化，具有降脂和擴(kuò)血管作用［13］。葛根的主要成分為葛根素，具有擴(kuò)張動(dòng)脈、降低膽固醇和血黏度、抑制血小板聚集和改善微循環(huán)的作用，葛根素能減少脂肪在冠狀動(dòng)脈壁沉積，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率［14］。僵蠶祛風(fēng)通絡(luò)、化痰散結(jié)，藥理研究發(fā)現(xiàn)具有抗凝、抗血栓、降糖、降脂等作用［15］。全蝎通經(jīng)活絡(luò)，藥理研究提示其提取液有抑制血栓形成和抗凝作用。僵蠶、全蝎均為血肉有情之品，其性行走攻竄，能搜剔絡(luò)中之邪。諸藥合用，共奏健脾化痰，活血通脈之效，能夠起到消除或減緩動(dòng)脈斑塊形成的作用。小劑量辛伐他汀能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，但影響臨床療效。而中西醫(yī)結(jié)合治療標(biāo)本兼顧，不僅提高臨床療效，而且能減輕西藥的不良反應(yīng)，提高患者的治療依從性，不失為治療頸動(dòng)脈斑塊安全有效的一種方法。

［1］華揚(yáng).如何提高缺血性腦血管病超聲檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確性［J］.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2006，3（4）：193-195.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥科技出版社，2002：181-182.

［3］國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16751.1-1997中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（疾病部分、證候部分、治法部分）［S］.北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

［4］LIAPISCD，KAKISISJK，KOSTSKISA G.Carotid stenosis：factors affecting symptomatology［J］.Stroke，2001，32（12）：782-786.

［5］SHYY JY，CHIEN S.Role of integrins in endothelialmechanosensing of shear stress［J］.Circ Res，2002，91（9）：769-775.

［6］暢學(xué)艷.心血管疾病的危險(xiǎn)因素［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，12（5）：64.

［7］黃文甫.阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化效果觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（5）：77-78.

［8］胡海鷹，李玉明.他汀類藥物作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2006，27（4）：508-511.

［9］宋劍南，劉東遠(yuǎn)，牛曉紅，等.高脂血癥與中醫(yī)痰濁關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，1995，1（1）：49-51.

［10］張同梅，張小蘭.急性腦梗死患者血脂、血糖與中醫(yī)辨證分型關(guān)系［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（1）：35-36.

［11］梁日欣，黃璐琦，劉菊福，等.藥對(duì)川芎和赤芍對(duì)高脂血癥大鼠降脂、抗氧化及血管內(nèi)皮功能的實(shí)驗(yàn)觀察［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8（1）：43-45.

［12］于斌，姜癥.鹽酸川芎嗪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，23（1）：39.

［13］高輝，朱仁娟，孟慧.枸杞、決明飲治療高脂血癥療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2004，44（8）：56-57.

［14］楊人澤，曾靖，劉春棋，等.葛根素對(duì)小鼠血脂作用的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（10）：2496.

［15］黃曉雪.僵蠶的生藥學(xué)及藥理活性研究［D］.長(zhǎng)春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008.

Huatan Zhuyu Tongmaigranule combined with simvastatin in the treatment of carotid artery plaque

HUANG Saizhong，YAN Liping，CHENWeiyuan，TUMingfeng，SUN Jie，YU Jiawei，CAIFeifei
（Encephalopathy department，Liyang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Liyang 213300，Jiangsu Province，China）

Objective To investigate the clinical effect of Huatan Zhuyu Tongmaigranule combined with simvastatin in the treatment of carotid artery plaque.M ethods Select the linewith carotid artery plaque and TCM phlegm and blood stasis diagnostic criteria 60 patients，were randomly divided into 2 groups，30 cases each group.Treatment group was given Huatan Zhuyu Tongmaigranule combined with simvastatin orally，control group was given oral simvastatin.Compare the clinical efficacy，2 groups of IMT changes，blood lipid changes and adverse reaction after 6months treatment.Results After treatment，the treatment group in the IMT and the changes of blood lipids significantly improved compared with before treatment，and the treatment group wasmore obvious than that in the control group improved，the total efficiency rate was 93.33％higher than thatof control group's70.0％.Conclusion There is good clinical curative effectof traditional Chinesemedicine combined with small dose of simvastatin in the treatment of carotid artery plaque，and its adverse reaction ratewas decreased.

carotid artery plaque/Integrated Chinese and Western medicine；Huatan Zhuyu Tongmai granule；Simvastatin

book=348,ebook=134

R289.5

A

2095－6258（2015）02－0348－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.02.043

2014－09－23）

江蘇省溧陽(yáng)市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011-1-072）。

黃賽忠（1971－），男，副教授，主任中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病研究。