溫腎蠲痹湯治療活動期強直性脊柱炎

溫天燕，王英杰通信作者：王英杰，電話－35904587，電子信箱－343596639＠qq.com，丘文靜（.深圳市龍崗中心醫院中醫科，廣東深圳586；.深圳市龍崗區人民醫院中西醫結合科，廣東深圳587）

溫腎蠲痹湯治療活動期強直性脊柱炎

溫天燕1，王英杰1*通信作者：王英杰，電話－13590415187，電子信箱－343596639＠qq.com，丘文靜2
（1.深圳市龍崗中心醫院中醫科，廣東深圳518116；2.深圳市龍崗區人民醫院中西醫結合科，廣東深圳518172）

目的 觀察溫腎蠲痹湯治療活動期強直性脊柱炎的臨床療效及機制。方法 將50例患者，隨機分為中藥治療組和西藥對照組，各25例，2組療程均為24周，觀察2組治療前后腰背痛（分）、中醫證候評分、巴氏AS疾病活動性指數（BASDAI）、巴氏AS功能指數（BASFI）、枕墻距、擴胸距、指距地、Schober及TNF-α、ESR、CRP等指標的改善情況。結果 2組 BASDAI、BASFI、腰痛、中醫證候評分、枕墻距、擴胸距、指距地、Schober及TNF-α、ESR、CRP等指標較治療前均有改善（P＜0.05），且治療組優于對照組（P＜0.05）。結論 溫腎蠲痹湯治療活動期強直性脊柱炎能改善腰痛等癥狀及增加關節活動功能，其作用機制可能與改善炎性細胞因子TNF-α的水平有關。

強直性脊柱炎；溫腎蠲痹湯；TNF-α；ESR；CRP

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是臨床中較常見的一種慢性進展性風濕性疾病。在我國因患強直性脊柱炎治療費用及勞動力喪失導致的經濟損失巨大。強直性脊柱炎的病因及發病機制目前尚不完全清楚，可能與遺傳、自身免疫功能紊亂等多種因素相關，其中與遺傳關系尤為密切。筆者臨床采用溫腎蠲痹湯治療強直性脊柱炎患者，并與西藥對照，取得滿意療效。現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年7月—2014年12月就診于深圳市龍崗中心醫院風濕?？崎T診的符合納入標準的強直性脊柱炎患者50例。入選病例按隨機法分為治療組和對照組，各25例。治療組男22例，女3例；年齡16～40歲，平均（29±5.1）歲；病程最短5月，最長18年，中位數5年。對照組男23例，女2例；年齡15～39歲，平均（30±6.0）歲；病程最短4月，最長20年，中位數6.1年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照美國風濕病學會（ACR）1984年修訂的紐約標準［1］，患者愿意并簽署知情同意書，排除合并心、腦、腎等原發性疾病者；晚期關節嚴重畸形者；年齡＞40歲或＜15歲者；妊娠或哺乳期患者。

1.3 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，治療前后腰背痛指數、中醫證候評分、BASDAI、BASFI、炎性細胞因子等指標比較采用前后對比的 t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 治療方法

2.1 治療組 溫腎蠲痹湯（烏頭湯合防己黃芪湯加減）（廣東一方提供的免煎顆粒劑）。處方：川烏3 g×2包，草烏3 g×2包，麻黃5 g×1包，白芍10 g×3包，薏苡仁15 g×2包，川芎6 g×5包，黃芪10 g×3包，桂枝6 g×2包，白術10 g×1包，防風10 g×1包，防己10 g×1包，骨碎補10 g×1包，巴戟天10 g×1包，補骨脂10 g×1包，白芥子10 g×1包，懷牛膝10 g×1包，木瓜10 g×1包，烏梢蛇10 g×1包，露蜂房10 g×1包，全蝎3 g×1包，蜈蚣2 g×1包，甘草 3 g×3包。煎服方法：1劑/d，加開水500mL，250mL/次，分2次服，早晚餐后服用。

2.2 對照組 1）非甾體類抗炎藥：塞來昔布膠囊（Pfizer Pharmaceuticals LLC生產，規格：0.2 g/粒，批號：國藥準字J20120063），口服，1次/d，0.2 g飯后服。2）甲氨喋呤（上海信誼藥廠有限公司生產，規格：2.5mg/片，批號：國藥準字H31020644），口服，每周1次，劑量從5mg開始，每周增加2.5 mg，一般劑量7.5～15mg，維持劑量2.5～7.5 mg。3）柳氮磺胺吡啶片（上海信誼藥廠有限公司生產，規格：0.25 g/片，批號：國藥準字H31020557），口服，開始0.25 g/次，2次/d。每周增加日劑量0.25 g至每次1.0 g，2次/d。2組療程均為24周。

2.3 觀察項目 腰背痛（分），中醫證候評分，巴氏AS疾病活動性指數（BASDAI），巴氏 AS功能指數（BASFI），枕墻距，擴胸距，指距地，Schober，TNF-α、ESR、CRP。

3 結果

3.1 2組治療前后腰痛、中醫證候、BASDAI、BASFI評分、枕墻距、擴胸距、指距地、Schober等指標改善情況 見表1。

3.2 2組治療前后TNF-α、ESR、CRP變化情況 見表2。

表1 2組治療前后腰背痛、中醫證候評分、BASDAI、BASFI等指標變化情況（±s，n＝25）

表1 2組治療前后腰背痛、中醫證候評分、BASDAI、BASFI等指標變化情況（±s，n＝25）

注：與治療前比較，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 腰背痛指數/分中醫證候評分/分BASDAI/分 BASFI/分 枕墻距/cm 擴胸距/cm 指距地/cm Schober/分治療組 治療前7.02±0.39 29.21±0.78 4.90±1.51 4.00±1.29 1.56±1.80 3.59±0.90 18.10±11.10 3.75±1.01治療后 2.98±0.35＃△ 10.32±0.69 1.35±1.70?！?1.10±1.19?！?1.12±1.73＃＃ 3.99±0.87△＃＃10.20±10.02 5.20±0.98＃＃對照組 治療前7.10±0.28 29.41±0.98 5.90±1.21 4.34±1.80 1.49±1.50 3.61±0.81 17.59±11.23 3.68±1.10治療后 3.39±0.13＃＃ 15.81±0.69＃＃3.53±1.46＃＃ 2.30±1.79＃＃ 1.32±1.63＃＃ 3.74±0.79＃＃ 12.20±10.90 3.75±0.99＃＃

表2 2組治療前后TNF-α、ESR、CRP變化情況（±s，n＝25）

表2 2組治療前后TNF-α、ESR、CRP變化情況（±s，n＝25）

注：與治療前比較，＃P＜0.01，＃＃P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 TNF-αESR CRP治療組 治療前 69.52±5.36 35.57±25.96 52.00±20.29治療后 26.30±4.24?！?5.04±20.51?！?5.62±19.29?！鲗φ战M 治療前 70.19±5.63 35.16±28.41 51.10±20.00治療后 29.57±4.71＃ 7.50±21.39＃6.11±18.301

2組治療過程中個別患者出現胃納減退癥狀，予香砂養胃丸口服后癥狀緩解。

4 討論

強直性脊柱炎屬于中醫學“痹病”范疇，古代醫書對此記載甚多，如《黃帝內經·生氣通天論》：“陽氣者，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂”，其病因病機與先天不足、腎督虧虛及感受寒濕外邪，內外合病有關，如《諸病源候論·背僂候》：“陽氣……若虛，則受風，風寒搏于脊膂之筋，冷則攣急，故令痛僂”。名老中醫焦樹德教授總結前人論述并結合數十載臨床經驗，認為該病病機特點為“腎虛督寒”［2］。王為蘭教授認為本病以腎虛督脈瘀滯為主要病機，臨床所見多種證型，病均在督脈與骨［3］。筆者認為，本病活動期病機為“督脈失溫，寒邪凝滯”，治以“溫陽散寒、通絡止痛”，本研究是在長期治療強直性脊柱炎基礎上，結合當前中醫藥臨床和發病機制研究成果［4-12］，創立溫腎蠲痹湯，以溫陽散寒止痛達到治療本病的目的。

溫腎蠲痹湯由烏頭湯合防己黃芪湯加減而成，烏頭湯功效散寒邪，止痹痛，是治療痛痹的經方；防己黃芪湯有益氣固表、祛濕行水之效，二者均見于《金匱要略》。方中麻黃、桂枝散寒解肌、溫陽利水，通絡止痛；防風質松而潤，祛風之力強，為“風藥之潤劑”，又能勝濕止痛，二藥合防風祛周身風濕水氣；白芍緩急止痛，合桂枝調和營衛；川烏、草烏散寒止痛，其效力捷；黃芪固表守中，防邪內入，合白術、甘草健脾利水，顧護中焦；防己利水除濕，止痹痛；薏苡仁利水消腫，滲濕健脾，除痹；牛膝活血通絡，利水下行；木瓜祛風除濕，活絡舒經；白芥子祛痰通絡；骨碎補、巴戟天、補骨脂合用溫腎祛濕以補先天；川芎活血行氣，祛風止痛；烏梢蛇、露蜂房、全蝎、蜈蚣等蟲藥并用，加強川芎通經活絡，祛風除濕之力。諸藥合用切合“督脈失溫，寒邪凝滯”的基本病因病機特點，故效果顯著。經治療后患者腰背痛指數明顯降低，中醫癥狀積分明顯減少，BASFI、BASDAI明顯好轉，患者指地距、枕墻距、Schober、擴胸距、指距地、ESR、CRP均較治療前明顯改善，說明溫腎蠲痹湯能改善強直性脊柱炎患者的腰背痛等臨床癥狀，擴大脊柱功能活動度，從而進一步改善患者的生活質量。

研究發現，在強直性脊柱炎的發病機制中細胞因子TNF-α發揮重要作用［13］，在動物模型和人組織樣本中，過度表達TNF-α轉基因鼠可產生類似于人類強直性脊柱炎中軸病變與肌腱端病變。同時強直性脊柱炎患者外周血TNF-α水平明顯高于其他非炎性腰背痛患者及健康對照者，患者骶髂關節炎癥部位存在大量能表達TNF-α的T細胞和巨噬細胞，而骶髂關節活檢組織中也發現大量TNF-αmRNA和蛋白的表達［14］。TNF-α在強直性脊柱炎病情發生、進展中發揮著重要的作用，靶向治療的生物制劑主要針對TNF-α發揮作用，取得了明顯的臨床療效。生物制劑雖能有效控制癥狀，但其長期療效及對中軸關節X線病變的影響尚不明確，且費用非常昂貴，患者負擔沉重，難以國內廣泛推廣。通過研究發現，溫腎蠲痹湯除了可以降低ESR、CRP等活動期炎性指標之外，亦可降低細胞因子TNF-α水平，這也可能是溫腎蠲痹湯有效改善患者癥狀、增加關節活動度的作用機制。

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Warm ing kidney and reducing pain prescription's curative effect and mechanism in treatment of ankylosing spondylitis

WEN Tianyan1，WANG Yingjie1*，QIUWenjing2
（1.Department of TCM，Shenzhen Longgang Center Hospital，Shenzhen 518116，Guangdong Province，China；
2.Department of Integrated Chinese and Western Medicine，Shenzhen Longgang District People's Hospital，Shenzhen 518172，Guangdong Province，China）

Objective To investigate the warming kidney and reducing pain prescription for activity in improving clinical symptoms in patientswith ankylosing spondylitis.Methods The 50 patientswith clinical diagnosis of ankylosing spondylitis，random divided into Chinesemedicine treatment group and westernmedicine control group.Two groups treatment for 24 weeks，observe the two groups before and after the treatment of low back pain before and after the treatment（points），TCM symptom score，BASDAI，BASFI，pillow wall distance，distance，refers to the distance，chestexpansion Schober，pet-name ruby TNF alpha，ESR and CRP and other indicators of change.Results Two groups in the BASDAI，BASFI，lumbago，TCM syndrome score，pillow wall distance，distance，chest expansion refers to the distance，the Schober and TNF alpha before the treatment，the ESR and CRP index were improved（P＜0.05），and the treatment group is better than that of control group （P＜0.05）.Conclusion The warming kidney and reducing pain prescription in active treatment of ankylosing spondylitis can improve the low back pain and other symptoms and increase the jointactivity function，and can significantly improve and AS there is a close relationship between disease progression of inflammatory cytokine TNF alpha level，it could also be the warming kidney and reducing pain prescription's themechanism of action in active treatment of ankylosing spondylitis.

ankylosing spondylitis；warming kidney and reducing pain prescription；TNF-α；ESR；CRP

book=377,ebook=163

R289.5

A

2095－6258（2015）02－0377－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.02.054

2014－12－26）

深圳市龍崗區科技計劃醫療衛生項目（YS2013129）。

溫天燕（1964－），男，主任醫師，主要從事中醫風濕病研究。