參附注射液聯合西藥治療急性左心衰竭（心腎陽虛證）療效觀察

潘愛珍 陳克芳 侯祥平 李建軍

（中山大學孫逸仙紀念醫院，廣東 廣州 510120）

參附注射液聯合西藥治療急性左心衰竭（心腎陽虛證）療效觀察

潘愛珍 陳克芳 侯祥平 李建軍△

（中山大學孫逸仙紀念醫院，廣東 廣州 510120）

目的觀察參附注射液聯合西藥治療急性左心衰竭（心腎陽虛證）的臨床療效。方法64例患者隨機分為治療組和對照組各32例。對照組僅給予標準抗心衰治療，治療組在對照組基礎上聯用參附注射液靜滴。觀察治療前、后l周的臨床癥狀、心率、血壓，測定血漿N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的濃度及心臟超聲情況。結果治療組的總有效率90.62%和顯效率53.13%均高于對照組的87.50%、46.88%（均P＜0.05）。兩組治療后心臟指數（CI）、每分輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）及射血分數（EF）與治療前比較明顯改善（均P＜0.01），而血漿中NT-ProBNP值明顯降低（P＜0.05），且治療組改善優于對照組（均P＜0.01或P＜0.05）。兩組治療過程中均未出現藥物不良反應。結論參附注射液聯合西藥治療急性左心衰竭療效顯著，可升高CI、CO、SV及EF值，降低血漿中NT-proBNP的濃度，改善患者的心功能和NT-proBN水平，安全性好。

急性左心衰 心腎陽虛 N-末端腦利鈉肽前體 參附注射液

急性左心衰竭（AHF）是由各種不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，使心排出量不足以維持組織代謝需要而引起的臨床綜合征，起病快，常危及生命，需要緊急治療。西藥常規治療采用利尿劑、強心劑、嗎啡等，研究表明西藥聯合中藥治療急性左心衰有顯著的療效。本課題研究參附注射液聯合西藥治療AHF，取得了令人滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準根據《中華醫學會心血管病分會》［1］明確診斷為急性心力衰竭。中醫辨證標準參考心腎陽虛、血瘀水停證《中藥臨床研究指導原則》［2］制定。納入標準：符合診斷標準；按KilliP分級方法，心功能為Ⅱ~Ⅳ級。排除標準：診斷為急性左心衰但中醫辨證不符合心腎陽虛、血瘀水停者；嚴重肝腎功能不全等存在極大死亡風險者；神智不清，難以進行正常交流者；既往應用參附注射液出現嚴重過敏反應者。

1.2 臨床資料 選取2010年6月至2013年6月在中山大學孫逸仙紀念醫院收治的64例急性心衰患者，均符合納入標準入院患者，共有64例入選本研究。其中慢性心功能不全急性發作7例，高血壓性心臟病13例，冠心病19例，肺源性心臟病4例，混合性心臟病11例，風濕性心臟病5例，老年性心臟瓣膜病4例。按入院先后順序隨機分為治療組及對照組。其中對照組32例，男性16例，女性16例；年齡51~86歲，平均（66.51±7.01）歲；收縮壓平均（152.64±37.63）mmHg，舒張壓平均（85.30±16.87）mmHg；心率（115.78±19.32）次/min；呼吸（24.68±3.09）次/min；高心病7例，冠心病9例，混合性心臟病6例，風心病3例，慢性心功能不全急性發作5例，老年性心臟瓣膜病2例。治療組32例，男性15例，女性17例；年齡50~85歲，平均（67.05±6.90）歲；收縮壓平均（153.54±38.71）mmHg，舒張壓平均（84.25±19.43）mmHg；心率（117.43±21.54）次/min；呼吸（25.34±2.67）次/min；高心病6例，冠心病10例，風心病2例，慢性心功能不全急性發作4例，老年性心臟瓣膜病2例，混合性心臟病5例，肺源性心臟病3例。兩組在年齡、血壓、心率及呼吸等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組按照西醫常規治療方法，對患者進行吸氧、強心、利尿、擴血管、鎮靜、防治感染及對癥支持治療。給予利尿劑、西地蘭、嗎啡、硝普鈉或硝酸甘油或者多巴胺等，根據血壓、肺淤血、血流動力學選擇血管活性藥，呼吸衰竭或心跳呼吸驟停者選用無創輔助呼吸或氣管插管呼吸機輔助呼吸。治療組在西醫治療基礎上使用參附注射液60 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液100 mL靜滴。每日1次，7 d為1個療程在用藥期間注意觀察患者心率、血壓及心功能。用藥療程前后要檢查心電圖，尿常規，血肝腎功能。

1.4 觀察指標 采用彩色多普勒超聲心動圖 （由PHILIPS公司生產，型號：GE-VAVAD7），測定治療前后心功能參數心臟指數（CI）、每分輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）及射血分數（EF）。另兩組患者均于入院即刻及治療后7 d采集靜脈血3 mL，血氧注入抗凝管之中，轉速于3000 r/min條件下離心10 min，將血漿分離出來，用RAMP（銳普）熒光干式定量分析儀測定NT-proBNP水平。

1.5 療效標準 顯效：心功能改善2級，呼吸困難緩解，雙肺濕啰音消失，心率下降，尿量增加，水腫消失。有效：心功能改善1級，上述癥狀全部減輕。無效：呼吸困難癥狀無明顯改善。顯效+有效合計為總有效。

1.6 統計學處理 采用SPSS12.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義.

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組的總有效率和顯效率均高于對照組（P＜0.05或P＜0.01.）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后心功能變化比較 見表2。兩組治療后CI、CO、SV及EF與治療前比較明顯改善（均P＜0.01），且治療組改善優于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后心功能變化比較（±s）

表2 兩組治療前后心功能變化比較（±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時間C I（L / m i n） C O（L / m i n · m2） S V（m /搏） E F治療組 治療前（n = 3 2）治療后對照組 治療前1 . 8 6 ± 0 . 1 3 3 . 3 5 ± 0 . 3 4 4 0 . 7 1 ± 2 . 5 7 3 7 . 2 1 ± 2 . 5 0 2 . 3 7 ± 0 . 1 5**△ 4 . 2 4 ± 0 . 4 3**△ 5 5 . 3 8 ± 2 . 9 6**△ 5 0 . 2 1 ± 3 . 2 3**△1 . 8 5 ± 0 . 1 2 3 . 3 3 ± 0 . 2 9 4 1 . 0 1 ± 2 . 8 4 3 6 . 6 8 ± 2 . 5 2（n = 3 2）治療后2 . 2 3 ± 0 . 1 4** 3 . 9 4 ± 0 . 3 6** 5 2 . 6 7 ± 2 . 6 1** 4 7 . 3 1 ± 2 . 6 6**

2.3 兩組入院即刻及治療后7 d血漿NT-proBNP水平比較 見表3。兩組治療后血漿中NT-ProBNP值均較治療前明顯降低（均P＜0.01），且治療組低于對照組（均P＜0.01）。

表3 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后NT-proBNP水平比較（pg/mL，±s）

組別 n 入院即刻 治療后7 d治療組 3 2 2 1 6 4 . 6 2 ± 3 5 4 . 6 3 3 1 1 . 4 5 ± 7 8 . 3 9**△△對照組 3 2 2 1 5 9 . 8 4 ± 3 6 2 . 9 7 4 1 2 . 6 5 ± 9 7 . 3 4**

2.4 兩組不良反應比較 兩組均未出現過敏反應，監測凝血功能和肝腎功能未發現異常，治療組有3例發生注射部位輕度疼痛，經減慢低速處理后疼痛緩解。

3 討 論

中醫學中對于心衰沒有專病論述，根據其臨床表現可歸屬于中醫學 “怔忡”、“水腫”、“痰飲”、“喘證”、“胸痹”等范疇。中醫學認為本病病理多屬本虛標實，本虛以陽虛、氣虛為主，標實以水飲、痰濁、瘀血居多。心腎陽虛是心衰發病關鍵，且貫穿整個病理過程。治療上多以益氣溫陽、活血利水為治法。參附注射液是由紅參、附片提取而成的中成藥注射劑，組方源于薛已《正體類要》的參附湯，具有回陽救逆、益氣固脫之功效。方中紅參大補元氣，補益五臟，可用于治療體虛脈微、肢冷喘咳、精神倦怠等癥狀；附子具有回陽救逆、溫通心脈之功，可以用于治療亡陽虛脫、脈微肢冷，心腹疼痛等癥狀。二藥提取物混合而成的參附注射液具有益氣溫陽、振奮心陽、以化寒飲、救逆固脫、溫通心脈的多重作用。現代藥理研究認為［3］，參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，可解除微血管痙攣，改善微循環，增加組織血氧供應，增加冠狀動脈血流量，增加心肌血供，降低心肌耗氧量，對抗缺血、再灌注損傷，修復心肌細胞，改善心功能。王立巖等［4］采用動物實驗方法，證實炮制前后附子均具有較強的正性肌力作用。

目前認為血漿腦利鈉肽（BNP）測定有助于心衰診斷和預后判斷。內源性腦利鈉肽（BNP）是一種多肽類激素，在心室容積負荷（前負荷）和壓力負荷（后負荷）增加時，由心室釋放分泌，具有利鈉、利尿、擴血管及拮抗腎索-血管緊張索-醛固酮系統（RAAS）和交感神經系統活性（SNS）的作用［5］。NT-proBNP［6］是BP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，比BNP半衰期更長、更穩定，其濃度可反映短時間內新合成的而不是貯存的BNP釋放，因此更能反映BNP通路的激活。何玲玲等［7］研究證實動態監測血漿BNP水平可作為監測住院期間急性左心衰治療療效和預測其預后的重要、可靠指標之一，入院后72 h的BNP水平對患者院內死亡風險的預測意義較高。超聲心動圖作為了解心功能的傳統指標，與新型的NT-proBN心衰指標相結合，共同作為的心衰診斷、療效及預后的判斷，是臨床公認的特異性和敏感性的心衰指標［8］。本研究結果示，在常規治療基礎上加用參附注射液能明顯提高急性左心衰竭患者的臨床療效，提高CI、CO、SV及EF，有效地降低血漿NT-proBN，優于常規治療且無明顯毒副作用，安全有效。

［1］ 中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38（3）：195-208.

［2］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：77-85.

［3］ 王中華，王金萍.參附注射液的藥理作用及臨床應用研究概況［J］.承德醫學院學報，2009，26（1）：86-89.

［4］ 王立巖.張大方.曲曉波，等.附子炮制前后有效部位強心作用的實驗研究［J］.中國中藥雜志，2009，25（3）：596-599.

［5］ Cynthuia MB，Pasqualina S，Robert M，et al.Physiological，pathological，pharmacological and hematological factors affecting BNP and NT-proBNP［J］.Clinical Biochemistry，2008，41（6）：231-239．

［6］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．2007中國慢性心力衰竭診斷和治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，12（35）：1078.

［7］ 何玲玲，余國龍，高琪樂，等．血漿B型利鈉肽動態變化對急性左心衰患者短期預后及死亡風險預測價值［J］．臨床心血管病雜志，2009，25（3）：216-218.

［8］ 李正章，程應樟，李菊香，等.血漿腦鈉膚結合超聲心動圖對心臟病患者心功能的評估［J］.臨床心血管病雜志，2008，24（12）：894-897.

R541.6+1

B

1004-745X（2015）02-0347-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.02.064

2014-10-08）

△通信作者（電子郵箱：keshan333@163.com）