中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關性

金 燁 ，王 飛，胡善友，陸秋霞

中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關性

金 燁1，王 飛2，胡善友2，陸秋霞3

目的 探討中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)與幕上腦出血患者意識障礙(DC)程度的相關性。方法 收集2011年1月—2013年2月入院腦出血患者218例，根據意識障礙嚴重程度，以格拉斯哥昏迷評分(GCS)為依據，將腦出血患者分為輕、中、重三組，分別為L-DC(GCS≥13分，n=147)，M-DC(GCS≥9分，n=40)，S-DC(GCS≥3分，n=31)；另根據NLR三分位數將患者分為L-NLR(n=73)，M-NLR(n=73)，H-NLR (n=72)，單因素方差分析比較3組間臨床資料和生化指標，采用多元逐步線性回歸找出意識障礙的獨立相關因素。結果 NLR隨著GCS評分的增高而降低，分別為(12．32±9．15 vs 7．07±5．52，7．07±5．52 vs 4．94±4．09，12．32±9．15 vs 4．94±4．09，P<0．001)，同時，死亡率、NIHSS評分、WBC亦隨著GCS評分的增高而降低(P均<0．01)，GCS評分隨著NLR的增高而降低，分別為(13．96±2．32 vs 12．96±2．81，13．96±2．32 vs 10．69±4．33，12．96±2．81 vs 10．69±4．33，P<0．001)，同時，死亡率、NIHSS評分、WBC亦隨著NLR的增高而增高(P<0．01)。多元逐步回歸分析顯示NLR(標準偏回歸系數=-0．151，P=0．000)、肺部感染(標準偏回歸系數=-0．174，P=0．000)、NIHSS評分(標準偏回歸系數= -0．683，P=0．000)與意識障礙程度呈獨立相關。結論 NLR水平與幕上腦出血患者意識障礙程度密切相關，炎癥反應可能是患者發生意識障礙的機制之一。

腦出血；中性粒細胞/淋巴細胞比值；格拉斯哥昏迷評分；炎癥反應；意識障礙

腦出血是腦血管疾病中致死率和致殘率最高的疾病。腦出血患者常常合并有不同程度的意識障礙，而已有觀點認為意識障礙是腦出血患者預后不良及死亡的獨立危險因素[1]，目前格拉斯哥評分(GCS)是評估患者意識障礙程度的有效方法之一。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)在血管損傷方面，可作為急性期的機體炎癥反應評價指標之一[2]。意識障礙的發生可能與炎癥反應程度相關，但仍需進一步證實[3]。本研究旨在探討中性粒細胞/淋巴細胞比值與幕上腦出血患者意識障礙程度的相關性。

1 資料與方法

1．1 研究對象 收集2011年1月—2013年2月在上海市嘉定區中心醫院急診科就診的腦出血患者，均經頭顱CT掃描證實，符合《美國心臟病協會、美國卒中協會自發性腦出血管理指南》的腦出血診斷標準[4]，入選者均為幕上出血。排除外傷性腦出血、入院前1周內有明確的感染、惡性腫瘤及各種嚴重的心血管疾病等患者，最終共218例納入研究。

1．2 研究方法 入選患者在入院后抽取晨06：00空腹靜脈血4 mL，采用Sysmex xs-800i全自動血液分析儀自動檢測血常規，并根據血細胞計數計算NLR。根據患者入院時的意識障礙情況，以GCS評分為依據，將所有入選患者分為重、中、輕3組，分別為S-DC(GCS≥3分，n=31)，M-DC(GCS≥9分，n=40)，L-DC(GCS≥13分，n=147)；再根據NLR三分位數將患者分為低值組、中值組和高值組3組，分別為L-NLR(n=73)，M-NLR(n=73)，H-NLR(n=72)。采用單因素方差分析比較各組間的差異；采用多元逐步線性回歸分析找出意識障礙的獨立相關因素。

2 結 果

2．1 不同意識障礙程度的臨床特征、生化指標比較 NLR、肺部感染率、死亡率、出血量、NIHSS評分隨著GCS評分的增高而增高(P<0．05)。詳見表1。

表1 不同意識障礙程度的臨床特征、生化指標比較

2．2 不同NLR水平基本臨床特征、生化指標比較 GCS隨著NLR增高而降低，死亡率、NIHSS評分、出血量隨著NLR增高而降低(P<0．05)。詳見表2。

表2 不同NLR水平基本臨床特征、生化指標的比較

2．3 多元逐步回歸分析 將單因素分析有意義的因素進行多元逐步回歸分析顯示，NLR(標準偏回歸系數=-0．151，P=0．000)、肺部感染(標準偏回歸系數=-0．174，P=0．000)、NIHSS評分(標準偏回歸系數=-0．683，P=0．000)與GCS評分呈獨立相關。

3 討 論

本研究結果顯示，幕上腦出血患者的意識障礙程度隨著NLR的升高而加重，與NLR水平密切相關，而患者神經功能缺損的嚴重程度及肺部感染情況亦是意識障礙發生的獨立相關因素。死亡率隨著GCS評分的降低而升高[5]，死亡率隨著NLR的升高而顯著升高，這可能表明死亡風險與炎癥程度相關，而意識障礙可能是其表現之一。

利用GCS評分來判斷幕上腦出血患者的意識障礙程度已得到廣泛的共識[6]，意識障礙的嚴重程度與出血的部位、范圍、年齡、急性期血糖水平升高、NIHSS評分等相關因素存在密切關系[7]。而同等出血量的情況下，幕上出血和幕下出血的患者，其意識障礙程度可能完全不同，故本研究僅選擇幕上出血的患者為研究對象以減少偏倚。

本研究發現，GCS評分隨著NLR的升高而降低(P<0．01)，說明意識障礙程度是隨著NLR的升高而加重；而同時，NLR隨著GCS評分降低而升高，這說明NLR水平是隨著意識障礙的程度加重而增高。而NLR是反應機體炎癥程度的指標之一，炎癥反應在意識障礙的發生有著重要的作用。

多元逐步線性回歸分析發現，NLR、肺部感染、NIHSS評分與意識障礙的嚴重程度呈獨立相關。沒有發現出血量與意識障礙相關，與Rodriguez等[8]研究不一致，可能與選擇病種不同有關，也可能由于NIHSS評分高是出血量大的表現，而NIHSS評分占有更大的權重有關。由于腦出血后可誘導炎性介質釋放，促使細胞壞死[9]，進而導致急性期血糖的增高，這說明血糖增高可能亦為炎癥反應的表現之一。入選本研究的患者均已排除感染，后繼之出現肺部感染，可能與意識障礙發生后，機體應激及免疫力低下所致。年齡是否為影響腦出血預后的重要因素目前尚存爭議[10，11]。本研究結果顯示，患者年齡越大，致殘率、致死率越高，其可能為老年患者全身功能衰退，機體免疫力下降所致。已知入院時NIHSS評分是影響腦出血預后的獨立危險因素[12]。NIHSS評分的增高表明患者自主行動能力下降，需長期臥床，加大了患者發生墜積性肺炎和尿路感染的發生率，而NIHSS評分包含了意識障礙評分，本研究顯示患者意識障礙的嚴重程度與NIHSS評分密切相關，而墜積性肺炎、尿路感染等炎癥疾病的發生，無疑加重了幕上腦出血患者的意識障礙程度。上述研究結果均提示炎癥反應與意識障礙的嚴重程度密切相關。

NLR作為機體免疫系統的評價指標之一，在一定程度上反映了機體的炎癥狀態[13]，已被證實對預判腫瘤[14]、急性冠脈綜合征[15]及急性心肌梗死[13]等疾病的預后有重要參考價值，其機制均可能與炎癥反應相關。已有研究認為[15]，多種炎癥細胞和炎癥介質與腦出血后繼發性腦損傷密切相關。炎癥反應是腦出血后繼發性腦損傷病理生理機制和決定預后的關鍵因素之一。而NLR作為獨立的預測因子，包含了兩種白細胞亞型的信息，較任意單一指標具有更高的預測價值，能更好地反應急性階段血管床的炎性反應。而幕上腦出血患者在顱內血管破裂后，中性粒細胞等炎癥細胞的浸潤、血管壁黏附及從血管游出，參與腦水腫和腦損傷的生理病理過程，可能繼發加重意識障礙的嚴重程度[16]，這可能是NLR與意識障礙相關的機制之一，有待進一步研究證實。

幕上腦出血患者的NLR水平與意識障礙的嚴重程度關系密切，可能是機體的炎癥反應表現之一，對預后亦有重要的參考價值。該指標有著費用低廉、檢測方便等特點，值得臨床重視。但本研究為回顧性研究，無法證明其因果關系，且病例數有限，仍需要大規模的前瞻性研究予以證實。

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(本文編輯 王雅潔)

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示例：a．網上論文集(C/OL)。

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Correlation of Neutrophil to Lymphocyte Ratio with Severity of Disorder of Consciousness in Patients with Supratentorial Intracerebral Hemorrhage

Jin Ye，Wang Fei，Hu Shanyou，Lu Qiuxia

Corresponding Author：Lu Qiuxia(Jiading Town Community Health Service Center of Jiading District，Shanghai 201800，China)

Objective To investigate relationship between neutrophil to lymphocyte ratio (NLR) and severity of disorder of consciousness (DC) in patients with supratentorial intracerebral hemorrhage (ICH)．Methods A total of 218 cases from January 2011 to February 2013 were enrolled the study．According to the severity of DC，all cases were divided into three groups：L-DC[Glasgow Coma Scale score (GCS)≥13 point，n=147]，M-DC (GCS≥9 point，n=40)，S-DC (GCS≥3 point，n=31) respectively，based on their GCS score．Then the all cases were divided into L-NLR (n=73)，M-NLR (n=73) and H-NLR (n=72) according to tertiles of NLR．Differences in the groups were compared with One-way ANOVA．Correlations between GCS score and other biochemistry measurements were assessed by multiple linear regression analysis (stepwise regression)．Results The NLR level reduced while increasing of the GCS score (12．32±9．15 vs 7．07±5．52，7．07±5．52 vs 4．94±4．09，12．32±9．15 vs 4．94±4．09，P<0．001)．Simultaneously，the morality，NIHSS score and the WBC count were as the same as NLR level (bothP<0．01)．The GCS score increased while the NLR level reducing (13．96±2．32 vs 12．96±2．81，13．96±2．32 vs 10．69±4．33，12．96±2．81 vs 10．69±4．33，P<0．001)．Multiple stepwise regression analysis showed that NLR (standard partial regression coefficient= 0．151，P=0．000)，and pulmonary infection (standard partial regression coefficient=0．174，P=0．000) and NIHSS score (standard partial regression coefficient=0．683，P=0．000) correlated with the severity of DC independently．Conclusion NLR level has correlation with the severity of DC in supratentorial ICH patients．Inflammatory reaction may be played an important role in the mechanism of DC．

Intracerebral hemorrhage；neutrophil to lymphocyte ratio；Glasgow Coma Scale score；inflammatory reaction；disorder of consciousness

上海市嘉定區衛生系統第三批重點學科建設項目基金(No：ZD01)，上海市嘉定區中心醫院第十一批中青年骨干培養計劃項目基金

1．上海市嘉定區徐行鎮社區衛生服務中心(上海 201808)，chazwf@163．com；2．上海市嘉定區中心醫院； 3．上海市嘉定區嘉定鎮街道社區衛生服務中心

陸秋霞，E-mail：jdzlqx2012@126．com

R743 R255

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．007

1672-1349(2015)11-1266-04

2014-06-28)