丹參山楂提取物預防大鼠高脂血癥形成的藥理研究

劉 瑩，李瑞霞，張 杰

丹參山楂提取物預防大鼠高脂血癥形成的藥理研究

劉 瑩1，李瑞霞2，張 杰2

目的 觀察口服丹參山楂提取物對預防大鼠高脂血癥形成的影響。方法 取雄性SD大鼠58只，按血清總膽固醇(TC)水平進行分層分組，正常對照組；高脂模型組；丹參山楂提取物小劑量組(40 mg/kg)；丹參山楂提取物中劑量組(80 mg/kg)；丹參山楂提取物大劑量組(160 mg/kg)；血脂康組(100 mg/kg)。各個治療組連續給藥17 d ，從第4天開始，除正常對照組外，其余各組大鼠每日以10 mL/kg體積灌服脂肪乳劑。在實驗第18天，測定所有大鼠血清TC、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)，計算低密度脂蛋白(LDL-C)值；同時取出肝臟稱重，并進行病理學檢查。結果 大鼠連續14 d灌服脂肪乳劑后，可形成高脂血癥和肝脂肪變，在給脂肪乳劑時給予丹參山楂提取物(消瘀降脂膠囊原料藥)，則可明顯減少大鼠血清TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C比值及肝重量系數的增加，防止HDL-C的降低及肝脂肪變的形成。結論 給大鼠連續灌服丹參山楂提取物后，可明顯抑制高脂血癥和肝脂肪變的形成。

高脂血癥；丹參山楂提取物；大鼠；脂肪乳劑；肝脂肪變

丹參和山楂提取物的主要成分為丹參總酚酸和山楂總三萜酸，系貴陽新天藥業股份有限公司消瘀降脂膠囊的原料藥，該品種來自上海名老中醫陳惠林教授之經驗方，其臨床適應證為高脂血癥。以下為藥品研發期間大鼠模型上的藥理研究，旨在評價丹參山楂提取物對預防高脂血癥的作用。

1 材料與方法

1．1 受試藥物 丹參山楂提取物(消瘀降脂膠囊原料藥)由蘇州中藥研究所提供。將丹參水溶性總酚酸提取物和山楂總三萜酸提取物按65∶35配比稱樣，充分研細后，用蒸餾水配制成0．4%、0．8%和1．6%濃度的混懸液，供實驗所用。

1．2 陽性對照藥物 血脂康膠囊，由北京北大維信生物科技有限公司生產，批準文號：(95)衛藥準字Z-94號(0000114，0．3 g/粒)。用蒸餾水配制成1%濃度的混懸液供實驗所用。

1．3 實驗動物 雄性SD大鼠58只，體重165．2 g±18．4 g，由蘇州大學醫學院實驗動物中心提供[合格證：蘇動(環)97020，蘇動(質)97018]。

1．4 生化試劑 膽固醇，豬油，3號膽鹽。甲硫氧嘧啶(國營武進縣制藥廠，批號：981216)。血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)測定試劑盒，由東甌生物工程公司提供，批號分別為200015008、200015034、20001401。

1．5 方法[1，2]取雄性大鼠58只，在實驗室適應性飼養一周后，用毛細玻璃管由大鼠眼眶靜脈取血，測定血脂含量，按血清TC水平進行分層分組：正常對照組，高脂模型組，丹參山楂提取物小劑量組(40 mg/kg)，丹參山楂提取物中劑量組(80 mg/kg)，丹參山楂提取物大劑量組(160 mg/kg)，血脂康組(100 mg/kg)。各給藥組均以10 mL/kg體積計算用藥量，于09：00～10：00灌服給藥；正常對照組和高脂模型組給予等體積的蒸餾水。連續灌服3 d后，除正常對照組外，其余各組大鼠13：00～14：00以10 mL/kg體積灌服脂肪乳劑，連續灌服14 d[3]。

實驗第18天，在各組大鼠禁食15 h后，用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，由腹主動脈取血，分離血清后分別按試劑盒方法測定血清TC、TG和HDL-C，LDL-C。取出肝臟稱重，計算肝重量系數；肝組織稱重后用10%甲醛溶液固定，進行病理學檢查[4]。

2 結 果

2．1 對血脂的影響 (見表1) 高脂模型組大鼠連續給予脂肪乳劑14 d后，血清TC、TG、LDL-C及TC/HDL-C均明顯增加，HDL-C降低，與正常對照組相比較有統計學意義(P<0．01)。若在給脂肪乳劑的同時，給予丹參山楂提取物(40～160)mg/kg，可不同程度地阻斷大鼠高脂血癥的形成。與高脂模型組相比，各劑量組血清TC、TG、LDL-C及TC/HDL-C均降低，中劑量組有明顯降低血清TG的作用(P<0．01)，大劑量可使血清TC降低(P<0．05)，TG和TC/HDL-C明顯降低(P<0．01)。給大鼠中、大劑量丹參山楂提取物對升高HDL-C也有明顯作用(P<0．01)，且整體治療效果優于血脂康。

組別nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC/HDL-C肝重量系數(g/100g)正常對照組10 1.701±0.2602)0.245±0.0932)1.072±0.1872) 0.526±0.1442) 1.599±0.1232) 3.183±0.2032)高脂模型組103.595±0.7420.660±0.2530.546±0.1082.749±0.8046.817±1.8553.828±0.269小劑量組(40mg/kg)83.456±0.8160.499±0.1700.639±0.1592.590±0.8145.632±1.6213.791±0.214中劑量組(80mg/kg)103.473±0.8590.362±0.1122)0.698±0.1431)2.475±1.0485.225±2.0333.741±0.207大劑量組(160mg/kg)102.996±0.4781)0.366±0.1722)0.638±0.0631)2.192±0.5074.758±1.0472)3.671±0.226血脂康組(100mg/kg)103.429±0.6470.353±0.1292)0.634±0.1522.635±0.6295.666±1.7573.531±0.258 與高脂模型組相比,1)P<0.05,2)P<0.01。

2．2 對肝重量系數和肝脂肪變的影響 高脂模型組大鼠的肝重量系數明顯較正常對照組高(P<0．01)，病理學檢查可見肝臟有彌漫性脂肪空泡。各治療組肝重量系數有一定的降低趨勢，肝脂肪變程度也明顯減輕，部分動物未見有明顯的肝脂肪變，但大劑量丹參山楂提取物對預防肝脂肪變與中劑量相比未見有更好的作用，血脂康組與高脂模型組相比無統計學意義(見表2)。

表2 丹參山楂提取物預防大鼠肝脂肪變病理檢查 例

3 討 論

高血脂與動脈粥樣硬化等心血管疾病的病理進程密切相關，血脂異常是冠心病的獨立危險因素，加之現代人飲食結構的改變，共同促進了調血脂藥物的需求。

山楂葉黃酮對高脂血癥大鼠的脂質代謝紊亂有明顯的調節作用，對高脂血癥血液高黏狀態也有顯著的調節作用，可防治動脈粥樣硬化[5，6]。高脂血癥小鼠模型[7]和低密度脂蛋白受體基因敲除小鼠[8]上也發現，山楂能調節血脂代謝，具有明顯的降血脂和預防動脈硬化作用。丹參提取物能有效調節高脂地鼠的糖脂代謝[9]，丹參脂溶性成分對心肌細胞缺氧缺糖損傷具有顯著的保護作用[10]。丹參山楂合用具有健脾益腎、燥濕化痰、活血化瘀、降脂化濁的功效，具有改善血脂代謝的作用[11]。

本研究發現，大鼠連續14 d被灌服脂肪乳劑后，可形成高脂血癥和肝脂肪變，而在給脂肪乳劑的同時給予丹參山楂提取物(40～160)mg/kg，則可明顯減少大鼠血清TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C的增加，降低肝重量系數，防止HDL-C的降低及肝脂肪變的形成。說明丹參山楂提取物可明顯抑制高脂血癥和肝脂肪變的形成。并且本研究中未發現實驗大鼠有明顯不良反應發生，說明實驗劑量安全。中藥中含有多種活性成分，作用于多個靶點，產生綜合療效，作用溫和而持久，對肝腎的毒性較小。本品中所含藥材山楂和丹參在我國資源豐富，價格低廉，有待于生產工藝的升級，進一步優化制劑的生產成本，使廣大的人群受惠。

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[11] 張永麗．丹參山楂降脂丸治療高脂血癥的臨床療效觀察[J]．中國醫藥導報，2009，6(19)：57-58．

(本文編輯 王雅潔)

The Pharmacological Research of Radix Salviae Miltiorrhizae and Fructus Crataegi Extracts on the Prevention of Hyperlipidemia in Rats

Liu Ying，Li Ruxia，Zhang Jie

School of Pharmacy，Fudan University，Shanghai 201203，China Corresponding Author： Zhang Jie(Shanghai Haitian Medicion Science & Technology Co．，Ltd．，Shanghai 201230，China)

Objective To investigate the influence of Radix Salviae Miltiorrhizae (RSM) and Fructus Crataegi(FC) extracts on the prevention of hyperlipidemia．Methods Fifty-eight male rats were stratified six groups according to their serum total cholesterol (TC) levels：Normal control group，hyperlipidemia model group，RSM and FC extracts low-dose group (40 mg/kg)，middle-dose group (80 mg/kg)，high-dose group (160 mg/kg)，Xuezhikang group (100 mg/kg)．Each treatment group was administered continuously for 17 days．From the 14th day，all rats were daily fed with 10 mL/kg fat emulsion in addition to the normal control group．In 18th day，serum TC，triglycerides (TG)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were detected，and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) value was calculated．Then the livers were harvested to weigh and pathological detection was conducted．Results After 14 days' being fed with fat emulsion continuously，all rats in treatment groups may form hyperlipidemia and hepatic steatosis．But when given the extracts of RSM and FC at the same time(Xiaoyu Jiangzhi capsule active pharmaceutical ingredient)，the serum TC，TG，LDL-C，TC/HDL-C and liver weight coefficient significantly reduced．Conclusion The extracts of RSM and FC can inhibit the formation of hyperlipidemia and hepatic steatosis in rats．

hyperlipidemia；Radix Salviae Miltiorrhizae and Fructus Crataegi extracts； rat；fat emulsion；hepatic steatosis

1．復旦大學藥學院(上海 201203)，E-mail：lysweet0312@163．com；2．上海海天醫藥科技開發有限公司

張杰，E-mail：quide.zhang@163.com

R285．5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．11．010

1672-1349(2015)11-1276-03

2015-07-21)