恩替卡韋聯合柔肝散結湯治療慢性乙型肝炎肝硬化分析

廖永華

流行病學統計結果顯示，我國乙型肝炎肝硬化代償期及失代償期死亡率分別為15%～20%、70%～80%[1]，對患者生命安全威脅極大。當代臨床醫學認為乙型肝炎肝硬化發病關鍵在于乙型肝炎病毒（HBV）于體內的復制活動、抗原的釋放與表達等[2]，HBV抗原活動會引起炎癥反應，加重肝纖維化，降低肝功能，形成肝硬化。現階段，乙型肝炎肝硬化臨床上多行抗病毒藥物治療。本研究選取80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，分析恩替卡韋聯合柔肝散結湯治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省永豐縣石馬鎮衛生院2012年1月～2013年12月收治的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象。患者臨床病癥均符合第十次全國病毒性肝病學術會議制定的《病毒性肝炎防治方案》相關標準[3]，且伴有慢性肝炎史，排除藥物禁忌證患者及近期服用抗病毒藥物患者等。按照數字抽簽法將其隨機分為研究組與對照組，每組40例。研究組男25例，女15 例，年齡 26～56 歲，平均（45.2±4.8）歲，病程 3～32 年，平均（12.5±2.4）年。對照組男24例，女16例，年齡25～55歲，平均（44.6±5.0）歲，病程 3～33 年，平均（13.0±2.0）年。2 組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無統計學意義，有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者行恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司生產，批號：1103669）治療，用藥劑量為0.5 mg/次，每天1次。研究組在對照組治療的基礎上給予柔肝散結湯治療，中藥處方包括丹參30 g、地鱉蟲10 g、黃芪40 g、水蛭1 g、白術10 g、桃仁10 g、白芍藥15 g，每天口服1劑，用水煎服。2組患者治療半年為1個療程。

1.3 觀察指標 觀察2組患者乏力、尿黃、納差、上腹部不適、肝脾大等臨床病癥或體征變化，并用Child-Pugh積分法比較2組患者病癥緩解效果；采用日立HITACHI公司生產的7080型全自動生化分析儀對患者行血清生化指標檢查，比較2組患者HBV-DNA轉陰率；采用放射免疫法測定血清肝纖維化4項指標。以總膽紅素（TbiL）＜20.5 μmol/L 為正常標準[4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計軟件包進行數據處理。計數資料用例數（n）表示，組間比較采用χ2檢驗，正態計量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后Child-Pugh積分比較 2組治療前積分比較差異無統計學意義，治療后2組患者積分均有下降，但是組間比較差異無統計學意義。見表1。

表1 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后Child-Pugh積分比較（±s，分）

表1 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后Child-Pugh積分比較（±s，分）

組別 例數 治療前 治療后對照組 40 6.44±1.50 6.30±1.00研究組 40 6.45±1.41 6.00±1.02

2.2 2組患者血清生化指標變化比較 研究組治療后正常率為 90.0%（36/40），對照組為 65.0%（26/40），研究組總膽紅素正常率明顯高于對照組（P＜0.05），組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。2組患者ALT、AST指標比較差異無統計學意義。以HBV-DNA不高于1000拷貝/mL為轉陰標準，研究組轉陰率為 95.0%（38/40），對照組轉陰率為 90.0%（36/40），2 組轉陰率比較差異無統計學意義。

表2 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標比較（±s，ng/mL）

表2 2組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝纖維化指標比較（±s，ng/mL）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05

組別 HA LN PC-III IV-C對照組 治療前 386.8±75.6 152.5±27.9 196.6±14.9 100.2±14.8治療后 308.6±12.5a 98.6±42.0a182.6±27.5a136.8±2.9a研究組 治療前 387.5±75.2 152.6±28.2 195.6±15.2 100.3±15.0治療后 198.5±32.5ab 96.5±25.4ab150.2±18.5ab 96.5±35.2ab

2.3 2組患者治療前后肝纖維化指標比較 治療前，2組患者肝纖維化指標比較差異無統計學意義，治療后，研究組患者各指標均有明顯改善（P＜0.05），對照組透明質酸（HA）、（層黏蛋白）LN指標改善較為顯著（P＜0.05），其中研究組患者HA、III型前膠原（PC-III）、V原膠原（IV-C）指標改善效果明顯優于對照組，組間比較差異有統計學意義（t=6.542，P=0.009；t=4.925，P=0.023；t=4.887，P=0.028；t=8.009，P=0.000）。見表 2。

2.4 不良反應 研究組治療過程中出現4例惡心，用藥半小時后病癥緩解，2例耐受度低停藥，2例輕度腹瀉，對照組并未出現嚴重不良反應。

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化臨床治療的關鍵在于抗病毒。當前應用較為廣泛的HBV抗病毒藥物包括核苷酸類似物及干擾素類藥物等，其中干擾素類藥物具有較高的乙型肝炎E抗原（HbeAg）轉陰率，藥效較為持久，但是該藥物注射給藥不良反應過多，患者極易發生肝功能失代償性并發癥，核苷酸類似物長期服用過程伴有HBV病毒耐藥性升高，應用效果有限。恩替卡韋是一種環氧氫碳脫氧鳥苷，也是目前最強的抗HBV藥物之一。臨床研究發現[5]，恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝硬化耐藥性較低，可抑制病毒復制，減輕肝細胞炎癥，具有較佳的抗纖維化作用[6]。中醫理論將乙肝肝硬化歸為積聚、脅痛等范疇，機體正氣虧虛、復感邪毒發生乙肝，進一步遷延導致肝經血瘀，形成惡性循環，并發肝硬化[7]。可見，中醫治療乙肝肝硬化關鍵在于活血化瘀、疏肝理氣及健脾益氣等。柔肝散結湯聯合丹參、地鱉蟲、黃芪、水蛭、白術、桃仁、白芍藥等中藥成分可以協同發揮疏肝健脾、活血化瘀及軟肝散結等功效[8]。本研究結果顯示，聯合恩替卡韋與柔肝散結湯治療乙型肝炎肝硬化可以切實改善患者臨床病癥（HBV-DNA轉陰率高達95%），改善HA、PC-III、IV-C肝纖維化指標，且無嚴重的不良反應。本研究結果與文獻報道結果相近[9]，提示采用恩替卡韋聯合柔肝散結湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化可切實改善患者肝功能指標，對于提升患者預后效果具有積極意義。

[1] 宋春霞，張伯鵬，閻志欣，等.恩替卡韋聯合柔肝散結湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化療效觀察[J].河北中醫，2010，25（8）：1171-1173.

[2] 牛亞輝，王見賓，孫曉鳳.恩替卡韋聯合解毒化瘀散結湯治療慢性乙型肝炎肝硬化 54 例療效觀察[J].天津藥學，2012，17（2）：13-15.

[3] 王玉恒，張靖凱.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎臨床療效分析[J].現代醫藥衛生，2012，19（9）：1355-1356.

[4] 郎曉林，吳立海，賈春輝.恩替卡韋聯合復方丹參滴丸治療慢性乙型病毒性肝炎肝硬化代償期臨床研究[J].河北醫藥，2013，28（12）：1804-1805.

[5] 周麗英.恩替卡韋和干擾素α-1 b治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果觀察[J].醫藥與保健，2014，34（1）：49，52.

[6] 江宗群，陳世厚，陳華萍，等.慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的高危因素分析[J].現代醫藥衛生，2012，28（8）：1184-1185.

[7] 王劍，王繼海.76例慢性乙型病毒性肝炎中西醫結合治療體會[J].當代醫學，2012，18（4）：154.

[8] 劉玉堯.舒血寧聯合古拉定治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察[J].當代醫學，2012，18（35）：137.

[9] 張富永，劉宏杰，陳逸云，等.論養陰法治療慢性乙型病毒性肝炎[J].中國中醫藥信息雜志，2014，21（1）：105-106.