西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2 型糖尿病的效果觀察

許一新，柏曉勇，彭 麗，李 潔，盧 斌

西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2 型糖尿病的效果觀察

許一新，柏曉勇，彭 麗，李 潔，盧 斌

目的 探討西格列汀和瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的安全性和療效。方法 將60例口服降糖藥血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，即西格列汀聯(lián)合甘精胰島素(觀察組)和瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素組(對(duì)照組)，治療3月。觀察兩組空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、體重指數(shù)、胰島功能及低血糖的發(fā)生率。結(jié)果 與治療前相比，治療后兩組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖均明顯下降(P<0.05)，但兩組間無(wú)明顯差異，觀察組胰島素使用劑量和低血糖的發(fā)生率低于對(duì)照組，胰島功能優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 西格列汀聯(lián)合甘精胰島素可有效降低血糖，改善胰島功能，同時(shí)胰島素使用劑量和低血糖發(fā)生率更低。

2型糖尿病；甘精胰島素；西格列??；瑞格列奈

近年2型糖尿病發(fā)病率不斷升高，已成為影響我國(guó)居民健康和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的嚴(yán)峻問(wèn)題，根據(jù)寧光教授2013年的調(diào)查，目前中國(guó)2型糖尿病的發(fā)病率為11.3%，患者人數(shù)超過(guò)1億[1]。UKPDS研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者每年胰島功能下降4%，隨著病程進(jìn)展，胰島功能逐漸下降，很多患者的血糖并不能得到很好的控制，必須要調(diào)整治療方案來(lái)實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)[2]。西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，可以改善空腹和餐后血糖的控制，改善胰島β細(xì)胞功能，并且低血糖的發(fā)生率低[3]。在2013年版的《老年糖尿病診療措施的專家共識(shí)》中，西格列汀被列為一線降糖藥物。本研究觀察西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的效果，并與瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年6月我院門診就診的使用口服降糖藥物血糖控制不佳，7.5%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<10%，病程(6～10)年老年2型糖尿病患者60例，入選者均符合2010ADA糖尿病指南中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡60歲～75歲(67.3歲±6.2歲)，肝腎功能正常，沒(méi)有嚴(yán)重心血管疾病。隨機(jī)分為觀察組30例，男19例，女11例；對(duì)照組30例，男17例，女13例。兩組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c，空腹C肽(C-P)、餐后2 h C肽(2 hC-P)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 對(duì)兩組患者進(jìn)行糖尿病教育，對(duì)其運(yùn)動(dòng)和進(jìn)食方案進(jìn)行指導(dǎo)。觀察組給予西格列汀100 mg，每日早餐前服用，聯(lián)合甘精胰島素睡前皮下注射，起始劑量為0.2 U/kg。對(duì)照組治療方案為瑞格列奈1 mg，三餐前15 min ～30 min服用，聯(lián)合甘精胰島素睡前皮質(zhì)注射，起始劑量同觀察組。每周隨訪1次，根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素劑量(2～4)U，空腹血糖目標(biāo)值為(4.4～7.8)mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前與治療3月后的FBG、2 hPG、HbA1c、C-P、2 hC-P、BMI，并記錄3月后兩組胰島素使用劑量。血糖使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，HbA1c使用高效液相色譜法測(cè)定，C-P采用放射免疫法測(cè)定，均由本院檢驗(yàn)中心測(cè)定。治療過(guò)程中患者自行血糖測(cè)定采用拜耳公司的拜安康Contour TS血糖儀行指尖血糖監(jiān)測(cè)。以血糖≤3.9 mmol/L為低血糖事件，如血糖≤2.8 mmol/L并出現(xiàn)意識(shí)障礙或需他人協(xié)助為嚴(yán)重低血糖事件。記錄治療過(guò)程中可能與用藥相關(guān)的所有不良反應(yīng)事件。

2 結(jié) 果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較 兩組FBG、2 hPG、HbA1c均較治療前明顯下降(P<0.01)，但兩組間對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療前后兩組體重指數(shù)均無(wú)明顯改變，治療后兩組空腹和餐后C-P均增加(P<0.05)，空腹C-P觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，餐后C-P觀察組與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甘精胰島素使用劑量觀察組小于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組2例發(fā)生低血糖，發(fā)生率為6.7%，對(duì)照組發(fā)生7例低血糖，發(fā)生率為23.3%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 6.85，P<0.05)。兩組在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

腸促胰島素在人體葡萄糖的控制中發(fā)揮著重要的作用，主要包括胰高糖素樣肽-1(GLP-1)和糖依賴性胰島素釋放肽(GIP)。GLP-1由回腸和結(jié)腸的L細(xì)胞釋放，以葡萄糖依賴的方式刺激β細(xì)胞釋放胰島素，抑制α細(xì)胞分泌胰高糖素，抑制胃排空，減少攝食并減輕體重[4]。 GIP由十二指腸K細(xì)胞釋放，以葡萄糖依賴的方式刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，但是對(duì)胃排空和體重沒(méi)有明顯作用[5]。DPP-4酶使GLP-1和GIP失活，因此通過(guò)對(duì)DPP-4酶的抑制可以提高人體血液中GLP-1的含量，降低糖尿病患者的血糖，同時(shí)因?yàn)镚LP-1刺激胰島β細(xì)胞釋胰島素是以葡萄糖依賴的方式進(jìn)行的，當(dāng)血糖較低時(shí)，發(fā)揮的降糖作用較小，因此低血糖的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。對(duì)于老年患者，在控制血糖的同時(shí)尤其應(yīng)關(guān)注有無(wú)嚴(yán)重低血糖的發(fā)生，在2013年《老年糖尿病診療措施的專家共識(shí)》中將DPP-4酶抑制劑列入老年2型糖尿病的一線治療藥物中。

西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，也是最早在我國(guó)上市的DPP-4酶抑制劑，在臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛。研究發(fā)現(xiàn)100 mg的西格列汀在24 h內(nèi)可以抑制DPP-4酶活性達(dá)97%[6]，并且100 mg每日1次口服可以使全天DPP-4酶活性均收到顯著抑制，因此可以提高全天的GLP-1濃度，發(fā)揮降糖作用。2010年發(fā)表的一項(xiàng)Meta分析，納入了1950年—2010年間27項(xiàng)非胰島素降糖藥物聯(lián)合二甲雙胍的RCT研究(n=11，198)，結(jié)果表明各類藥物降糖療效總體相似，DPP-4抑制劑不增加體重，低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低[7]。DPP-4抑制劑除了可以改善胰島β細(xì)胞功能，增加胰島素分泌，還可以改善胰島α細(xì)胞功能，減少餐后胰高血糖素分泌[8]，同時(shí)因?yàn)槠浣笛亲饔檬茄且蕾囆缘?，在一定范圍?nèi)，血糖越高，其降血糖作用越強(qiáng)。因此可以更好地控制餐后血糖，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療，可以使全天包括基礎(chǔ)和餐后血糖得到更合理的控制。

本研究通過(guò)3個(gè)月聯(lián)合治療，觀察組空腹和餐后C肽較治療前均升高(P<0.05)，觀察組空腹C-P提高較對(duì)照組更為明顯(P<0.05)，兩組均解除了高糖毒性，提示西格列汀對(duì)胰島功能的改善可能較瑞格列奈更為顯著。對(duì)口服單藥血糖控制不佳患者聯(lián)合使用甘精胰島素和西格列汀治療，使空腹和餐后血糖得到了良好控制，改善胰島功能，對(duì)2型糖尿病患者長(zhǎng)期的血糖控制有益。整個(gè)研究過(guò)程中沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，治療后較治療前體重沒(méi)有增加，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療是老年2型糖尿病一種較好的選擇。

由于試驗(yàn)樣本量較小，且觀察時(shí)間僅為3個(gè)月，西格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的長(zhǎng)期療效、胰島功能的保護(hù)，對(duì)體重的影響，以及更多的不良反應(yīng)尚需大樣本長(zhǎng)時(shí)間的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)更進(jìn)一步研究。

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(本文編輯 王雅潔)

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2015-04-14)