血清尿酸和急性非致殘性腦血管事件關(guān)系探討

李利峰，張淑娟，張永紅，楊 華，李蘭蘭

血清尿酸和急性非致殘性腦血管事件關(guān)系探討

李利峰，張淑娟，張永紅，楊 華，李蘭蘭

目的 探討血清尿酸水平和急性非致殘性腦血管事件的關(guān)系。方法 收集非致殘性腦血管病患者245例，分為TIA1組、TIA2組、TIA進(jìn)展為梗死組、小卒中組，符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者均在第二天清晨空腹檢測(cè)血清尿酸水平，比較各亞型間尿酸水平及高尿酸血癥患者的比例，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 各組間尿酸水平比較：TIA進(jìn)展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組，各組間相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各組間尿酸水平異常率：TIA進(jìn)展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組。結(jié)論 血清尿酸和急性非致殘性腦血管事件的嚴(yán)重性相關(guān)。

急性非致殘性腦血管事件；尿酸； 短暫性腦缺血發(fā)作；急性缺血性小卒中；ABCD2評(píng)分； NIHSS評(píng)分

急性非致殘性腦血管事件包括：短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和急性缺血性小卒中(NIHSS≤3分的卒中)，通常是致殘性卒中的先兆，他們的發(fā)病機(jī)制相同，常在一起進(jìn)行研究。尋找TIA和小卒中的危險(xiǎn)因素，并早期進(jìn)行干預(yù)，防止進(jìn)展為致殘性卒中至關(guān)重要。許多研究認(rèn)為高尿酸血癥(HUA)可誘發(fā)和加重動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生。本研究旨在研究高尿酸血癥是否和TIA及小卒中相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2013年2月—2014年2月因首發(fā)TIA、缺血性小卒中在邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)住院治療的患者。所有患者在發(fā)病48 h內(nèi)，入院后完善臨床檢查，包括：磁共振成像(T1、T2、DWI、ADC)、心臟彩超(必要時(shí)行經(jīng)食道心臟超聲檢查)、血管影像(包括CTA、MRA、DSA、TCD)及其他病因?qū)W檢查(如同型半胱氨酸、hs-CRP等)，共245例患者，男性133例，女性112例，年齡32歲～84歲，平均年齡58.2歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能不全(空腹肌酐>97 μmol/L)；既往有卒中史且有嚴(yán)重后遺癥患者；妊娠婦女；惡性腫瘤；多臟器功能衰竭者。

1.2 方法 對(duì)收集的病例進(jìn)行分組，TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA進(jìn)展為梗死組26例。TIA患者進(jìn)行ABCD2評(píng)分，ABCD2評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：年齡≥60歲計(jì)1分；血壓：收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg計(jì)1分；臨床特征：?jiǎn)沃w無(wú)力計(jì)2分，言語(yǔ)障礙但無(wú)單肢體無(wú)力計(jì)1分，其他計(jì)0分；癥狀持續(xù)時(shí)間≥60 min計(jì)2分，10 min～59 min計(jì)1分，<10 min計(jì)0分；患糖尿病計(jì)1分。依據(jù)評(píng)分，分為TIA1組(低危卒中風(fēng)險(xiǎn)，≤3分)、TIA2組(中高危卒中風(fēng)險(xiǎn)≥4分)；小卒中患者行NIHSS評(píng)分，NIHSS≤3分的卒中為小卒中組。

符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者均在第二天清晨空腹化驗(yàn)血清尿酸水平，當(dāng)血清尿酸水平男性超過(guò)420 mmol/L時(shí)，女性超過(guò)350 mmol/L時(shí)，定義為高尿酸血癥。檢測(cè)方法：清晨抽空腹血5 mL，離心4 000 r/min10 min，以O(shè)LYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀采用尿酸酶比色法測(cè)定血尿酸濃度，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 各組間尿酸水平 TIA進(jìn)展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組；TIA2組高于TIA1組(P<0.05)；TIA進(jìn)展為梗死組高于TIA1組、TIA2組(P<0.05)；小卒中組高于TIA1組、TIA2組(P<0.05)；TIA進(jìn)展為梗死組高于小卒中組(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 不同組別間尿酸水平比較(±s)

2.2 各組間尿酸水平異常率 TIA進(jìn)展為梗死組(19.23%)>小卒中組(18.28%)>TIA2組(13.33%)>TIA1組(9.80%)，說(shuō)明隨著相關(guān)評(píng)分的增加，血清尿酸異常率在升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 各組間尿酸水平異常率的比較

3 討 論

缺血性腦血管事件包括缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作，是主要的腦血管疾病亞型。在中國(guó)，估計(jì)每年有超過(guò)200萬(wàn)的新發(fā)卒中事件發(fā)生[1-2]，研究顯示其中有65%為腦缺血事件，在這些腦缺血事件中大于10%的患者為缺血性小卒中。目前，在美國(guó)每年TIA的發(fā)病率大約為68/100，000～86/100，000，每年有300，000人被診斷為TIA[3-4]。基于美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查研究，估計(jì)中國(guó)每年大約有將近100萬(wàn)人被診斷為新發(fā)TIA。許多研究表明TIA和小卒中在短期內(nèi)發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于完全性卒中。尋找TIA和小卒中的危險(xiǎn)因素，并早期進(jìn)行干預(yù)，防止進(jìn)展為致殘性卒中至關(guān)重要。

本研究收集TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA進(jìn)展為梗死患者26例，均有完善的顱腦MR資料，鑒別TIA和小卒中。TIA患者進(jìn)行ABCD2評(píng)分，分為TIA1(低危卒中風(fēng)險(xiǎn)，≤3分)、TIA2組(中高危卒中風(fēng)險(xiǎn)≥4分)；各組間尿酸水平比較，TIA進(jìn)展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組，各組間相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TIA進(jìn)展為卒中組、小卒中組明顯高于TIA組，說(shuō)明隨著病情的嚴(yán)重，尿酸水平在升高，TIA進(jìn)展為卒中組尿酸水平甚至高于小卒中組，二者差別雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但尿酸水平可能和病情的不穩(wěn)定相關(guān)。目前高尿酸血癥并無(wú)明確的定義，當(dāng)血清尿酸水平男性超過(guò)420 mmol/L時(shí)，女性超過(guò)350 mmol/L時(shí)定義為高尿酸血癥。各組間尿酸水平異常率TIA進(jìn)展為梗死組(19.23%)>小卒中組(18.28%)>TIA2組(13.33%)>TIA1組(9.80%)，說(shuō)明隨著臨床病情的加重，尿酸水平異常的比率在上升，但各組間高尿酸血癥的異常率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

流行病學(xué)研究提示，尿酸水平升高與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)有直接關(guān)系。然而，對(duì)于這種關(guān)聯(lián)的意義還存在爭(zhēng)議。多數(shù)研究結(jié)果表明，高尿酸血癥是發(fā)生卒中和轉(zhuǎn)歸不良的危險(xiǎn)因素，個(gè)別研究則提示高尿酸血癥對(duì)急性缺血性卒中有保護(hù)作用。TIA、小卒中是一種不穩(wěn)定狀態(tài)，極易發(fā)展為致殘性卒中。本資料結(jié)果表明尿酸水平和非致殘性腦血管病之間存在一定的相關(guān)性，可能和以下幾種因素有關(guān)：①促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展。解剖發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈硬化斑塊中有較多的尿酸鹽結(jié)晶，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的尿酸結(jié)晶顯著多于正常動(dòng)脈管壁，血清尿酸水平增高與超聲測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)[5]，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度作為一個(gè)早期反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)，是心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。②使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力，Abuja等[6]認(rèn)為，血清尿酸雖然具有抗氧化作用，但高尿酸血癥患者血液中其他抗氧化物(如維生素C、維生素E等)濃度通常較低，由于尿酸為水溶性抗氧化物，因此反而會(huì)起促氧化作用，使氧自由基產(chǎn)生增多。③升高的血尿酸水平促進(jìn)血小板的聚集，在血栓形成早期促進(jìn)血小板血栓形成，促進(jìn)血栓擴(kuò)大，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[7]。④高尿酸血癥常合并胰島素抵抗而表現(xiàn)為纖溶酶原激活物抑制因子水平增高等纖溶系統(tǒng)紊亂，血液呈高凝狀態(tài)，易于形成血栓。⑤高尿酸血癥還可能通過(guò)嘌呤代謝途徑促進(jìn)血栓形成。

血清尿酸參與了急性非致殘性卒中的發(fā)生、發(fā)展以的全過(guò)程。檢測(cè)血尿酸有助于醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)及進(jìn)行積極治療高尿酸血癥，也許會(huì)是防止非致殘性卒中進(jìn)展為致殘性卒中的另一個(gè)途徑。

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(本文編輯 王雅潔)

河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院(河北邢臺(tái) 054000)，E-mail：LLF2005909@163.com

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.033

1672-1349(2015)17-2004-02

2014-10-27)