依達拉奉在冠心病患者造影劑腎病中的保護作用

謝 建，操傳斌，華先平，高 波，彭俊秋，張振建，錢 進

依達拉奉在冠心病患者造影劑腎病中的保護作用

謝 建，操傳斌，華先平，高 波，彭俊秋，張振建，錢 進

目的 研究依達拉奉是否對冠心病患者造影劑腎病具有保護作用。方法 將126例擬行冠脈造影的冠心病患者分為兩組。對照組(64例)予以常規(guī)冠心病藥物治療；治療組在常規(guī)治療基礎上術前當天開始靜滴依達拉奉(30 mg，2次/天)至術后3 d。觀察兩組患者術前24 h及術后24 h、48 h、72 h的血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。結果 治療組與對照組在冠脈造影術前24 h腎功能無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術后24 h兩組肌酐、尿素氮無明顯變化(P>0.05)。術后48 h及72 h兩組肌酐、尿素氮水平均較術前明顯升高(P< 0.05)，但治療組在術后48 h及72 h腎功能損害明顯輕于對照組(P< 0.05)。治療組與對照組在冠脈造影術前24 h及術后24 h SOD及MDA活動性無明顯變化(P>0.05)，但治療組在術后48 h及72 h SOD活性明顯增加(P< 0.05)，而MDA活性明顯降低(P< 0.05)。對照組CIN發(fā)生7例(10.9%)，治療組CIN發(fā)生1例(1.6%)，兩組間比較有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。結論 依達拉奉對冠心病患者造影劑腎病具有保護作用。

冠心病；造影劑腎病；依達拉奉

隨著冠狀動脈造影(CAG)和經皮冠狀動脈介入術( PCI)在臨床廣泛應用，與碘造影劑相關的造影劑腎病(CIN)發(fā)病率明顯升高，成為醫(yī)源性腎損害的重要原因之一，并可能導致遠期不良事件的發(fā)生[1]。目前臨床上對于CIN的確切發(fā)病機制并不了解，但認為氧化應激損害是導致CIN發(fā)生的重要機制之一。依達拉奉是目前臨床上公認的最有效的新型氧自由基清除劑，并已廣泛用于急性腦梗死的治療，依達拉奉在心肌及腎臟的缺血再灌注損傷中發(fā)揮保護作用[2-3]。但目前國內外尚無依達拉奉是否對造影劑相關的腎損害具有保護作用的報道。本研究擬探討依達拉奉是否對CIN有保護作用及機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2014年1月湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院(隨州市中心醫(yī)院)心內科住院，并行冠狀動脈造影患者126例。男性66例，女性60例，年齡57.6歲±11.7 歲。排除標準：急性冠脈綜合征；腎功能不全；對造影劑或依達拉奉過敏。所有入選患者隨機分為治療組(62例)和對照組(64例)。兩組間臨床資料對比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性(見表1)。

表1 各組間臨床特征比較

1.2 研究方法 治療組在常規(guī)冠心病藥物治療基礎上在冠脈造影當天開始靜滴依達拉奉(每次30 mg加入100 mL鹽水，2次/天)，術后繼續(xù)使用3 d。對照組僅予以常規(guī)冠心病藥物治療，不加用依達拉奉。造影劑選用碘海醇，且兩組間碘海醇用量無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。每組均在應用造影劑前4 h至后12 h靜滴生理鹽水，滴速為1 mL/(kg·h)行水化治療。

1.3 造影劑腎病定義 使用造影劑后48 h～72 h ，血清肌酐(SCr)上升超0.5 mg/dL(44 .2 μmol /L) 或較基礎值上升>25%或Ccr比使用前下降25%，并除外其他腎臟損害因素即診斷為造影劑腎病[4]。

1.4 研究指標 于冠脈造影術前24 h，術后24 h、48 h及72 h分別檢測SCr、尿素氮(Bun)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。SOD及MDA由南京建成生物工程研究所提供。

2 結 果

2.1 腎功能變化(見表2) 治療組與對照組在冠脈造影術前24 h腎功能無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術后24 h兩組肌酐、尿素氮無明顯變化(P>0.05)。術后48 h及72 h兩組肌酐、尿素氮水平均較術前明顯升高(P< 0.05)，但治療組在術后48 h及72 h腎功能損害明顯輕于對照組(P< 0.05)。

表2 兩組腎功能的變化(±s)

2.2 血清SOD及MDA活性的比較(見表3) 治療組與對照組在冠脈造影術前24 h及術后24 h SOD及MDA活動性無明顯變化(P< 0.05)，但治療組在術后48 h及72 h SOD活性明顯增加(P< 0.05)，而MDA活性明顯降低(P< 0.05)。

表3 兩組SOD及MDA活性的變化(±s)

2.3 CIN的發(fā)生率 對照組CIN發(fā)生7例(10.9%)，治療組CIN發(fā)生1例(1.6%)，兩組間比較有統(tǒng)計學意義(χ2=4.60，P< 0.05)。無患者需要行血液透析治療。

3 討 論

隨著心血管介入診療技術在臨床上的廣泛開展，造影劑腎病的發(fā)生率也不斷增加，有研究表明CIN是PCI術后死亡、急性心肌梗死和血運重建等心血管事件的獨立預測因子[5]。因此如何防治介入檢查過程中引發(fā)的CIN日益受到臨床的關注。

CIN的確切發(fā)病機制目前并不十分清楚，但有學者認為氧自由基損害在CIN的發(fā)病中起到重要作用。目前已有動物和臨床試驗表明[6-7]，造影后腎臟組織或外周血氧化應激損傷指標，如丙二醛水平升高。另一方面機體啟動抗氧化機制，大量超氧化物歧化酶被消耗而降低。氧自由基可以引起細胞膜脂質過氧化，形成大量的氧自由基和其降解產物 MDA，MDA 可以間接反映細胞受氧自由基的攻擊程度，SOD 可以清除體內的氧自由基，因此，SOD 的高低可以間接反映機體清除氧自由基的能力。大量氧自由基的產生又可以導致腎小管上皮細胞凋亡，從而加重腎功能損害。

依達拉奉是一種捕獲氧自由基的活性抗氧化劑，化學名3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，它能打斷脂質過氧化反應鏈從而保護組織細胞。可以清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基產生腦保護作用[8]，已在腦梗死急性期廣泛應用。近年來還發(fā)現(xiàn)在心腎等臟器的缺血再灌注損傷中也能起到保護作用[9]。

本研究觀察126例冠心病患者在冠脈造影前后腎功能的變化，發(fā)現(xiàn)無論是單用水化治療還是聯(lián)用依達拉奉，術后48 h及72 h后BUN及SCr均明顯上升，但聯(lián)用依達拉奉組的患者腎功能損害較對照組明顯減輕，同時發(fā)現(xiàn)使用依達拉奉的患者較對照組血清SOD明顯升高，MDA明顯減低，提示依達拉奉對CIN可能具有保護作用，且其機制可能是通過清除氧自由基有關。

本研究觀察到依達拉奉對CIN可能具有保護作用，這為臨床上防治CIN可能提供了一個新的選擇，但確切療效還有待于更大樣本的臨床觀察。

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(本文編輯 王雅潔)

湖北醫(yī)藥學院附屬隨州醫(yī)院(河北隨州 441300)

操傳斌，E-mail：xiejian008@163.com

R541 R256

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.15.046

1672-1349(2015)17-2029-03

2014-09-21)