參麥注射液聯(lián)合無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣治療老年慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效及對血清D-二聚體和N-末端腦利鈉肽前體水平的影響

王 永，劉 勇，朱寶山，范遠威

·中醫(yī)·中西醫(yī)結合·

參麥注射液聯(lián)合無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣治療老年慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效及對血清D-二聚體和N-末端腦利鈉肽前體水平的影響

王 永，劉 勇，朱寶山，范遠威

目的 探討參麥注射液聯(lián)合無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年慢性肺源性心臟病(CPHD)合并心力衰竭的臨床療效，并觀察其對血清D-二聚體及N-末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法 選取2011—2014年新沂市鐵路醫(yī)院收治的老年CPHD合并心力衰竭患者96例，按就診順序單雙號分為治療組和對照組，每組48例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組患者在常規(guī)治療基礎上采用復方丹參注射液治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎上采用參麥注射液聯(lián)合BiPAP治療；兩組患者均治療10 d。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血清D-二聚體、NT-proBNP水平及治療后紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級，并觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組(u=2.370，P<0.05)。治療前兩組患者血清D-二聚體、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清D-二聚體、NT-proBNP水平均低于對照組(P<0.01)。治療組患者治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組(u=2.274，P=0.023)。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。結論 參麥注射液聯(lián)合BiPAP治療CPHD合并心力衰竭的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，降低血清D-二聚體及NT-proBNP水平，且無嚴重不良反應。

肺源性心臟病；心力衰竭；老年人；參麥注射液；連續(xù)氣道正壓通氣；D-二聚體；N-末端腦利鈉肽前體

王永，劉勇，朱寶山，等.參麥注射液聯(lián)合無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣治療老年慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的臨床療效及對血清D-二聚體和N-末端腦利鈉肽前體水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(10)：112-114，117.[www.syxnf.net]

Wang Y，Liu Y，Zhu BS，et al.Clinical effect of shenmai injection combined with non-invasive Bi-level positive airway pressure ventilation on elderly chronic pulmonary heart disease patients complicated with heart failure and its impact on serum levels of D-dimer and N-terminal pro-brain natriuretic peptide[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(10)：112-114，117.

慢性肺源性心臟病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是一種臨床常見病，其發(fā)病率高、病程長、病因及病理機制復雜，嚴重威脅老年患者的健康生活[1]。目前我國CPHD患病率約為4.0%，占住院心臟病患者的38.5%～46.1%[2]。CPHD患者多合并心力衰竭，且隨患者年齡的增高，機體由于長期處于缺氧狀態(tài)進而導致紅細胞順應性下降、血液黏稠度增加、凝血功能異常、血清D-二聚體及N-末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平升高，增加了臨床治療難度。因此如何有效治療老年CHPD合并心力衰竭并改善其生活質量、延長其生存時間已成為臨床研究的重點。本研究旨在探究參麥注射液聯(lián)合無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)治療老年CPHD合并心力衰竭的臨床療效及其對血清D-二聚體及NT-proBNP水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)符合1998年第三次全國呼吸病會議修訂的關于CPHD的診斷標準；(2)合并心力衰竭，紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級為Ⅲ級或Ⅳ級；(3)年齡≥60歲。排除標準：(1)嚴重肝腎功能障礙者；(2)伴有活動性出血者；(3)合并肺結核者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)昏迷或意識不清者；(6)不能或不愿配合研究者。

1.2 一般資料 選取2011—2014年新沂市鐵路醫(yī)院收治的老年CPHD合并心力衰竭患者96例，按就診順序單雙號分為治療組和對照組。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)新沂市鐵路醫(yī)院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值;NYHA=紐約心臟病協(xié)會

1.3 方法 兩組患者均給予吸氧、解痙平喘、糾正水電解質紊亂及酸堿失衡、強心利尿等常規(guī)治療，并根據(jù)痰培養(yǎng)+藥敏試驗結果給予相應抗生素治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎上給予復方丹參注射液20 ml溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。治療組患者在常規(guī)治療基礎上給予參麥注射液50 ml溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，同時選用飛利浦公司提供的偉康Harmony-BiPAP呼吸機輔助呼吸，通氣模式：壓力支持通氣(PSV)+呼氣末正壓通氣(PEEP)。參數(shù)設定：備用通氣頻率 16～18次/min，吸氣相正壓(IPAP)10～20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，呼氣相正壓(EPAP)2～6 cm H2O，吸入氧氣流量2～3 L/min。通氣時間：4～6 h/次，2次/d[3]。10 d為1個療程，兩組患者均治療1個療程。

1.4 觀察指標 采用免疫散射比濁法檢測患者血清D-二聚體水平，試劑及儀器均由德國西門子公司提供。采用膠體金法檢測血清NT-proBNP水平，檢測儀器為南京普朗醫(yī)用設備有限公司提供的FIA8000系列免疫定量分析儀，檢測試劑為南京基蛋生物科技有限公司生產的配套NT-proBNP檢測試劑盒。比較兩組患者的臨床療效，治療后NYHA心功能分級，治療前后血清D-二聚體及NT-proBNP水平，并觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 臨床療效判定標準[4]顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，NYHA心功能分級改善2級及以上；有效：臨床癥狀、體征改善，NYHA心功能分級改善1級；無效：臨床癥狀、體征無改善，NYHA心功能分級無明顯變化，甚至出現(xiàn)惡化、死亡。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=2.370，P<0.05，見表2)。

2.2 兩組患者治療前后血清D-二聚體及NT-proBNP比較 治療前兩組患者血清D-二聚體、NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后治療組患者血清D-二聚體、NT-proBNP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

Table 3 Comparison of serum D-dimer and NT-proBNP levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)D-二聚體(mg/L)治療前 治療后NT-proBNP(ng/L)治療前 治療后對照組482.06±0.300.96±0.334078±9411411±348治療組482.04±0.320.55±0.174133±1064823±268t值0.3277.6430.2719.284P值0.7440.0000.7870.000

注：NT-proBNP=N-末端腦利鈉肽前體

2.3 兩組患者治療后NYHA心功能分級比較 治療組患者治療后NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=2.274，P=0.023，見表4)。

表4 兩組患者治療后NYHA心功能分級比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of NYHA heart function classification between the two groups after treatment

組別例數(shù)Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級對照組486(12.5)21(43.8)19(39.6)2(4.1)治療組4810(20.8)28(58.3)9(18.8)1(2.1)

2.4 不良反應 治療組3例患者出現(xiàn)輕微腹脹，休息后自行緩解。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應。

3 討論

CPHD是指肺組織、肺動脈血管或胸廓的慢性損傷引起肺組織結構和功能異常，肺循環(huán)阻力、肺動脈壓力及右心負荷增加，右心室肥厚并擴張，從而引發(fā)心力衰竭。CPHD常繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張等疾病。患者由于長期處于慢性缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)，刺激造血系統(tǒng)，導致血細胞比容以及血容量增加，血黏度增高。D-二聚體是纖維蛋白單體，經(jīng)活化因子交聯(lián)后再經(jīng)纖溶酶水解形成特異性降解產物，是特異性反映體內高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進的標志物之一[5]。CPHD合并心力衰竭患者多存在嚴重低氧血癥和高碳酸血癥，血清D-二聚體水平明顯升高。有報道顯示，血清D-二聚體水平可作為判定CPHD合并心力衰竭患者病情嚴重程度、臨床療效及預后的指標之一；且隨著患者低氧血癥和高碳酸血癥的逐步糾正，機體高凝狀態(tài)逐步恢復正常，血清D-二聚體水平也逐步降低[6]。腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種心臟神經(jīng)多肽類激素，主要由心室肌細胞合成分泌，CPHD患者發(fā)生心力衰竭時，BNP前體被釋放入血，分解為有生物活性的BNP及無生物活性的NT-porBNP，NT-porBNP比BNP的t1/2長，在體內具有較高的水平以及較強的穩(wěn)定性，容易檢測[7]。血清NT-porBNP水平是評估心力衰竭危險分層和預后的重要標志物，是一種快速、方便、準確的心功能評價指標，與心力衰竭病情嚴重程度呈正相關，血清NT-porBNP水平越高，心力衰竭患者預后越差[8-9]。有報道顯示，CPHD合并心力衰竭患者再入院率及病死率隨血清NT-proBNP水平的升高而增加[10]。

參麥注射液是古方生脈散的衍變方，由紅參、麥冬兩味中藥提取物精制而成，其有效成分為人參皂甙、麥冬皂甙、麥冬黃酮及微量人參多糖和麥冬多糖，具有補氣健脾、益氣固脫、滋陰生津、養(yǎng)陰復脈之功效[11]。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，參麥注射液具有以下藥理作用：(1)抗心力衰竭作用，能改善心力衰竭患者左心室舒縮功能，降低血漿血管緊張素Ⅱ、內皮素、心鈉素水平，減輕缺血心肌細胞鈣超載情況，保護心肌細胞，改善心臟功能，提高老年慢性心力衰竭患者對缺氧及洋地黃的耐受性[12]；(2)能興奮心肌β受體，具有正性肌力作用，可有效改善心肌代謝、增強心肌收縮功能，保護/修復心肌細胞、促進細胞修復；(3)擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈的血流量，擴張外周血管，降低肺血管阻力，降低外周血管阻力，增加組織器官血供，改善組織器官缺血缺氧狀態(tài)，減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量，提高心肌細胞對缺血、缺氧的耐受力[13]；(4)抑制平滑肌細胞Na+-K+-ATP酶活性，增強心肌細胞膜上Na+通道開放速度，改善Na+通道效率，促進Ca2+內流，增強心肌收縮力和傳導能力[14]；(5)降低血液黏稠度，增強紅細胞變形能力，改善微循環(huán)，增強心肺功能；(6)激活網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)，穩(wěn)定機體內環(huán)境，促進代謝產物和各種有害物質的排出，加速細菌內毒素、內源性毒物的消除，刺激垂體、腎上腺皮質系統(tǒng)，促進糖皮質激素分泌，起到抗炎、穩(wěn)定細胞溶酶體膜的作用[15]；(7)增加免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)含量，清除自由基，提高機體免疫力和抵抗力。

BiPAP可迅速改善患者肺部通氣和換氣功能，盡快糾正機體缺氧狀態(tài)及二氧化碳潴留情況，改善酸中毒，舒張毛細血管，減弱紅細胞聚集性，降低血小板黏附功能及聚集性，改善微循環(huán)，從而緩解機體高凝狀態(tài)，使血清D-二聚體水平逐漸下降[16]。缺氧及二氧化碳潴留情況改善后，肺動脈痙攣緩解，心肌供氧增加，胸腔內壓力增高，肺動脈壓降低，靜脈回流及回心血量減少，心臟前負荷減輕，心室跨壁壓減少，心室肌受牽拉減少，心功能改善，抑制心肌細胞分泌和產生BNP，從而使血清NT-proBNP水平逐漸下降[17]。

本研究結果顯示，治療組患者治療后臨床療效及NYHA心功能分級優(yōu)于對照組，血清D-二聚體、NT-proBNP水平均低于對照組，表明在常規(guī)治療基礎上采用參麥注射液聯(lián)合BiPAP治療CPHD合并心力衰竭患者的臨床療效確切，可有效降低血液黏稠度，改善心功能，降低血清D-二聚體及NT-proBNP水平。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，表明參麥注射液聯(lián)合BiPAP治療CPHD合并心力衰竭患者的安全性較好。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合BiPAP治療CPHD合并心力衰竭患者的臨床療效確切，能有效改善患者心功能，降低血清D-二聚體及NT-proBNP水平，且無嚴重不良反應，值得臨床推廣使用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Shenmai Injection Combined with Non-invasive Bi-level Positive Airway Pressure Ventilation on Elderly Chronic Pulmonary Heart Disease Patients Complicated with Heart Failure and Its Impact on Serum Levels of D-dimer and N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide

WANGYong，LIUYong，ZHUBao-shan，etal.RailwayHospitalofXinyi，Xinyi221400，China

Objective To investigate the clinical effect of shenmai injection combined with non-invasive bi-level positive airway pressure(BiPAP)ventilation on elderly chronic pulmonary heart disease(CPHD)patients complicated with heart failure and its impact on serum levels of D-dimer and N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP).Methods A total of 96 elderly CPHD patients complicated with heart failure were selected in Railway Hospital of Xinyi from 2011 to 2014，and they were divided into control group and treatment group according to odd or even number of visiting sequence，each of 48 cases.Based on the conventional treatment，patients of control group were given extra compound danshen injection，while patients of treatment group were given extra shenmai injection combined with BiPAP ventilation，both groups treated for 10 days.Clinical effect，serum levels of D-dimer and NT-proBNP before and after treatment，NYHA cardiac functional grading after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed.Results The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.370，P<0.05).No statistically significant differences of serum level of D-dimer or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of D-dimer and NT-proBNP of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.01).NYHA cardiac functional grading after treatment of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=2.274，P=0.023).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions.Conclusion Shenmai injection combined with BiPAP ventilation has certain clinical effect in treating elderly CPHD patients complicated with heart failure，can effectively improve the cardiac function，reduce the serum levels of D-dimer and NT-proBNP without serious adverse reactions.

Pulmonary heart disease；Heart failure；Aged；Shenmai injection；Continuous positive airway pressure；D-dimer；N-terminal pro-brain natriuretic peptide

221400江蘇省新沂市鐵路醫(yī)院

R 541.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.10.031

2015-05-26；

2015-09-16)