阿德福韋酯聯合拉夫米定治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期療效觀察

潘榮進

（遼寧省盤錦市中醫醫院消化內科，124000）

阿德福韋酯聯合拉夫米定治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期療效觀察

潘榮進

（遼寧省盤錦市中醫醫院消化內科，124000）

目的 觀察阿德福韋酯聯合拉夫米定治療乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期的臨床療效。方法 收集既往未接受相關治療的乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組患者均常規給予保肝、利尿、降低門靜脈壓力等基礎治療；對照組采用拉夫米定（LAM）單藥治療；觀察組聯合應用阿德福韋酯（ADV）與LAM。比較兩組患者治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原時間活動度（PTA）、肝臟儲備功能（Child-Pugh評分）及HBV-DNA轉陰率。結果 兩組患者治療前ALT、AST、TBiL、ALB、PTA、Child-Pugh評分差異均無統計學意義；治療后兩組上述指標均得到改善，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后HBV-DNA轉陰率為67.5%；對照組轉陰率為32.5%，差異有統計學意義（χ2=4.11，P＜0.05）。結論 既往未接受相關治療的乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期患者聯合應用ADV與LAM臨床獲益更佳，能有效改善肝功能各項化驗指標，加強肝臟儲備功能，提高乙肝病毒DNA轉陰率。

肝硬化；失代償期；病毒性肝炎；乙型；阿德福韋酯；拉夫米定

R57

A

肝硬化是由一種或多種因素長期作用下導致的病理學上以肝組織彌漫性纖維化伴假小葉、再生結節形成為特征的慢性進行性肝病。肝硬化早期多無特異性臨床表現，病情逐漸發展至失代償期而出現門靜脈高壓和肝功能降低等相關臨床表現，導致患者最終出現上消化道出血、肝性腦病、繼發性感染、肝癌等并發癥[1]。由于我國過去經濟條件落后，肝硬化誘因主要為病毒性肝炎；而在歐美發達國家，導致肝硬化最常見的誘因為飲酒。肝硬化通常起病隱匿，病情發展呈慢性進行性加重，臨床上分為代償期和失代償期。在乙型病毒性肝炎所導致的肝硬化失代償期階段，乙肝病毒（HBV）重新處于復制活躍期，干細胞組織持續受到損傷。如果在此階段能進行規范的抗病毒治療，可一定程度上抑制HBV復制并獲得免疫應答，減輕肝細胞炎癥反應及肝纖維化程度，使乙肝患者在生活質量和預后上獲益。目前公認的有效抗HBV藥物為干擾素和核苷類似物，由于肝硬化失代償期應用干擾素有加重肝衰竭的風險，因此核苷類似物常為臨床抗HBV的首選藥物[2]。拉夫米定（LAM）作為我國批準上市的第一個核苷類似物類藥物，經長期臨床證實療效確切。然而，LAM在應用6～12個月后，由YMDD變異導致的耐藥性明顯上升[3]。阿德福韋酯（ADV）與LAM同為核苷類似物，但作用機制不同，耐藥位點不同，故不會出現交叉耐藥，成為繼LAM耐藥后的首選藥物。因此，收集我院今年收治的乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期患者80例，觀察ADV聯合LAM對其治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院近年來收治的乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期患者80例，全部患者既往未接受相關治療，確診是已處于肝硬化失代償期。診斷依據參照《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[4]。采用隨機數字表法將入組患者分為觀察組和對照組各40例。觀察組男23例、女17例；年齡47～71歲，平均（58.3±11.3）歲。對照組男26例、女14例；年齡46～69歲，平均（58.4±10.8）歲。兩組患者基礎資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。全部患者均充分告知后自愿參與本研究。

1.2 方法 兩組患者均常規給予保肝、利尿、降低門靜脈壓力等基礎治療。對照組采用LAM單藥治療：LAM劑量100 mg/d，清晨頓服；觀察組采用ADV聯合LAM治療：ADV劑量10 mg/d，LAM劑量同對照組。兩組患者治療療程為1年。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原時間活動度（PTA）、肝臟儲備功能（Child-Pugh評分）及HBV-DNA轉陰率。

表1 兩組患者治療前后各項指標比較

1.4 判定標準

1.4.1 Child-Pugh評分 將患者一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間這5個指標的不同狀態分為3個層次，分別記以1分、2分和3分，并將5個指標計分進行相加，總分5～15分；分數越高，肝臟儲備功能越差。

1.4.2 HBV-DNA轉陰率 采用熒光定量分析儀檢測HBN-DNA含量，結果判定拷貝數＜500為陰性，≥500為陽性[5]。

1.5 統計分析 采用SPSS 18.0軟件，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前ALT、AST、TBiL、ALB、PTA、Child-Pugh評分差異均無統計學意義；治療后兩組上述指標均得到改善，與治療前相比差異有統計學意義（P＜0.05）；而觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。觀察組治療后HBV-DNA轉陰率為67.5%（27/40）；對照組轉陰率為32.5%（13/40），差異有統計學意義（χ2=4.11，P＜0.05）。

3 討論

活動性乙肝肝硬化為一種治療上較為棘手的疾病，其5年存活率較低，相關研究證明，一般存活率為14%～16%[6]。失代償期的乙型病毒性肝炎肝硬化治療重點為持續抑制HBV-DNA復制，改善肝功能，降低并發癥發生率及延緩疾病進展。目前，臨床上最常采用的抗HBV-DNA復制的藥物為干擾素和核苷類似物。由于干擾素在失代償期肝硬化患者中應用受限，所以核苷類似物為首選。在核苷類似物中，LAM和ADV是最常用的兩種藥物。LAM肝細胞內轉換成具有活性的三磷酸鹽，可競爭性地抑制HBV編碼的逆轉錄酶，由于該酶具有DNA聚合酶的活性作用，抑制其可有效終止DNA鏈的延長，從而抑制病毒復制過程。ADM是腺嘌呤磷酸酯類化合物阿德福韋的前體，可通過抑制DNA的聚合酶和逆轉錄酶活性而抑制HBV的復制過程，降低患者肝細胞的炎癥反應。由于兩種藥物所作用靶點不同，因此理論上具備聯合應用的可能性。本研究中，我們旨在觀察ADM與LAM聯用治療肝硬化失代償期的效果。結果顯示，兩藥聯用較單用LAM可明顯改善肝功能各項化驗指標，加強肝臟儲備功能，提高乙肝病毒DNA轉陰率。因此我們認為，在有條件的未接受過治療的乙型病毒性肝炎肝硬化失代償期患者群體中，可采用ADM與LAM聯用的方法作為初始治療。

[1] 陳灝珠，鐘南山，陸再英．內科學[M]．8版．北京：人民衛生出版社，2013：419-428．

[2] 肖基海．阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究[J]．海南醫學院學報，2012，18(10)：1426-1429．

[3] 楊明岳．拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化的長期療效觀察[J]．當代醫學，2014，20(34)：152-153．

[4] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]．中華肝臟病雜，2011，19(1)：13-24．

[5] 楊崎恩，蔣亦明，孫彤，等．拉米夫定聯合阿德福韋酯治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效[J]．中國老年學雜志，2015，35(3)：1518-1520．

[6] 羅拾林．拉米夫定聯合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期效果觀察[J]．基層醫學論壇，2014，18(14)：1791-1792．

1672-7185(2015)24-0030-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.24.014

（2015-11-23）