抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力80例臨床分析

曲 競藺建文汪 濤劉 冰

(1.遼寧省大連市中心醫(yī)院康復(fù)科，116033；2.遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科)

抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力80例臨床分析

曲 競1藺建文1汪 濤1劉 冰2

(1.遼寧省大連市中心醫(yī)院康復(fù)科，116033；2.遼寧省大連市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科)

目的 研究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力臨床效果。方法 選取2013年1月—2014年12月在我院接受治療的80例眼肌型重癥肌無力病人作為研究對象，采用數(shù)字隨機表法將病人分為對照組和觀察組各40例，觀察組采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑進行治療；對照組單純采用免疫抑制劑的方法進行治療，觀察并對比兩組病人治療效果。結(jié)果 治療效果及肌電圖電位變化，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組乙酰膽堿受體抗體的水平及停藥復(fù)發(fā)率、總并發(fā)癥發(fā)生率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑的方法對眼肌型重癥肌無力病人進行治療效果顯著，能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

重癥肌無力；眼肌型；抗膽堿酯酶；免疫抑制劑

R746

A

重癥肌無力是臨床上較為常見的自身免疫性疾病，其在各個年齡段均有可能發(fā)生，但多見于＜5歲兒童，且女性病人發(fā)病率要顯著高于男性[1]。絕大多數(shù)首發(fā)重癥肌無力病人均表現(xiàn)為眼肌型肌無力，若不及時治療，可能會向全身型肌無力發(fā)生轉(zhuǎn)變[2]。臨床上對于眼肌型重癥肌無力的治療主要以免疫抑制劑為主，但單獨使用免疫抑制劑治療會出現(xiàn)復(fù)發(fā)率較高，且病人均出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥情況[3]。本研究旨在探究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2013年1月—2014年12月收治的80例眼肌型重癥肌無力病人作為研究對象，根據(jù)數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組男11例、女29例；年齡4～71歲，平均(28.4±3.7)歲。對照組男12例、女28例；年齡3～73歲，平均(27.9±3.5)歲。兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)對眼肌型重癥肌無力的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未進行過胸腺摘除術(shù)，且近1個月內(nèi)沒有實施血漿置換者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個月內(nèi)發(fā)生過肌無力危象或者入院時正處于肌無力危象狀態(tài)下的病人；②存在高血壓等原發(fā)性疾病，不適合采用激素治療的病人；③處在妊娠、哺乳期等特殊生理時期的病人。

1.4 治療方法 對照組單純給予病人免疫抑制劑進行治療，給予病人口服強的松片，于每日早晨起床頓服，12片/次，且用藥1周后減至8片，連服兩周后減至6片，病人癥狀出現(xiàn)緩解后，每月減量1片，直到減至1～3片/d維持治療，以3個月為1個療程。觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用抗膽堿脂酶進行治療，給予病人溴吡斯的明片進行口服，3～4次/d，總量30～90 mg/d，直至病人癥狀完全消失停藥。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療前后乙酰膽堿受體抗體變化情況、肌電圖電位衰減變化情況以及兩組病人并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 療效評價 采用相對計分法對病人療效進行判定。相對計分表示治療前后計分之差與治療前計分的比值。基本痊愈：相對計分?jǐn)?shù)值＞80%。顯效：相對計分?jǐn)?shù)值在51%～80%。好轉(zhuǎn)：相對計分?jǐn)?shù)值在25%～50%。無效：相對計分?jǐn)?shù)值＜25%。將基本痊愈與顯效者之和占比作為有效率。

1.7 統(tǒng)計分析 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P＞0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

表2 兩組乙酰膽堿受體抗體比較(mmol/L)

表3 兩組肌電圖電位衰減變化比較(μV)

表4 兩組病人復(fù)發(fā)與并發(fā)癥比較[例(%)]

2.2 兩組乙酰膽堿受體抗體比較 兩組病人乙酰膽堿受體抗體較治療前均明顯下降，觀察組的下降差值顯著大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組肌電圖電位衰減變化比較 兩組病人肌電圖電位較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組下降幅度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 兩組病人復(fù)發(fā)與并發(fā)癥比較 觀察組停藥后復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，且并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

3 討論

重癥肌無力主要以1～5歲的兒童最為常見，且女性的患病幾率要明顯高于男性，其比例大約為3∶2[4]。而眼肌型肌無力是重癥肌無力的一種，且85%的重癥肌無力病人首發(fā)表現(xiàn)為眼肌無力，即病人眼瞼下垂、眼球的正常運動受限以及復(fù)視等癥狀[5]。當(dāng)病人發(fā)生眼肌型重癥肌無力時，一般會誤以為眼科疾病，選擇到眼科就診，容易發(fā)生漏診、誤診的情況，延誤病人的治療，使得病人向全身型肌無力發(fā)展，帶來嚴(yán)重的后果。由于重癥肌無力是一種自身免疫性疾病，因此免疫抑制劑是治療重癥肌無力的首選藥物，但單獨使用免疫抑制劑具有較大的局限性，臨床上均會出現(xiàn)不同程度上的副作用，導(dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生。因此，一個安全有效的治療方法對于重癥肌無力病人來說至關(guān)重要。

為探究抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力臨床效果，特選取我院收治的病人進行分組研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組病人療效結(jié)果，肌電圖電位衰減變化無明顯差異，停藥后復(fù)發(fā)率以及并發(fā)癥總發(fā)生率觀察組要顯著低于對照組。這提示兩種藥物聯(lián)用治療眼肌型重癥肌無力病人具有十分顯著的療效[6]。究其原因，筆者考慮與兩種藥物的作用機制有關(guān)。重癥肌無力的本質(zhì)是神經(jīng)—肌肉接頭處神經(jīng)傳遞功能發(fā)生障礙，突觸后膜上的乙酰膽堿受體會受到自身免疫攻擊，從而引發(fā)重癥型肌無力。而強的松是一種免疫抑制劑，其能夠抑制乙酰膽堿受體抗體的合成，使得突觸后膜上的乙酰膽堿受體受到的自身免疫攻擊明顯減少，同時會使突觸前膜更加容易的釋放乙酰膽堿，易于神經(jīng)—肌肉接頭處興奮的傳遞，達到改善肌無力的目的[7]。但在臨床使用中，免疫抑制劑治療重癥肌無力的復(fù)發(fā)率較高。有報道表明，強的松等腎上腺類固醇激素在治療減量的過程中，可能會出現(xiàn)減量過快的情況，從而使得病人病情反復(fù)，更有甚者會導(dǎo)致肌無力危象的出現(xiàn)[8]。導(dǎo)致這種情況的原因是長期使用腎上腺皮質(zhì)激素，會導(dǎo)致病人腎上腺皮質(zhì)功能明顯減弱，內(nèi)源性的腎上腺皮質(zhì)激素分泌出現(xiàn)障礙，最終導(dǎo)致內(nèi)源性的腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足。而抗膽堿脂酶主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙中，其具有與乙酰膽堿相似的性質(zhì)，能夠與乙酰膽堿酶形成不易水解的緊密結(jié)合，使得乙酰膽堿酶的活性受到抑制，從而導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放堆積，從而達到加強興奮傳遞的作用。因此，這兩種藥物聯(lián)用能夠取得令人滿意的乙酰膽堿療效。

綜上所述，采用抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑的方法對眼肌型重癥肌無力病人進行治療效果顯著，且能有效減少并發(fā)癥的發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，值得推廣應(yīng)用。

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[2] 李海峰，張賢軍．歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟發(fā)表眼肌型重癥肌無力治療指南[J]．中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，33(2)：151-152．

[3] 喬凱，黃俊，朱雯華，等．眼輪匝肌瞼部重復(fù)電刺激在眼肌型重癥肌無力診斷中的價值研究[J]．中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2015，13(1)：29-32．

[4] 李賽，周先愛，魏晶晶，等．頸椎術(shù)后格林巴利綜合征合并重癥肌無力1例報道[J]．實用骨科雜志，2015，23(6)：574-576．

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1672-7185(2015)24-0059-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.24.029

劉 冰

2015-08-24)