連續血液濾過對28例急性重癥胰腺炎患者降鈣素原的影響及細胞因子相關性分析

蔣文勇 楊靜 吳欣

（貴陽市第一人民醫院腎內科，貴州 貴陽550002）

急性腎損傷（AKI）是急性重癥胰腺炎（SAP）的嚴重并發癥，有資料［1］報道16%的SAP合并AKI，而合并AKI的SAP病死率高達70%。連續血液濾過（CVVH）治療能更好地改善患者心血管狀態、控制腦灌注壓、維持代謝和液體平衡，并且由于其通透性高，生物相容性好，可持續濾過和吸附炎癥介質［2］。本文收集我院ICU病房2008年6月至2010年6月應用CVVH輔助治療SAP患者28例病例資料，比較治療前后外周血中腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）、降鈣素原（PCT）的濃度變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 28例患者中男18例，女10例，平均年齡（46±14）歲。均符合SAP和AKI的診斷標準，AKI診斷標準：腎功能在48h內迅速減退，血

肌酐升高絕對值≥26.4μmol／L，或較基礎值升高≥50%；或尿量＜0.5mL／（kg·h）超過6h（排除梗阻性腎病或脫水狀態）［3］。所有患者均禁食，胃腸減壓，抑酸抑酶治療，糾正水電解質紊亂。

1.2 CVVH方法 血管通路采用股靜脈置管20例，頸內靜脈置管8例，所有患者均行CVVH治療，置換液采用后稀釋法，超濾速度控制在30～70mL／min，超 濾 量 平 均 27L／d。CVVH 持 續12h，全部患者在CVVH治療之前（0h）、CVVH治療后2、4、8、12h 分別 測定 血清 TNF－α、IL－6和PCT濃度。

1.3 抗凝劑的應用 3例因手術后出血未使用抗凝劑，其余患者用低分子量肝素抗凝，首劑2 000IU，追加量400IU／h。

1.4 標本留取 檢測CVVH治療前（0h）、治療后2、4、8、12h（治療結束）時，從動脈端取血5mL，以2 000 r／min離心10min，留血清，－70 ℃保存。ELISA方法測定PCT、TNF－α、IL－6等細胞因子，試劑盒購于北京愛迪博生生物科技有限公司，嚴格按說明書步驟進行操作。

1.5 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件統計分析。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 預后 28例患者接受CVVH治療2～7d，死亡9例，存活19例。死亡原因為合并其他臟器（心、肺、肝、消化道、中樞）功能障礙。

2.2 炎癥介質濃度的變化 CVVH治療過程中PCT濃度在治療后8h開始下降，12h達最低，均低于CVVH治療前水平，與CVVH治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；28例患者CVVH治療后血清TNF－α水平在治療后4、8、12h時均顯著低于CVVH治療前（P＜0.05）；12h降至最低；血清IL－6水平在CVVH治療后均有不同程度地下降，但較CVVH治療前差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 CVVH治療過程中炎癥介質濃度的變化 （±s）

表1 CVVH治療過程中炎癥介質濃度的變化 （±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05。

治療時間／h PCT／（ng／L） TNF－α／（μg／L） IL－6／（μg／L）0 1.91±0.36 218.14±39.12 15.21±3.54 2 1.86±0.17 205.48±48.34 14.32±5.93 4 1.82±0.38 162.32±29.14＊ 16.27±3.95 8 1.74±0.22＊ 129.71±40.16＊ 14.18±3.21 12 1.66±0.13＊ 83.15±37.83＊14.84±3.05

3 討 論

目前，CVVH已從早期主要治療腎衰竭逐漸發展到廣泛應用于各種危重癥的救治，并取得了明顯療效。CVVH可清除大量的中分子毒素，包括炎性介質、心肌抑制因子等，從而對重癥胰腺炎等疾病的病理生理過程產生有利的影響［4］。

急性胰腺炎相關腎損傷的發病機制還不十分清楚，據有關研究認為與腎臟血流動力學異常、炎癥介質及細胞因子的作用、腹腔炎性滲液及急性腹腔間隔室綜合征有關。免疫失調學說認為由內毒素及炎癥介質的細胞毒作用導致的免疫機制紊亂是引起免疫失調的重要原因。SAP的病情加重與過度炎癥反應有關，是導致胰腺壞死的主要原因，受損胰腺中巨噬細胞過度激活后誘發炎癥介質的釋放。鑒于SAP與各種炎癥介質的釋放失控有關，把這些炎癥介質從血液中清除不失為一種可行的治療措施。采用高通透、高生物相容性的膜行CRRT可達到這一目的而產生臨床意義。本文結果表明在CVVH治療2h后血TNF－α水平即有下降，12h降至最低 ，與CVVH治療前比較差異均有統計學意義。IL－6在CVVH治療2h后亦下降，在8h亦降至最低，但IL－6血清濃度在CVVH前后差異均無統計學意義。

PCT為降鈣素前體，系由116個氨基酸組成的糖蛋白，分子量13kDa，內毒素可引起PCT分泌，促炎細胞因子 TNF－α、IL－1β、IL－2、IL－6等細胞因子均可刺激PCT mRNA表達增加，抗炎細胞因子IL－10則沒有此作用。推測PCT可參與細胞因子網絡調節。認為PCT本身可能并不是一個細胞因子，而是一個炎性介質，從而介導了免疫炎性反應。PCT被誘導產生后又反過來促成了細菌感染對全身造成的破壞作用。CVVH對PCT有清除作用［5］。本文使用聚砜膜透析器，結果表明在CVVH治療8h后血PCT水平即有下降，12h降至最低，與CVVH治療前比較差異均有統計學意義。CVVH能清除SAP合并AKI患者血清中多種炎性細胞因子；對SAP合并AKI患者有良好的治療作用。

［1］ Pannu N，Klarenbach S，Wiebe N，et al.Renal replacement therapy in patients with acute failure：a systematic review［J］.JAMA，2008，299：793－805.

［2］ 許品，梅長林.連續性腎臟替代治療在重癥急性腎損傷的應用進展［J］.中華腎臟病雜志，2010，26（5）：399－401.

［3］ 藤杰，丁小強.急性腎損傷的定義、診斷及治療現狀［J］.診斷學理論與實踐，2007，6：485－488.

［4］ 羅琪，魏黎煜，傅錦波，等.連續高容量血液濾過聯合腹腔鏡下腹腔灌洗引流治療急性重癥胰腺炎療效觀察［J］.中國急救醫學，2010，30（3）：249－251.

［5］ 肖雄箭，林建東，李瑋，等.高容量血液濾過對多器官功能障礙綜合征患者降鈣素原影響的初步探討［J］.中國綜合臨床，2009，25（1）：12－14.