白三烯受體拮抗劑對牛奶蛋白過敏患兒的影響

黃玉玲

近年來，隨著社會(huì)發(fā)展、生活質(zhì)量的不斷提高，嬰幼兒牛奶蛋白過敏發(fā)病率明顯升高[1]，其病理性的過敏反應(yīng)常引起患兒出現(xiàn)各種不適癥狀而影響發(fā)育，由于牛奶蛋白過敏機(jī)制尚未完全明確，因此尚缺乏特效藥物[2]，本研究采用白三烯受體拮抗劑對牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行干預(yù)，其效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2012年4月～2013年12月在東莞市婦幼保健院隨機(jī)選取消化專科門診、食物過敏門診及病房收治的牛奶蛋白過敏同時(shí)回避致敏牛奶患兒60例，患兒均經(jīng)牛奶蛋白過敏試驗(yàn)（物激發(fā)試驗(yàn)）得以確診；60例患兒年齡6個(gè)月～3歲，男36例、女24例，病程＜1.5個(gè)月，將此60例牛奶蛋白過敏患兒作為試驗(yàn)組，同時(shí)參考隨機(jī)數(shù)字表法按照1∶1比例將其分為干預(yù)組和非干預(yù)組（n=30），另外在本院兒童保健科選取健康體檢的同齡兒童60名（既往無過敏性疾病史）作為對照組。患兒家屬均簽署本次研究知情同意書。3組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 3組患兒一般資料比較

1.2 干預(yù)方法 干預(yù)組：回避致敏牛奶同時(shí)予以口服白三烯受體拮抗劑，例如孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：美國默沙東公司生產(chǎn)，規(guī)格 5 mg/片，生產(chǎn)批號：H 20120360）、1片/次，2～3次/d，7 d為1個(gè)療程，共觀察3～4個(gè)療程；非干預(yù)組：予以回避致敏牛奶飲食；同時(shí)2組患兒進(jìn)行對癥處理，例如腹瀉者予以蒙脫石(生產(chǎn)廠家：海南慧谷藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格3 g/袋，生產(chǎn)批號：H 20120690)、1 袋/次、1～2次/d，便秘者予以乳果糖（生產(chǎn)廠家：上海生物科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 g/瓶，生產(chǎn)批號：H 20120820）、1瓶/次、1～2次/d，脫水者予以口服或靜脈補(bǔ)液等，7 d為1個(gè)療程，共觀察3～4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 干預(yù)組及非干預(yù)組患兒在確診食物過敏后，立即抽取血液標(biāo)本和留尿；對照組在院體檢當(dāng)天留尿；尿標(biāo)本均用5 mL普通干管收集3 mL，置-20℃冰箱保存待用；在干預(yù)3個(gè)月后再次采集尿標(biāo)本及血標(biāo)本，方法同前。

外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（PEC）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、血清 IgE、白細(xì)胞介素 4（IL-4）、IL-5、IL-6 及尿中白三烯水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 法進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。其中對于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒干預(yù)前后部分指標(biāo)比較 給予2組患兒相應(yīng)觀察與對比后，結(jié)果顯示干預(yù)組患兒給予相應(yīng)干預(yù)后，PEC、ECP、血清IgE、IL-4、IL-5、IL-6及尿中白三烯下降較非干預(yù)組明顯（P＜0.05）。見表 2。

表2 2組牛奶蛋白過敏患兒干預(yù)前后部分指標(biāo)比較（±s）

表2 2組牛奶蛋白過敏患兒干預(yù)前后部分指標(biāo)比較（±s）

注：與同組干預(yù)前比較，aP＜0.05；干預(yù)3個(gè)月后隨訪比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 PEC(×106/L) ECP（pg/L） 血清IgE(IU/mL) IL-4(ng/L) IL-5(ng/L) IL-6(ng/L) 尿白三烯E 4(ng/L)干預(yù)組 30 干預(yù)前 254±80 20.04±1.50 158±26 21.00±1.00 42.10±3.20 24.80±4.00 286±70干預(yù)3個(gè)月后 122±39ab 5.94±0.20ab 84±18ab 11.50±0.78ab 20.00±5.00ab 4.30±1.00ab 150±42ab非干預(yù)組 30 干預(yù)前 258±65 21.00±2.43 162.00±30 21.19±0.50 42.23±3.07 24.95±3.41 289±54干預(yù)3個(gè)月后 186±43a 15.00±1.46a 102±24a 18.16±0.38 33.64±4.92a 13.85±2.00a 206±21a

2.2 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較 給予2組研究對象相應(yīng)觀察和對比分析后，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患兒與對照組研究對象尿白三烯E 4水平相比無明顯差異，見表3。

表3 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較(±s，ng/L)

表3 2組研究對象尿白三烯E 4水平比較(±s，ng/L)

注：與對照組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 干預(yù)前 干預(yù)3個(gè)月后隨訪試驗(yàn)組 60 288±60a 178±30對照組 60 115±12 106±27

3 討論

近年來，奶制品逐漸成為除母乳以外，嬰幼兒的主要食物來源，由此引發(fā)的牛奶蛋白過敏事件日益突出（發(fā)生率已達(dá)2%～3.5%[3]），癥狀輕者僅可出現(xiàn)皮膚濕疹或黏膜水腫、消化道不適、呼吸系統(tǒng)癥狀等，但癥狀嚴(yán)重者則可誘發(fā)哮喘發(fā)作、甚至過敏性休克、死亡等惡性事件[4]，所以在治療上，除及時(shí)回避牛奶以及含有牛奶蛋白的食品外，給予相關(guān)藥物治療對處理奶蛋白過敏具有重要臨床價(jià)值。

近年來研究顯示，牛奶蛋白過敏發(fā)生主要是因?yàn)閶胗變簷C(jī)體消化道黏膜發(fā)育不完善、消化液分泌不足、腸壁通透性較高、免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善等所致機(jī)體對牛奶蛋白發(fā)生高反應(yīng)性，所以當(dāng)機(jī)體攝入時(shí)，則會(huì)與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞表面IgE抗體結(jié)合而使其脫顆粒且釋放前列腺素、組胺、白三烯以及IL-4等致敏介質(zhì)而誘發(fā)其他炎癥細(xì)胞[5-6]，從而引起相應(yīng)臨床癥狀及體征。本研究應(yīng)用白三烯受體拮抗劑對牛奶蛋白過敏患兒進(jìn)行干預(yù)且試圖探討其干預(yù)機(jī)制。結(jié)果顯示，白三烯受體拮抗劑能有效降低PEC、ECP、血清 IgE、IL-4、IL-5、IL-6、尿白三烯水平，從而能有效緩解臨床癥狀、糾正過敏等，說明白三烯受體拮抗劑在牛奶蛋白過敏治療中效果顯著；給予相應(yīng)治療后，牛奶蛋白過敏患兒尿白三烯水平逐漸下降，3個(gè)月后與健康體檢兒童差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此，也說明白三烯受體拮抗劑治療的有效性及可行性，同時(shí)也提示尿白三烯水平可反映白三烯代謝水平（尿白三烯是白三烯的最終代謝產(chǎn)物，機(jī)體內(nèi)含量常以4%～7%相對恒定排泄的方式最終由腎臟排泄而隨尿液排出[7-8]），所以尿白三烯也可作為抗白三烯治療藥物的參考指標(biāo)。

總而言之，白三烯受體拮抗劑在牛奶蛋白過敏治療中效果滿意，能有效降低PEC、ECP、血清IgE等指標(biāo)水平，是一種行之有效的治療藥物；同時(shí)在此種過敏反應(yīng)中，通過尿白三烯水平的監(jiān)測可有效判斷病情、指導(dǎo)臨床治療。

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