抗生素在新生兒肺炎治療中的應用及時間效應研究

魏輝艷

新生兒肺炎是一種常見新生兒疾病，也是導致新生兒死亡的主要原因。目前，臨床治療新生兒肺炎強調針對病原應用抗生素進行治療，但由于新生兒肺炎的病原難以明確加之各級醫院的病原學檢測條件以及結果獲取時間不均衡，臨床實踐中應用抗生素治療常存在隨意聯合用藥或者隨意應用高效廣譜抗生素等，療效不理想甚至誘發細菌耐藥[1]。本研究回顧分析了162例新生兒肺炎的抗生素用藥情況以及時間效應，旨在為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2014年1月湖南省東安縣人民醫院收治的新生兒肺炎162例，均使用抗生素治療，其中，男 91 例，女 71 例；日齡 1～28 d，平均（13.72±0.89）d。其中，109例存在合并癥或者并發癥，另53例無合并癥或者并發癥。

1.2 方法 回顧分析患兒的病例資料，包括：(1)一般情況（年齡、性別等）、病情與診斷（臨床診斷情況、疾病嚴重程度、合并癥或并發癥等）；(2)治療情況（用藥種類、用量、給藥途徑、治療時間等）；(3)治療效果（治療前后呼吸、心率、體溫、發紺、肺部呼吸音、吸氣凹陷征、血常規、血氣分析、X線檢查結果等的變化與持續時間）。以各項觀察指標均恢復正常表示病程終止時間；(4)不良反應。

1.3 統計學方法 應用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier（K-M法）對各組用藥時間-效應進行分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 抗生素使用情況 本組162例患兒共使用抗生素共計15種，其中，70例（43.21%）使用青霉素，66例（40.74%）使用氨芐青霉素，40例（24.69%）使用頭孢噻肟鈉，31例（19.14%）使用頭孢唑啉，27例（16.67%）使用頭孢拉定，21例（12.96%）頭孢呋肟，20例（12.96%）氧哌嗪青霉素，15例（9.26%）苯唑青霉素，8例（4.94%）羥氨芐青霉素。

2.2 不同抗生素配伍時間-效應分析 對162例新生兒肺炎應用頻率最高的6種抗生素治療方案分析顯示，在無合并癥與并發癥患兒中，青霉素仍為主要用藥。在無合并癥組中，單用青霉素、青霉素+一代頭孢、青霉素+頭孢唑林、青霉素+氨芐青霉素的治愈時間較青霉素+三代頭孢的治愈時間明顯縮短，并且單用頭孢呋肟的治愈時間較青霉素各組均顯著延長（P＜0.05）；在有合并癥組中，單用青霉素以及青霉素+一代頭孢的治愈時間較單用頭孢呋肟明顯縮短（P＜0.05），而其余青霉素聯合用藥方案與單用頭孢呋肟的治愈時間差異無統計學意義。見表1。

表1 不同抗生素配伍時間-效應分析

3 討論

新生兒肺炎是臨床常見病和多發病，也是導致新生兒死亡的主要原因之一。本病可發生于宮內、分娩過程中以及出生后，以出生后發生率最高。由于本病的病原體復雜多樣，且缺乏典型癥狀，臨床對于新生兒肺炎的治療除予以對癥支持以外，合理選擇應用抗生素非常重要。世界衛生組織（WHO）推薦的抗生素藥物包括青霉素、羥氨芐青霉素、氨芐青霉素以及復方諾明等，其中，復方諾明由于藥物毒性不可應用于新生兒[2]。本研究結果顯示，新生兒肺炎治療過程中，以青霉素（43.21%）、氨芐青霉素（40.74%）、頭孢噻肟鈉（24.69%）應用最為普遍，與WHO規定相符。

青霉素是既往臨床治療肺炎的首選藥與特效藥，但近年來，隨著抗生素耐藥菌的增加以及各類高效廣譜抗菌藥物的開發應用，頭孢菌素類抗生素以其抗菌譜廣以及不良反應少等優點，被廣泛應用于臨床[3]。從本研究時間效應分析顯示，單用青霉素的療效并不差于二聯用藥，其中，單用頭孢呋肟的置于時間無論在無合并癥/并發癥組還是有合并癥/并發癥組中均是最長，而青霉素+一代頭孢、青霉素+三代頭孢、青霉素+頭孢唑林以及青霉素+氨芐青霉素的置于時間并未較單用青霉素縮短(P＜0.05)，提示在臨床治療過程中，存在盲目憑經驗用藥現象，造成抗生素濫用，嚴重時可能導致耐藥性發生。

在臨床治療新生兒肺炎過程中，應根據病原學結果合理用藥，首選窄譜單用抗生素，不宜在不明確療效及病原菌的情況下早期應用廣譜高效抗生素，如治療無效或者療效不明顯時，方可考慮更換用藥種類或者聯合用藥，以免增加再發感染風險以及難治性激發感染的治療難度[4]。在用藥過程中，應密切觀察新生兒的病情，對于合并肝腎功能不良者，宜選擇殺菌性抗生素進行治療[5]，不宜應用抑菌性抗生素[6]。由于氨基糖苷類藥物具有耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯毒性，不宜應用于新生兒[7]。總之，在對新生兒肺炎應用抗生素治療過程中，應根據患兒的具體情況合理選擇抗生素種類與用藥劑量，最大限度地降低藥物不良反應發生率，提高臨床療效，確保患兒的生命健康與治療效果[8]。

[1] 鐘媛，俞麗華，戴耀華，等.兩種抗生素對新生兒感染性肺炎的療效觀察及對腸道微生態影響研究[J].中國醫藥導報，2013，10(28):70-72，76.

[2] 梁秀仙.淺析抗生素在新生兒肺炎治療中的應用及時間效應[J].當代醫藥論叢，2014(2):38-39.

[3] 龍向京.不同抗生素治療新生兒肺炎的療效與安全性觀察[J].中國現代醫生，2013，51(11):59-61.

[4] 梁秀仙.淺析抗生素在新生兒肺炎治療中的應用及時間效應[J].當代醫藥論叢（下半月），2014(2):38-39.

[5] 楊德鋒.抗生素在新生兒肺炎治療中的應用及時間效應分析[J].大家健康（下旬版），2013，7(4):94-95.

[6] 尤燦，李先斌，黃彩芝，等.2164例新生兒肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析[J].中國感染控制雜志，2011，21（4）：125-126.

[7] 李先斌，黃銘華，江訓良，等.新生兒感染性肺炎病原菌分布及耐藥性分析[J].實用預防醫學，2012，15（5）：226-227.

[8] 李先斌，尤燦，黃彩芝，等.新生兒肺炎革蘭陰性病原菌耐藥性及與臨床抗生素應用相關性研究[J].實用預防醫學，2011，17（2）：254-255.