TACE 聯(lián)合艾迪注射液對乙肝合并肝癌患者HBV DNA 和AFP 的影響

張小靈，陳立宇

我國肝癌的患者較多，病死率為全世界肝癌病死率的一半，嚴重威脅著人們的健康及生命[1]。 近年來，由于環(huán)境、飲食等諸多因素的影響，肝癌患者越來越多，發(fā)病人數(shù)超過62.6 萬/年，由于其死亡率逐年增高，已成為腫瘤致死中第三大疾病[2]。 本研究通過比較肝動脈化療栓塞（TACE）聯(lián)合艾迪注射液與恩替卡韋降低乙肝合并肝癌患者甲胎蛋白（AFP）水平及對HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率的影響， 旨在探索對肝癌更加有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 病例資料 病例入選標準： 有明確影像學檢查證據(jù)、AFP 陽性或肝臟穿刺確診； 預計生存時間﹥3 個月， 能耐受TACE 治療；HBV -DNA 陽性，無手術指征。 排除標準：肝功能嚴重障礙、大量腹水或重度肝硬化、嚴重并發(fā)癥（如嚴重食道靜脈曲張者、感染）或癌細胞廣泛轉(zhuǎn)移患者。

本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，按照上述標準， 共選擇2010 年6 月～2011 年11 月在我院以及四川華西醫(yī)院進行治療的70 例HBV DNA 復制的乙肝合并肝癌患者作為研究對象，化療藥物選擇羥基喜樹堿，患者均簽署知情同意書。 在患者入組時抽簽隨機分為恩替卡韋組和艾迪組，其中恩替卡韋組35 例，男性17 例，女性18 例，年齡（54.29±3.87）歲，BMI（21.4±1.9) kg/m2；艾迪組35 例，男性16 例，女性19 例，年 齡（54.30±4.01）歲，BMI（21.6±1.8）kg/m2。 兩組的年齡、BMI 等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。兩組病情資料見表1。

1.2 方法

1.2.1 TACE 兩組均行肝動脈化療栓塞術 具體操作如下： 采用Seldinger 操作方法穿刺肝動脈，通過長度適宜的導絲將導管鞘放置進入動脈中。 之后，利用X 射線電視透視打造清晰視野，進行插管以明確供血動脈和腫瘤血管的分布，再通過導管將明膠海綿和藥物微球置入腫瘤供血動脈中即完成栓塞。 然后，將導管從動脈中拔出，穿刺點壓迫止血， 被穿刺的肢體保持固定體位半天防止出血，患者保持平臥體位1 d 防止血腫。栓塞治療后，所有患者均常規(guī)保肝、降酶、支持營養(yǎng)、增加免疫力、水化等治療。

表1 兩組病情臨床資料

1.2.2 恩替卡韋組 TACE 術后，空腹（餐前或餐后至少2 h） 口服恩替卡韋 （海南中和藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100065），1 次/d，0.5 mg/次，療程48 w。 合并腎功能不全者，根據(jù)肌酐清除率，對藥物劑量酌情進行調(diào)整。

1.2.3 艾迪組 TACE 術后1 d，將艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236）80 ml 加入0.9%氯化鈉注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml 靜脈滴注，1 次/d，30 d 為1 療程，持續(xù)治療11 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評定標準 按WHO 標準分為腫瘤完全緩解 （CR）： 可見腫瘤完全消失； 部分緩解（PR）：腫瘤縮小≥50%并持續(xù)1 個月以上；穩(wěn)定或無改變 （NC）： 腫瘤縮小＜50%或增大＜25%； 進展（PD）；腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。 總有效(RR)=完全緩解+部分緩解。

1.3.2 血清AFP 分別于治療前和治療后4、12、24、48 w 檢測患者的血清AFP 水平。

1.3.3 血清HBV-DNA 分別于術后第1、2、3 年檢測1 次患者的血清HBV DNA 水平， 計算HBVDNA 轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0 對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間對比進行χ2檢驗； 計量資料采用表示，組間對比進行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 恩替卡韋組總有效率雖低于艾迪組，但差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05，表2）。

表2 兩組臨床療效比較 [n（%）]

表3 兩組治療后AFP變化比較（ng/ml)

2.2 兩組治療后AFP 變化比較 治療后4～48 w，恩替卡韋組的AFP 值均高于艾迪組（P<0.05，表3）。

2.3 兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較 治療后第1 年，兩組HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較無顯著差異（P ＞0.05）；第2、3 年， 恩替卡韋組HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率均顯著低于艾迪組（P ＜0.05）。 見表4。

表4 兩組治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

3 討論

肝臟是人體不可或缺的重要器官，其不僅僅參與各類代謝，還參與人體血液分布，發(fā)生在該處的惡性腫瘤發(fā)病隱匿，侵襲性生長快速，治療困難[3]。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是預防肝癌的首要原則。 目前， 外科手術切除是肝癌首選治療方法。 但由于其病癥的特殊性，確診時多已達中晚期，失去手術機會，故多采取非手術治療，如介入治療[4]。肝癌介入具有療效確切、操作簡單易行、安全可靠、可以重復進行、對部分肝癌可縮小體積后作二步切除等優(yōu)點，是目前治療肝癌等肝臟晚期疾病的重要措施。

TACE 通過股動脈進行插管， 選擇條件適合的肝癌部分供血動脈進行栓塞，切斷肝癌細胞的營養(yǎng)供應，使其最終壞死，同時通過灌注相關藥物直接殺死肝癌細胞，具有良好療效[5]。 隨著肝癌進程，肝癌患者被破壞的肝臟細胞越來越多，再加上合并乙肝病毒復制，肝臟受損會越來越嚴重，最終導致嚴重并發(fā)癥。 因此，對乙肝合并肝癌，亟待找到有效的治療方法。

恩替卡韋是美國FDA 年批準用于治療慢性HBV 感染的核苷類似物， 對HBV 復制的抑制作用較強，且耐藥率較低，具有高耐藥基因屏障，初治幾乎無耐藥[6]。 艾迪注射液成分為斑蝥、人參、黃芪、刺五加，具有清熱解毒、消瘀散結的功效，當用于肝癌聯(lián)合治療時， 刺激骨髓中造血干細胞的增殖分化，促進細胞免疫功能，且可降低肝癌治療中的毒性作用[7-8]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，TACE 聯(lián)合恩替卡韋與艾迪注射液均具有顯著臨床療效，而艾迪注射液治療后4～48 w 的AFP 水平顯著低于恩替卡韋組 （P ＜0.05），表明相比恩替卡韋，艾迪注射液通過促進細胞免疫功能，刺激骨髓干細胞增生，能更大幅度地降低患者體內(nèi)的AFP。 恩替卡韋組患者治療后2、3年的HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率均小于艾迪組（P ＜0.05），表明艾迪注射液能有效增強T 細胞及B 細胞功能，抑制HBV DNA 復制。

綜上所述，TACE 聯(lián)合恩替卡韋與艾迪注射液對降低乙肝合并肝癌患者HBV DNA 和AFP 均具有較好的療效， 而艾迪注射液作用效果更加顯著，值得臨床推薦。

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