造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的臨床調查分析

陳 佳談慧群）湖北黃石市中心醫院 血液內科 2）老年病科 黃 石 435000

造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的臨床調查分析

陳 佳1）談慧群2）△）
湖北黃石市中心醫院 1）血液內科 2）老年病科 黃 石 435000

目的 探討造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的危險因素及特點，減少臨床出現中樞神經系統并發癥的發生率，對于發生并發癥的患者早期診斷，改善預后。方法 選取造血干細胞移植患者113例，根據是否發生中樞神經系統并發癥分為2組，其中合并中樞神經系統并發癥的患者為觀察組（n＝14例），未合并中樞神經系統并發癥的患者為對照組（n＝99）。對2組患者的臨床資料進行分析，并統計發生中樞神經系統并發癥的患者并發癥類型。結果 觀察組中HLA配型全相合者占28.57％，對照組占63.64％，觀察組明顯少于對照組；觀察組有移植物抗宿主病者占50.00％，對照組占8.08％，觀察組明顯多于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2組患者的性別、年齡、干細胞來源、疾病所處階段、預處理方案以及是否使用抗人胸腺細胞球蛋白差別無統計學意義（P＞0.05）。經過Logistic回歸分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的獨立危險因素。14例合并中樞神經系統并發癥的造血干細胞移植患者，癲癇9例（64.29％），顱內感染3例（21.43％），單純顱內出血2例（14.29％）。結論 中樞神經系統并發癥是造血干細胞移植后較為嚴重的并發癥，具有較高的病死率，臨床中應認識到導致該并發癥的高危因素，以及患者常見的臨床表現，以對其進行積極預防、早期診斷、及時治療，改善患者的預后。

造血干細胞移植；中樞神經系統；并發癥；危險因素

近年來白血病發病率逐漸增高。造血干細胞移植是治療急性白血病的重要手段［1］。接受造血干細胞移植的患者在進行移植手術前需要接受大劑量的化療藥物以及放射線照射，加上患者骨髓受到抑制以及移植物抗宿主病的發生都易引起患者出現并發癥，其中神經系統損害是一種較為少見的并發癥，但近年來發生率有升高趨勢［2］。本研究回顧分析了113例造血干細胞移植患者的臨床資料，對其發生中樞神經系統合并的臨床危險因素進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-04—2014-03我院收治的造血干細胞移植患者113例，男66例，女47例；年齡4～41歲，平均（25.71±2.70）歲；基礎疾病為急性髓系白血病39例，急性淋巴細胞白血病31例，慢性粒細胞白血病21例，骨髓增生異常綜合征5例，重型再生障礙性貧血17例。

1.2 方法 回顧所有患者的臨床資料，以患者在進行移植手術前進行腰椎穿刺、腦脊液常規檢查、生化檢查等均正常，術后患者出現神經系統癥狀和體征，腦脊液常規檢查和生化檢查異?；虿≡囵B陽性為發生了中樞神經系統并發癥［3］。根據患者是否發生中樞神經系統并發癥分為2組，以合并中樞神經系統并發癥者為觀察組，未合并者為對照組，對2組患者的基本資料（包括性別、年齡）、HLA配型、干細胞來源、是否發生移植物抗宿主病、疾病所處的階段、預處理方案以及是否使用抗人胸腺細胞球蛋白進行統計。其中預處理方案包括經典BuCy方案，方法為16mg/kg白消安+ 120mg/kg環磷酰胺；改良BuCy方案方法為4g/m2阿糖胞苷+12mg/kg白消安+120mg/kg環磷酰胺；SAA方案為環磷酰胺聯合抗人胸腺細胞球蛋白。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行分析，計數資料以率（％）表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析進行多因素分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 觀察組患者中HLA配型全相合者占28.57％，對照組占63.64％，觀察組明顯少于對照組；觀察組有移植物抗宿主病者占50.00％，對照組占8.08％，觀察組明顯多于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2組患者的性別、年齡、干細胞來源、疾病所處階段、預處理方案以及是否使用抗人胸腺細胞球蛋白差別無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥危險因素單因素分析 ［n（％）］

2.2 多因素分析 經Logistic回歸分析，HLA配型是否完全相合以及是否有移植物抗宿主病是造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的獨立危險因素。見表2。

表2 造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥危險因素多因素分析

2.3 臨床特征 14例合并中樞神經系統并發癥的造血干細胞移植患者，癲癇9例（64.29％），其中顱內出血并癲癇、腦梗死并癲癇以及顱內感染并癲癇各2例，免疫抑制劑相關癲癇3例。此外顱內感染3例（21.43％），單純顱內出血2例（14.29％）。

3 討論

造血干細胞移植術是指通過靜脈向患者輸注造血干細胞或祖細胞，對患者的造血和免疫系統進行重建的方法，目前廣泛應用于血液系統疾病的治療［4］。由于治療過程中需要對骨髓進行抑制，加上在治療前患者需要接受放化療，與其他治療和手術一樣，并發癥不可能完全避免［5］。中樞神經系統并發癥由于其病變位置的特殊性，往往會給患者造成嚴重的不良后果，一旦發生，如不及時進行治療，輕則致殘，重則危及患者生命［6］。本研究中我們對進行造血干細胞移植的患者臨床資料進行了回顧性分析，113例患者中14例發生中樞神經系統合并者，發生率為12.39％。14例患者中癲癇9例（64.29％），其中顱內出血并癲癇、腦梗死并癲癇以及顱內感染并癲癇各2例，免疫抑制劑相關癲癇3例。癲癇患者發病前大多表現出頭痛癥狀，體檢發現患者血壓增高，此外，我們還發現患者有不同程度的躁動不安及精神異常，部分患者還存在有意識、運動以及攻擊障礙，肢體會發生不自主的顫動［7］；當癲癇發作時，患者牙關緊閉伴口吐白沫，雙目凝視，部分患者可自行緩解，也有部分患者需要給予安定后方可控制病情［8］。其余5例中樞神經系統并發癥患者顱內感染3例（21.43％），單純顱內出血2例（14.29％）。顱內感染的發生可能與治療前所接受的預處理降低了血腦屏障的功能，并導致機體抵抗力下降，導致致病菌容易穿透血腦屏障有關［9］。與細菌性感染相比，真菌感染患者的臨床表現更為隱匿。單純顱內出血的患者大多具有明顯的腦膜刺激征，結合影像學檢查也不難診斷。此外我們發現，發生中樞神經系統并發癥的患者HLA配型完全相合者僅占28.57％，明顯少于未發生中樞神經系統并發癥的患者；此外，半數中樞神經系統并發癥患者有移植物抗宿主病，明顯多于無并發癥患者即患者HLA配型不完全相合以及有移植物抗宿主病是發生中樞神經系統并發癥的危險因素，且經Logistic回歸分析證實這兩項因素是獨立危險因素。這提示我們在為患者進行配型時首選依然是完全相合者。而對于發生了移植物抗宿主病的患者應更為密切觀察患者的神經系統癥狀，以便在發病早期及時發現，給予積極治療。而患者的性別、年齡、干細胞來源、疾病所處階段、預處理方案以及是否使用抗人胸腺細胞球蛋白并不會對造血干細胞移植后中樞神經系統并發癥的發生影響并不大。

總之，中樞神經系統并發癥是造血干細胞移植后較為嚴重的并發癥，具有較高的病死率，臨床中應認識到導致該并發癥的高危因素，以及患者常見的臨床表現，以對其進行積極預防、早期診斷、及時治療，改善患者的預后。

［1］趙珺，任漢云，邱志祥，等.移植前及預處理期間肝功能異常對異基因造血干細胞移植效果的影響［J］.中華內科雜志，2014，53（2）：99-103.>

［2］韓偉，黃曉軍，劉開彥，等.配型不合造血干細胞移植治療重型再生障礙性貧血的療效及安全性［J］.中華內科雜志，2011，50（4）：287-290.

［3］閆洪敏，劉靜，薛梅，等.造血干細胞移植與非移植治療重型再生障礙性貧血的比較［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（1）：63-67.

［4］VenturaFerreira MS，Jahnen-Dechent W，Labude N，et al.Cord blood-hematopoietic stem cell expansion in 3Dfibrin scaffolds with stromal support［J］.Biomaterials，2012，33（29）：6 987-6 997.

［5］王文文，濮益琴.5例異基因造血干細胞移植術后并發癥應用人臍帶間充質干細胞患者的護理［J］.內蒙古中醫藥，2013，32（4）：118-119.

［6］呂萌，許蘭平 .接軌國際舞臺中國聲音唱響血液學領域——2013年北京國際造血干細胞移植會議暨中華醫學會第八屆全國造血干細胞移植學術會議概覽［C］.中華醫學信息導報，2013，28（18）：13.

［7］李智慧，吳曉雄，曹永彬，等.供者純化的CD34+細胞治療異基因造血干細胞移植后移植物功能不良的療效觀察［J］.中國實驗血液學雜志，2013，21（5）：1 228-1 231.

［8］Müller AM，Shashidhar S，Küpper NJ，et al.Co-transplantation of pure blood stem cells with antigen-specific but not bulk T cells augments functional immunity［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2012，109（15）：5 820-5 825.

［9］孫媛，孫瑞娟，魏志杰，等.慢性髓性白血病患兒異基因造血干細胞移植治療24例療效分析［J］.中華兒科雜志，2012，50（11）：813-816.

（收稿2014-10-08）

R747.9

A

1673-5110（2015）21-0035-03

△通訊作者：談慧群，1974，女，漢族，副主任護師，E-mail：2372787187＠qq.com