阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者的治療效果及預防作用

麥宜準 周祥富 梁 健 莫海燕海南三亞市人民醫院 三亞 572000

阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者的治療效果及預防作用

麥宜準 周祥富 梁 健 莫海燕
海南三亞市人民醫院 三亞 572000

目的 探索阿托伐他汀鈣對急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的預防作用及治療作用。方法 選擇2010-02—2014-01收治102例存在頸動脈粥樣硬化斑塊的急性腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組，每組51例，觀察組與對照組均采用常規內科治療，其中觀察組給予阿托伐他汀鈣片，2組均治療12個月，觀察患者治療前后的血脂水平、頸動脈斑塊內膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應蛋白（hs-CRP）濃度等的變化情況。結果 觀察組患者治療后血脂水平、頸動脈斑塊內膜中層厚度（IMT）及斑塊面積、高敏C反應蛋白（hs-CRP）濃度均顯著低于治療前和同期對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，并有穩定動脈斑塊，促進斑塊消退的作用，且有一定預防缺血性腦卒中的作用。

阿托伐他汀鈣；急性腦梗死；頸動脈粥樣硬化斑塊；高敏C反應蛋白

腦卒中是世界上主要的致殘致死疾病之一，且具有高發病率、高致殘率及高病死率的特點。其中我國腦卒中居疾病死因的第二位，每年新發病例數為150萬～200萬，并呈現逐年上升趨勢，防治任務尤為緊迫和艱巨。研究顯示通過預防能有效的降低卒中的發生和再發，從而減少卒中帶來的疾病負擔［1］。而頸動脈粥樣硬化是腦梗死主要的致病因素，目前他汀類藥物在冠心病的一二級預防中的作用已得到肯定，也是目前應用最為廣泛的調脂藥物之一［2］，但其對于腦梗死是否亦具有良好的臨床療效，目前仍缺乏相關研究。因此本研究通過觀察急性腦梗死患者應用阿托伐他汀后對患者血脂及頸動脈斑塊的影響，來探索阿托伐他汀對腦梗死的預防及治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-02—2014-01 102例入我院神經內科治療的急性腦梗死患者，發病時間在72h內，所有病例通過CT或MRI檢查符合急性腦梗死診斷標準，患者通過頸部血管超聲檢查均有頸動脈粥樣硬化斑塊形成，所有影像學診斷均由2位主治醫師共同完成。該試驗通過我院倫理會批準，且所有入選患者均簽署知情同意書。患者按入院順序編號，隨機數字表法分為2組，其中觀察組51例，男28例，女23例，平均年齡（59.56±13.25）歲；對照組51例，男26例，女25例，平均年齡（56.77±14.68）歲，2組患者在性別、年齡、病差等異種均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組采用降血壓降糖、改善腦部血循環、抗血小板等常規臨床治療方案，觀察組在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片（立普妥）治療，20mg，qd。出院后觀察組患者繼續服用阿托伐他汀鈣片20mg/d和阿司匹林腸溶片100mg/d；對照組服用阿司匹林腸溶100mg/d。

1.3 觀察指標 所有患者治療開始和治療1d后，抽取清晨空腹靜脈血5mL檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）。運用彩色超聲診斷儀測量頸動脈內膜中層厚度和頸動脈斑塊面積（動脈內膜中層厚度＞1.2mm即定義為斑塊，斑塊面積為該例患者雙側經總動脈最大斑塊的橫切面積）。同時采用免疫濁度法測定患者空腹靜脈血的hs-CRP值。

1.4 統計學方法 運用SPSS 18.0統計軟件對實驗數據進行處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血脂水平比較 見表1。觀察組治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）差異具有統計學意義（P＜0.05）。而對照組治療前后上述指標差異無統計學意義（P＞0.05）。而治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組指標差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

表1 2組治療前后血脂水平變化（±s，mmol/L）

注：治療前比較，＃P＜0.05；與對照組治療后比較，＊P＜0.05

組別 n 時間TC TG LDL-C HDL-C觀察組51 0個月6.04±1.16 2.36±0.6121 2.93±1.01 1.47±0.37 7.05±0.92 2.46±0.75 2.96±1.23 1.56±0.44 12個月4.67±0.65＊＃1.57±0.34＊＃2.33±0.45＊＃1.97±0.56＊＃對照組51 0個月6.75±1.34 2.43±0.65 3.04±1.04 1.53±0.38 12個月

2.2 2組治療前后頸動脈內膜中層厚度和斑塊面積比較見表2。觀察組治療前頸動脈內膜中層厚度及斑塊面積具有統計學差異；對照組差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組與對照組治療后差異具有明顯統計學意義，而治療前2組上述指標差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

表2 2組治療前后IMT和斑塊面積變化（±s）

注：治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 n 頸動脈內膜中層厚度（mm）斑塊面積（mm2）觀察組 51 治療前1.69±0.47 23±15 1.68±0.48 23±13治療后 1.29±0.36＊＃ 16±5＊＃對照組 51 治療前 1.71±0.51 24±11治療后

2.3 2組治療前后血清hs-CRP水平變化比較 見表3。觀察組治療前后hs-CRP差異具有統計學意義（P＜0.05）。而對照組治療前后也存在較明顯的下降，同樣具有明顯統計學差異（P＜0.05）。觀察組12個月后相對于對照組，下降得更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組治療前后血清hs-CRP水平的比較（mg/L）

3 討論

血清總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高是缺血性腦梗死的獨立危險因素之一［3］。動脈粥樣硬化是血脂升高的重要表現，而頸動脈粥樣硬化是全身性動脈粥樣硬化的一部分，也是缺血性腦梗死的重要危險因素。有研究顯示急性腦梗死患者頸動脈斑塊檢出率較高，其中動脈斑塊分布部位以頸總動脈分叉處為主［4］。粥樣硬化斑塊的穩定性與患者的預后直接相關，不穩定的斑塊容易發生斑塊破裂導致血栓形成，從而引起缺血性腦梗死。所以縮小和穩定粥樣硬化斑塊以及控制斑塊的發展是預防和減少缺血性腦卒中發病的關鍵環節。

有研究報道他汀類藥物可穩定斑塊降低血管炎癥，減輕甚至逆轉動脈粥樣硬化的進展。阿托伐他汀鈣是一種常用的他汀類藥物，阿托伐他汀鈣可竟爭性抑制肝臟內HMGCoA還原酶和膽固醇的合成，減少體內內源性膽固醇的合成，從而降低TC水平，同時可增加細胞表面肝臟LDL受體活性及數目，血中大量LDL被攝取，通過LDL受體途徑代謝為膽汁酸排出體外，進而降低血漿LDL-C、TC和TG水平［5］。本研究也發現阿托伐他汀鈣可降低TC、TG、LDL-C，同時HDL-C水平有明顯升高，且對照組與治療前后無明顯變化。證實了阿托伐他汀鈣可降低血脂水平，進而降低腦梗死的危險性，進一步預防缺血性腦卒中復發。

炎癥是動脈粥樣硬化的一個重要影響因子，C反應蛋白是一種公認的炎癥敏感性反應指標，在炎癥發生時，C反應蛋白會急劇升高，升高水平與炎癥反應程度和組織損傷程度呈正比。由于發生急性腦梗死前患者血管已動脈粥樣硬化，所以急性腦梗死患者常伴CRP水平常明顯升高，而CRP升高引起的炎癥反應并參與動脈粥樣硬化的發生、發展過程［6］。因此血清C反應蛋白水平可作為急性腦梗死發生的獨立危險因素及預測其病情嚴重程度的臨床指標之一。阿托伐他汀鈣具有調節腎素-血管緊張素系統功能，降低C反應蛋白等炎癥因子［7］，達到抗炎、抗氧化應激的作用。本研究也表明，阿托伐他汀鈣可明顯降低血清hs-CRP水平，提示其可能具有抗炎作用。進而抑制粥樣硬化斑塊內的炎癥反應，從而進一步穩定斑塊。本研究也顯示，阿托伐他汀鈣可明顯降低頸動脈內膜中層厚度、縮小斑塊體積、穩定斑塊。根據張炳飛俊等［8］關于他汀類藥物對腦卒中預防的Meta分析顯示，他汀類藥物可明顯降低卒中的發生率和病死率，可推斷其對缺血性腦梗死的預防作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可有效降低急性腦梗死患者的血脂水平，減輕粥樣硬化斑塊內的炎癥反應，具有縮小穩定頸動脈粥樣硬化斑塊，延緩動脈粥樣硬化進展的作用，且具有一定預防缺血性腦卒中的作用。而對于其對缺血性腦梗死的預防作用機制還需進一步研究探討。

［1］趙美英，劉鳴，張世洪，等.他汀類藥物預防腦卒中的高質量臨床證據［J］.中國實用內科雜志，2007，27（4）：302-306.

［2］沈雁巖，張延勛.他汀類藥物多效性在心血管疾病中應用的研究進展［J］.醫學綜述，2012，18（16）：2612-2616.

［3］司全金.膽固醇吸收抑制劑依折麥布的臨床應用［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，13（5）：479-480.

［4］邢建麗，劉瑩，張法軍，等.急性腦梗死與頸動脈硬化斑塊的臨床相關性分析［J］.山西醫科大學學報，2013，44（8）：602-605.

［5］馬菊香 .阿托伐他汀對急性腦梗死患者血壓和血脂的影響［J］.中國當代醫藥，2011，18（11）：59-59.

［6］王榮桂，李瑤宣，藺心敬，等.急性腦梗死患者的臨床預測因子分析［J］.山東醫藥，2011，51（25）：3-5.

［7］Tawakol A，Fayad Z A，Mogg R，et al.Intensification of Statin Therapy Results in a Rapid Reduction in Atherosclerotic InflammationResults of a Multicenter Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography Feasibility Study［J］.Journal of the American College of Cardiology，2013，62（10）：909-917.

［8］張炳俊，胡學強，陸正齊，等.他汀類藥物預防腦卒中的meta分析［J］.中山大學學報，2011，32（1）：126-130.

（收稿2014-11-26）

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1673-5110（2015）21-0074-02