齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥的臨床療效及安全性

劉懷斌 李秀清 侯凌峰河北張家口市沙嶺子醫院精神科 張家口 075000

齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥的臨床療效及安全性

劉懷斌 李秀清 侯凌峰
河北張家口市沙嶺子醫院精神科 張家口 075000

目的 觀察齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥的臨床療效及不良反應。方法 精神分裂癥患者72例，隨機分為試驗組35例，對照組37例。試驗組采用齊拉西酮治療，對照組采用奧氮平干預，療程為6周，治療后觀察陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、臨床總體印象量表（CGI-S）評分、體重指數（BMI）、血糖、膽固醇、甘油三酯情況及不良反應。結果

齊拉西酮；奧氮平；精神分裂癥；臨床研究

精神分裂癥（Schizophrenia）緩慢起病，病程遷延，給家庭和社會帶來沉重負擔。傳統典型抗精神病藥物的不良反應大，非典型抗精神病藥物的優勢明顯。奧氮平和齊拉西酮均為第二代非典型抗精神病藥，目前已成為臨床治療精神分裂癥的一線藥物。本研究設計觀察齊拉西酮和奧氮平干預首發精神分裂癥患者的臨床療效及安全性，以期為臨床合理應用抗精神病藥及安全治療提供更客觀有效的臨床證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2012-01-2013-12在我院精神科治療的精神分裂癥患者72例，男34例，女38例；平均年齡（26.75±8.45）歲；平均體質量（55.94±11.35）kg。采用隨機數字表法隨機分為試驗組35例，對照組37例。納入標準：（1）符合美國精神疾病診斷手冊第4版（DSM-Ⅳ）中精神分裂癥的診斷；（2）性別不限，年齡在18～60歲；（3）首次發病，既往未用過任何抗精神病藥物；（4）在篩查和入組時陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60，臨床總體印象量表（CGI-S）評分≥4；（5）未參加節食或其他減輕體質量的項目。排除標準：（1）妊娠，哺乳期婦女或計劃妊娠者；（2）有嚴重軀體疾患如癲癇、肝腎功能損害、糖尿病、血液系統疾病等。

1.2 干預措施 齊拉西酮組藥物起始劑量為40mg/次，2次/d；第3天開始逐漸加量至40～80mg/次，2次/d。奧氮平組藥物起始劑量為5mg/d，1次/d，第3天開始逐漸加量至5～15mg/次，1次/d。2組研究均根據患者病情變化調整至適當劑量后維持劑量不變至研究結束。研究期間不可使其他抗精神病藥。共治療6周，療程結束后評價療效。

1.3 監測指標 療效評價采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）和臨床總體印象量表程度項（CGI-S）評定精神病性癥狀的嚴重程度。臨床實驗室指標：研究后測量患者膽固醇、甘油三酯、空腹血糖。測量患者身高、體質量，計算體重指數（BMI）。

1.4 統計學處理 實驗數據資料用Excel 2007整理錄入，采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，樣本率及構成比的比較用χ2檢驗，兩樣本均數的比較用t檢驗，多樣本均數的比較用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價 2組PANSS和CGI-S量表評分比較，差異無統計學意義（P＞0.005）。見表1。

表1 2組PANSS、CGI-S評分比較（±s）

表1 2組PANSS、CGI-S評分比較（±s）

組別n PANSS CGI-S 0.44對照組37 106.31±14.07 47.58±5.61 5.71±0.85 2.09±1.02 t值治療前 治療后 治療前 治療后試驗組35 104.19±11.95 51.77±15.00 5.91±0.76 1.94± -0.687 1.586 1.050 -0.802 P值0.494 0.117 0.297 0.425

2.2 2組體重指數、血脂、血糖情況比較 治療后奧氮平組體重指數血脂、血糖均高于齊拉西酮組。見表2。

表2 2組血脂、血糖、體質量情況比較（±s）

表2 2組血脂、血糖、體質量情況比較（±s）

組別 n 35 21.51±3.47 4.34±0.45 4.14±0.56 1.19±0.49對照組37 23.30±2.76 4.98±0.46 4.80±0.63 1.68±0.64 t值體重指數 空腹血糖 膽固醇 甘油三酯試驗組-2.429 -5.963 -4.688 -3.632 P值 0.018＊ 0.000＊ 0.001＊ 0.001＊

2.3 不良反應 2組患者治療后的不良反應多為輕至中度。組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 2組不良反應比較（n）

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重型精神疾病，表現為感知、思維、情感、行為等多方面的障礙和精神活動的不協調，大多數患者對疾病缺乏自知力。其癥狀分為陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀、攻擊癥狀和情感癥狀5個維度［3］。其中陽性癥狀主要包括幻覺、妄想、言語紊亂和行為失控等，反映精神活動的紊亂。陰性癥狀主要包括失語癥、情感遲鈍或平淡、社交不良、興趣缺失和意志力減退等，反映精神功能與活動的減退［4-5］。

目前，非典型抗精神病藥已經成為治療精神分裂癥的首選藥。但同時，其不良反應也引起了臨床醫生和科研工作者的重視。如奧氮平容易引起患者體質量增加、肥胖、甚至發生血糖血脂異常等代謝性疾病，進而增加患者糖尿病和心血管疾病的風險［6］。

齊拉西酮屬苯異噻唑哌嗪類衍生物，是第五個被美國食品藥品管理局（FDA）批準獲得使用的非典型抗精神病藥，由輝瑞公司開發，2001-02美國FDA批準上市，適用的年齡范圍是18周歲以上。齊拉西酮是多巴胺D2、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1強有力拮抗劑，又是5-HT1A受體激動劑，對膽堿能受體幾乎無親和力。在所有非典型抗精神病藥中，只有齊拉西酮具有五羥色胺和去甲腎上腺素的雙通道的再攝取阻滯功能。同時，也有很多研究發現，齊拉西酮較少引起體質量增加［7］。

本研究中，齊拉西酮組PANSS和CGI-S兩項療效性指標上與奧氮平組相比差異無統計學意義，提示齊拉西酮和奧氮平在改善疾病嚴重程度方面相似。體重指數方面，奧氮平組要高于齊拉西酮組，提示奧氮平有增加患者體質量的傾向，而齊拉西酮表現較好；奧氮平組在平均空腹血糖、膽固醇和甘油三酯三項指標上均顯著高于齊拉西酮組，提示奧氮平會影響患者糖脂代謝。

綜上，齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥療效確切，不良反應少；齊拉西酮對體重指數和糖脂代謝的影響較小，而奧氮平易導致顯著的體質量增加和糖脂代謝異常。

［1］Saha，S.A systematic review of the prevalence of schizophrenia［J］.PLoS Med，2010，2（5）：141.

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［3］Abel KM，Drake R，Goldstein JM.Sex differences in schizophrenia［J］.Int Rev Psychiatry，2010，22（5）：417-428.

［4］Mcintyre RS，Cohen M，Zhao J，et al.A 3-week，randomized，placebo-controlled trial of asenapine in the treatment of acute mania in bipolar mania and mixed states［J］.Bipolar Disord，2009，11（7）：673-679.

［5］Marston HM，Young J W，Martin FD，et al.Asenapine effects in animal models of psychosis and cognitive function［J］.Psychopharmacology，2009，206（4）：699-714.

［6］鄭一瑾，劉君，王高華，等.首發精神分裂癥患者的糖代謝研究［J］.中國神經精神疾病雜志，2003，29（3）：212-213.

［7］Newcomer JW，Haupt DW.The metabolic effects of antipsychotic medications［J］.Can J Psychiatry，2006，51（8）：480-491.

（收稿2014-10-22）

R749.3

B

1673-5110（2015）21-0123-02

2組PANSS和CGI-S評分比較差異無統計學意義（P＝0.117，P＝0.425）；術后奧氮平組BMI高于齊拉西酮組（P＝0.018）；齊拉西酮組的平均空腹血糖、膽固醇及甘油三酯均低于奧氮平組（P＝0.000，P＝0.001，P＝0.001）。2組不良反應方面比較無顯著差異。結論 齊拉西酮與奧氮平干預首發精神分裂癥療效確切，不良反應少，齊拉西酮對體重指數和糖脂代謝的影響較小，而奧氮平更易導致顯著的體質量增加和糖代謝異常。