妥泰聯合黛力新治療藥物過度應用性頭痛的療效觀察

張敬梅 石彥彥 拾 晴胡珍珠 李中軍 張尊勝△山東棗莊市市中區人民醫院內九科 棗莊 277000 徐州醫學院附屬醫院神經內科 徐州 221002

妥泰聯合黛力新治療藥物過度應用性頭痛的療效觀察

張敬梅1）石彥彥2）拾 晴2）胡珍珠2）李中軍2）張尊勝2）△
1）山東棗莊市市中區人民醫院內九科 棗莊 277000 2）徐州醫學院附屬醫院神經內科 徐州 221002

目的 觀察妥泰聯合黛力新治療藥物過度應用性頭痛的臨床效果。方法 收治符合MOH的患者共57例，口服妥泰聯合黛力新治療，采用隨機、自身對照觀察其治療前及用藥后2周、1個月，頭痛的發生頻率、疼痛程度及焦慮、抑郁程度的評定。結果 連續服藥1個月后，患者的頭痛發作次數和程度均得到明顯改善，同時焦慮、抑郁癥狀也基本消失。結論妥泰聯合黛力新對治療藥物過度應用性頭痛有確切的療效。

妥泰；黛力新；藥物過度應用性頭痛

頭痛是人們在生活、工作、學習中經常碰到的難題，據不完全統計，99％以上的人有過頭痛的經歷。隨著社會經濟的發展、生活節律的加快，人們生活壓力越來越大，頭痛癥狀的發生率也越來越多，由于頭痛帶來的不合理使用止痛藥物誘發的藥物濫用性頭痛的發病率也逐年上升，越來越引起人們的注意。藥物過度應用性頭痛（MOH）是由于長期濫用止痛藥物引起的藥物依賴性頭痛［1］，多見于50歲左右女性［2］，頭痛程度及發作頻率、持續時間較原發性頭痛重，且伴焦慮、煩躁、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響人們的身體健康和生活質量。如何系統有效地治療MOH，目前仍無統一意見。本文觀察妥泰聯合黛力新治療MOH的效果，為臨床控制、治療MOH提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院神經科門診符合MOH患者57例，女40例，男17；平均年齡（36.47±7.82）歲；病程4～50 a，平均14.8a。所有患者均經頭顱CT或頭顱MRI排除腦梗死、腦出血、腫瘤等引起的繼發性頭痛。納入標準：（1）均長期口服止痛藥物，每月＞15d，且服藥劑量逐漸增加，其中20例患者每日預防性服用止痛藥物，大多數在服藥半小時后頭痛癥狀可緩解；（2）服用的止痛藥物主要有下列幾種：去痛片、散列通、撲熱息痛、安乃近、快克等，其中以去痛片為主，32例聯合使用多種去痛藥物；（3）癥狀發作時多為頭部彌散性劇烈頭痛，伴頭暈、惡心嘔吐、心慌胸悶等癥狀，嚴重者甚至有肢體抽動。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：囑咐所有患者停用既往止痛藥物，給予妥泰25mg，2次/d；黛力新1片，早、中各1次，連續服藥2周、1個月時門診或電話隨訪。

1.2.2 指標評定：所有患者于治療前后分別對頭痛程度、發作頻率進行評定，頭痛程度分為5級：0級：無頭痛；1級：輕度頭痛；2級：中度；3級：重度；4級：極重度；采用HAMD抑郁量表對焦慮、抑郁程度進行評定。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件包對數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后頭痛程度及發作頻率比較 57例患者經妥泰、黛力新系統治療1個月后頭痛程度明顯減輕，發作頻率也顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。治療過程中5例再次服用止痛藥物。見表1。

表1 治療前后頭痛程度及發作頻率比較（±s）

表1 治療前后頭痛程度及發作頻率比較（±s）

因素 治療前 治療后 t值 P值頭痛程度 3.31±0.72 0.49±0.64 24.23＜0.01發作頻率 23.80±4.98 0.78±1.08 35.24＜0.01

2.2 治療前后焦慮抑郁評定 治療前30例存在可能的焦慮、抑郁，14例為確定的抑郁癥，占77.2％，經妥泰聯合黛力新治療1月后HAMD評分＞8分的僅占15.8％，治療后患者的焦慮、抑郁情況得到明顯改善，生活、工作、學習能力較前基本恢復，睡眠質量顯著改善。見表2。

表2 治療前后焦慮抑郁評定

2.3 不良反應 服藥過程中，未見明顯的心慌、胸悶及肝腎功能損害，7例出現輕度口干、口苦癥狀，未作特殊處理。

3 討論

MOH是在1950年首先被報道，2004年國際頭痛協會（international headache society，IHS）在國際頭痛分類第2版（International Classification of Headache Disorder 2nd Edition，ICHD-2）中正式命名為藥物過度應用性頭痛。MOH是由于慢性偏頭痛或緊張性頭痛患者為規律、過度使用止痛藥物誘發，發作頻率和疼痛程度較原發性頭痛重，如不服用止痛藥物長時間不能緩解；多數伴煩躁、失眠、緊張、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。且治療難度大，受患者文化程度及依從性的限制，復發率高。

MOH的治療目前尚無統一的方案［3］。治療首先是停用止痛藥物，但由于患者長期服用止痛藥物產生的心理及生理依賴性，單純停用止痛藥物的成功率很低。其次，由于患者受長期頭痛的折磨，恐懼頭痛再次發作，在勸阻患者停用止痛藥物時患者會再次服用。所以，在停用止痛藥物的同時要給予控制頭痛及焦慮、抑郁的治療。妥泰是一種新型抗癲癇藥，有預防頭痛發作的作用［4］，是一種帶有磺胺基團的單糖衍生物，通過阻斷電壓依賴性鈉通道、阻斷海人藻酸/AMPA型受體而抑制谷氨酸介導的神經興奮作用、作用于GABA受體增強GABA介導的神經抑制作用等，防止血管平滑肌細胞鈣離子超載，解除血管痙攣，抑制血小板內鈣離子濃度升高，使血小板聚集性及活性降低，5-HT釋放減少，從而起到預防頭痛的作用。黛力新是小劑量氟哌噻噸（0.5mg/片）與小劑量美利曲辛（10mg/片）的合劑，氟哌噻噸是硫雜蕙類抗精神病藥，美利曲辛是三環類抗抑郁藥，二者合用具有抗焦慮、抗抑郁作用，可用于治療焦慮性及輕、中度抑郁性神經癥，及藥物依賴患者的焦慮、抑郁。既往眾多報道顯示黛力新聯合其他藥物應用有很好的治療偏頭痛和緊張性頭痛的作用［5-7］。目前認為，黛力新能有效控制藥物過度應用性頭痛的癥狀，主要由于其具有抗焦慮、抗抑郁的雙重作用；另一方面，黛力新可提高突觸間隙的去甲腎上腺素及5-羥色胺等多種不同神經遞質的含量，調整中樞神經系統的傳導功能，緩解頭痛癥狀。妥泰聯合黛力新治療MOH有顯著療效，值得臨床推廣。

臨床工作中，一方面，提高對MOH的認識，正規、合理治療原發性頭痛，避免藥物過度應用性頭痛的發生［8］；另一方面，治療MOH時應將控制頭痛癥狀及焦慮、抑郁心境同時進行，以期達到更好的療效。最重要的是提高人們對頭痛的認識，避免濫用止痛藥物藥物，較少MOH的發生。

［1］Chiappedi M，Balottin U.Medication overuse headache in children and adolescents［J］.Curr Pain Headache Rep，2014，18（4）：404.

［2］Colas R，Munoz P，Temprano R，et al.Chronic daily headache with analgesic overuse Epidemiology and impact on quality of life［J］.Neurology，2004，62（8）：1 338-1 342.

［3］Grazzi L，Andrasik F，Usai S，et al.Day-hospital withdrawal for chronic migraine with medication overuse：results at 3years follow-up［J］.Neurol Sci，2013，34（Suppl1）：S167-169.

［4］趙紅麗，趙青贊 .妥泰和丙戊酸鈉預防治療小兒偏頭痛對比分析［J］.中國實用神經疾病雜志.2011，14（4）：77-78.

［5］李紅文，范俊生，李艷麗 .黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析［J］.中國實用神經疾病雜志.2010，13（10）：69-71.

［6］馬登飛，張建剛，楊清成 .黛力新聯合西比靈治療偏頭痛伴抑郁和焦慮90例療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志.2012，15（05）：10-12.

［7］李玲.黛力新、二十五味珊瑚丸治療緊張性頭痛80例［J］.中國實用神經疾病雜志.2007，10（08）：104-105.

［8］Munksgaard SB，Jensen RH.Medication overuse headache ［J］.Headache，2014，54（7）：1 251-1 257.

（收稿2014-09-15）

R747.2

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1673-5110（2015）21-0127-02

△通訊作者，張尊勝，E-mail：13913473179＠163.com