先天性心臟病合并重度肺動脈高壓50例臨床研究

曹勸省

河南科技大學第一附屬醫院心臟外科，河南洛陽471000

先天性心臟病合并重度肺動脈高壓50例臨床研究

曹勸省

河南科技大學第一附屬醫院心臟外科，河南洛陽471000

目的探討先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者綜合治療的價值。方法選擇2011年8月～2013年2月于河南科技大學第一附屬醫院收治先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者50例，分為觀察組和對照組兩組，每組各25例。對照組患者給予常規治療，觀察組患者給予常規治療基礎上包括手術在內的綜合治療，手術之后對患者的平均肺動脈壓（MPAP），動脈血氧飽和度（SpO2）95%以上、肺動脈收縮壓（SPAP），肺體循環血流量比（Qq/ Qs）、肺動脈壓力變化（Rp/Rs），肺血管阻力指數（PVRi）等血流動力學狀況進行檢測，運用Swan-Ganz導管待患者病情趨于穩定后對MPAP指標進行有效的測量。結果觀察組患者的心胸比（CTR）明顯高于對照組（P＜0.05）；在基礎狀態下，觀察組PVRi明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；吸純氧時，觀察組患者Qq/Qs明顯低于對照組，PVRi明顯高于對照組差異有統計學意義（P＜0.05）；吸伊洛前列腺素時，觀察組患者的Qq/Qs明顯低于對照組，Rp/Rs、PVRi均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者綜合治療具有較高的臨床價值。

先天性心臟病合并重度肺動脈高壓；綜合治療

先天性心臟病患者因存在心內或大動脈水平的非限制性左向右分流，故肺血流量通常會出現上升，從而出現了肺動脈高壓（PAH）。從血流動力學上看，肺動脈高壓是指患者的平均肺動脈壓（MPAP）＞25 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），肺動脈楔壓（PCWP）＜15 mm Hg的情況。伴隨著病情的發展，該疾病可能導致梗阻性肺動脈高壓（即為艾森曼格綜合征）而喪失了手術的最佳機會。本研究回顧性分析了河南科技大學第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）收治的50例先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者的臨床資料，探討先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者的綜合治療的價值，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年8月～2013年2月我院共收治先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者50例，所有患者均符合重度肺動脈高壓的相關診斷標準［1］，分為觀察組和對照組兩組，每組各25例。觀察組，男11例，女14例；年齡2～36歲，平均（10.9±7.9）歲；室間隔缺損15例，室間隔缺損并動脈導管未閉合5例，房室間隔缺損3例，房間隔缺損1例，房間隔并室間隔缺損1例。對照組，男10例，女15例；年齡3～37歲，平均（11.6± 7.7）歲；室間隔缺損11例，室間隔缺損并動脈導管未閉合6例，房室間隔缺損4例，房間隔缺損2例，房間隔并室間隔缺損2例。兩組患者基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：常規治療，讓患者服用抗心臟病藥物和抗肺動脈高壓藥物，對其基礎疾病進行有效的治療。

觀察組：在常規治療基礎上的包括手術在內的綜合治療，具體操作為：手術之前讓患者常規間斷吸氧，并讓其口服巰甲丙脯酸（上海施貴寶制藥有限公司），每片12.5 mg，每次1～2片，每天3次；磷酸二醋酶抑制劑西地那非（輝瑞制藥有限公司），每片0.1 g，每次1片，每天3次；術前1～2周給予患者前列地爾（北京泰德制藥有限公司），每支10 ng，每天2～5支，靜脈滴注；硝普鈉（北京雙鶴藥業），每支50 mg，0.5～2 μg/（kg·min）。轉流前從主動脈根部和右室出道測量患者的肺動脈壓，停轉流后再次測量。肺動脈/體循環壓（PP/PS）比值為0.23～0.96，平均（0.66±0.23）。觀察組患者均接受了體外循環下心臟畸形矯治手術，其中對房間隔缺損患者行體外循環并行循環下補片修補，補片留有向左分流的活瓣，長度為0.5～0.6 cm；對室間隔缺損患者行補片修補，經右室左室對多發室間隔缺損進行修補，或經肺動脈修復，補片留有向左分流的活瓣，長度為0.5～0.6 cm；對合并動脈導管未閉的患者行低溫低流量下縫閉，同時對室間隔缺損進行修補。術后給予患者1～19 d的呼吸機輔助呼吸治療，同時繼續應用2～6 ng/（kg·min）的前列地爾或1～2 μg的硝普鈉，持續2～5 d。待患者病情穩定后口服巰甲丙脯酸+西地那非、硝苯地平等［2］。

1.3 觀察指標

術后對患者的MPAP等血流動力學狀況進行檢測，運用Swan-Ganz導管待患者病情趨于穩定后對MPAP指標進行有效的測量，同時對兩組患者的肺動脈收縮壓（SPAP）、心胸比（CTR）、血紅蛋白水平及動脈血氧飽和度（SpO2）95%以上發生情況、心導管檢查和急性肺血管擴張試驗情況進行認真細致的觀察和記錄，然后對其進行統計學分析。

1.4 統計學處理

采用統計軟件SPSS 21.0對數據進行分析，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的各項指標比較

觀察組患者的CTR明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組患者的SpO295%以上發生率、SPAP、血紅蛋白水平之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的各項指標比較

表1 兩組患者的各項指標比較

注：SpO2：動脈血氧飽和度；SPAP：肺動脈收縮壓；CTR：心胸比

組別例數SpO295%以上［n（%）］（mm Hg）CTR血紅蛋白（g/L）SPAP觀察組對照組P值25 25 16（64.0）17（68.0）＞0.05 85.8±15.2 89.2±12.7＞0.05 0.71±0.07 0.55±0.05＜0.05 138±33 135±19＞0.05

2.2 兩組患者的心導管檢查和急性肺血管擴張試驗情況比較

在基礎狀態下，觀察組患者的PVRi明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組患者的Qq/Qs、Rp/Rs之間的差異無統計學意義（P＞0.05）；吸純氧時，觀察組患者的Qq/Qs明顯低于對照組（P＜0.05），PVRi明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組患者的Rp/Rs差異無統計學意義（P＞0.05）；吸伊洛前列腺素時，觀察組患者的Qq/Qs明顯低于對照組（P＜0.05），Rp/Rs、PVRi均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的心導管檢查和急性肺血管擴張試驗情況比較

表2 兩組患者的心導管檢查和急性肺血管擴張試驗情況比較

注：與觀察組同一狀態時比較，*P＜0.05；Qq/Qs：肺體循環血流量比；Rp/Rs：肺動脈壓力變化；PVRi：肺血管阻力指數

組別例數Qq/QsRp/RsPVRi觀察組基礎狀態吸純氧時吸伊洛前列腺素時對照組基礎狀態吸純氧時吸伊洛前列腺素時25 1.39±0.37 2.66±0.79 1.99±1.30 0.66±0.22 0.29±0.13 0.45±0.20 12.98±4.50 6.43±2.20 8.31±2.98 25 2.21±1.20 5.61±3.48*4.10±2.39*0.45±0.29 0.19±0.19 0.19±0.18*7.59±3.12*2.97±1.78*4.31±3.02*

3 討論

3.1 術前評估

在手術治療先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者的過程中，首先應該明確患者的肺動脈高壓是否已經向梗阻性病變發展［3］。目前，臨床主要從以下5個方面進行術前評估：①患者的年齡，如果先天性心臟病患者繼發了肺動脈高壓，那么其肺動脈高壓的性質初期是動力性，后期就會發展為梗阻性；②SpO2正常值的下限是95%，如果先天性心臟病患者合并的肺動脈高壓性質是動力性，那么其SpO2應保持在正常范圍內，但是其心內/大動脈水平的分流方向是從左到右；③行胸部X線片檢查，會發現患者的肺血流量和CTR上升、心臟擴大，發生這種現象的原因是患者的心內/大動脈水平從左到右分流時并不是限制性的；④行B超心動圖檢查，患者的肺動脈高壓存在情況能夠在超聲心動圖中得到有效的反映，同時運用三尖瓣反流法等對患者的SPAP指標進行有效的測算；⑤進行急性肺血管及心導管擴張試驗，目前，臨床診斷肺動脈高壓的金標準就是心導管檢查。現階段，臨床上在對該疾病進行根治的過程中通常采用手術方式，所取得的臨床療效是令人滿意的［4-7］。本研究結果表明，觀察組患者的CTR明顯高于對照組（P＜0.05）；在基礎狀態下，觀察組患者的PVRi明顯高于對照組（P＜0.05）；吸純氧時，觀察組患者的Qq/Qs明顯低于對照組（P＜0.05），PVRi明顯高于對照組（P＜0.05）；吸伊洛前列腺素時，觀察組患者的Qq/Qs明顯低于對照組（P＜0.05），Rp/Rs、PVRi均明顯高于對照組（P＜0.05），充分說明了先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者手術治療具有良好的臨床效果。

3.2 手術適應證

先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者如果接受外科治療，則通常會降低先天性心臟病的手術療效，現階段臨床仍沒有特效的方法對其進行有效的治療。首先就是正確選擇手術適應證，臨床具有較多的指標，最直接的就是肺活檢，心導管檢查屬于有創檢查，能夠直接測壓、進行降壓試驗等。平均肺動脈壓下降10～40 mm Hg、心輸出量增加或不變是降肺動脈壓試驗的標準，降肺動脈壓試驗能夠在很大程度上對肺動脈高壓類型進行有效的預測，但不能作為唯一證據。由于先天性心臟病復雜多樣且具有個體差異，因此在對手術適應證進行選擇時必須將患者的臨床癥狀和相關資料有機結合起來進行綜合判斷。有關醫學學者認為，運用單向活瓣布片進行手術治療的適應證為肺阻力≥10 Wood，PP/PS≥1，肺動脈壓下降幅度和動脈血樣分壓分別為5～10 mm Hg和＞60 mm Hg，且超聲為雙行分流。但是在吸氧等系統治療房、室缺患者的過程中，應該保證患者的血氣有所改善，且術中測壓PP/PS≈1，補片留有活瓣，雖然具有較大的手術風險，但是手術機會還是有的。一些該類患者經手術及恰當的圍術期處理后能夠達到良好的早期效果，該效果和不伴有肺動脈高壓的先天性心臟病患者所取得的臨床效果大致相同。流轉前后測壓表明，和手術之前相比，大部分患者術后的PP/PS壓力顯著降低。有關報道顯示，6歲以上患者的肺血管阻力沒有顯著的下降，但是其病情會不斷進展，因此臨床應該盡早給予其手術治療。近年來，雖然手術及其相關治療取得了重大的進展，但是臨床仍然不能盲目擴大手術適應證，注意手術禁忌證包括靜息下紫鉗中、超聲從右到左分流、主要為阻力性因素、動脈血氧分壓＜50 mm Hg等［8-10］。

3.3 綜合治療的價值

手術之前讓患者常規吸氧、口服血管擴張劑，術前1～2周給予患者靜脈滴注前列地爾或硝普鈉等，手術過程中保持麻醉平穩和心肺保護，如果患者為房間隔缺損，則盡可能在其心臟不停跳的情況下進行修補；如果患者為室間隔缺損，則盡可能去右房切口，以對患者的右室功能進行有效的保護，依據檢查結果對一些患者進行補片留有活瓣，同時還應該給予右室流出道受壓情況以充分的重視，有效保護患者的肺。肺高壓危象發生的主要因素是肺小動脈收縮，該現象是由體外循環產生的一些炎癥介質引起的，臨床應該運用膜肺，從而將炎癥介質的產生減少到最低限度。麻醉應平穩，對麻醉深度進行有效的把握，使用呼吸機的時間相對長些，適當過度通氣，從而對肺動脈高壓危象在缺氧誘發肺血管痙攣的情況下發生的情況進行有效地預防和避免。早期需要強有力的藥物支持，在重度高壓的治療中，應該依據藥物作用的不同靶點將相關藥物有機結合起來使用。前列地爾能夠對肺動脈平滑肌進行直接的松弛，將腺苷酸環化酶激活，對血管平滑肌的增生逆轉血管重塑的作用進行有效的抑制，從而對肺高壓進行有效的緩解，為患者心功能的恢復提供良好的前提條件；西地那非能夠促進細胞內cGMP，cAMP濃度的有效增加，同時還能促進前列腺素類血管效應的有效延長和增加［11-15］。隨訪發現，手術選擇的重要指標是全肺阻力，在早期恢復中患者具有較高的全肺阻力和危險性，中期的影響并不明顯；進一步隨訪發現，先天性心臟病患者同時存在動力性的重度肺高壓和阻力性的重度肺高壓，治療是一個綜合過程，手前盡可能地精心準備、對手術適應證進行綜合的判斷和有效掌握，手術過程中給予麻醉平穩、時心肺保護以充分地重視，對擴血管藥物進行盡早的應用，同時盡可能延長呼吸機輔助呼吸的時間，將各種藥物有機結合起來使用，只有這樣才能切實地保證良好的治療效果，最終有效減輕患者病痛、促進患者早日康復［12，16-18］。

綜上所述，先天性心臟病合并重度肺動脈高壓患者綜合治療具有較高的臨床價值，值得推廣。

［1］楊思源.小兒心臟病學［M］.北京：人民衛生出版社，2010：582.

［2］李勇勇.小兒先天性心臟病肺動脈高壓的擴血管管治療進展［J］.中國醫師雜志,2011，9（5）：1147-1149.

［3］侯振玲.天性心臟病臨床診斷與治療［J］.中外健康文摘，2012，3（3）：97-98.

［4］劉東海，張新，羅鴻，等.先天性心臟病合并肺動脈高壓外科治療［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，6（3）：211-212.

［5］陳紅軍.談幾種常見先天性心臟病的診治［J］.中外醫療，2012，6（3）：301-302.

［6］龐昕焱，李衛華，宋惠民，等.單向活瓣補片在合并重度肺動脈高壓的先天性心臟病患者手術治療中的應用［J］.中華醫學雜志，2008，84（5）：888-890.

［7］廖振維，鄒小明，王武軍.先天性心臟病合并重度肺動脈高壓的外科治療［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，6（6）：112-113.

［8］楊志遠，謝周良，葛振偉，等.向活瓣補片并肺動脈內置管應用PGE1治療嚴重肺動脈高壓［J］.中華胸心血管外科雜志，2012，23（2）：119-120.

［9］楊盛春，周其文，陳英淳，等.先天性心臟病合并重度肺動脈高壓外科治療遠期隨訪［J］.中華胸心血管外科雜志，2012，23（12）：199-201.

［10］趙康麗，劉迎龍，陳祚，等.低濃度一氧化氮吸入篩選重度肺動脈高壓根治手術適應證［J］.中華胸心血管外科雜志，2013，19（2）：86-88.

［11］成革勝，張玉順，杜亞娟.靶向藥物聯合介入治療先天性心臟病合并重度肺動脈高壓的安全性及療效［J］.心血管外科雜志：電子版，2014，11（1）：19-22.

［12］薛強，魯一兵，張偉華，等.波生坦聯合西地那非治療先心病合并重度肺動脈高壓的臨床研究［J］.昆明醫科大學學報，2014，8（3）：54-57.

［13］崔玉清，李瑞海，牛志偉，等.手術治療成年人完全性心上型肺靜脈異位引流合并重度肺動脈高壓1例［J］.武警醫學，2013，20（11）：977-978.

［14］閏芳，劉艷兵，王軍，等.巨大房間隔缺損合并重度肺動脈高壓患兒血漿偶聯因子6含量升高［J］.第二軍醫大學學報，2014，5（3）：301-304.

［15］Ad N，Brik E，Barak J，et al.A one way valve atrial septal patch：A new surgical techenique and it's clinical application［J］.J Thoracic Cardiovasc Surg，2009，111（31）：841-848.

［16］龍雷王.先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒血漿NT-proBNP水平臨床意義探索［D］.衡陽：南華大學，2013.

［17］呂寧.先天性心臟病繼發性肺動脈高壓患者血microRNA水平研究［D］.昆明：昆明醫科大學，2013.

［18］張紅艷，王安才.他汀類藥物治療肺動脈高壓-肺血管重構的近況［J］.疑難病雜志，2014，（2）：210-212.

Clinical study of 50 patients with congenital heart disease with severe pulmonary hypertension

CAO Quanxing
Department of Cardiac Surgery,the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology,He'nan Province,Luoyang471000,China

ObjectiveTo investigate the comprehensive treatment value of congenital heart disease with severe pulmonary hypertension.MethodsFrom August 2011 to February 2013,in the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology,50 patients with congenital heart disease with severe pulmonary hypertension were selected and divided into observation group and control group,with 25 cases in each group.The control group were given conventional treatment,while the observation group were given comprehensive treatment on the basis of conventional treatment including surgery.After the surgery,MPAP,SpO2above 95%,SPAP,Qq/Qs,Rp/Rs,PVRi and other hemodynamic status were detected,until the patient's condition stabilized,MPAP valid indicators were measured by Swan-Ganz catheter.ResultsThe CTR of the observation group was significantly higher than that of control group(P＜0.05); at basic complications,the PVRi was significantly higher than that of control group(P＜0.05);while inhaling pure oxygen,the Qq/Qs was ignificantly lower than that of control group,the PVRi was significantly higher than that of control group(P＜0.05);while absorbing Iloilo prostaglandins,the Qq/Qs was significantly lower than that of control group(P＜0.05),the Rp/Rs,PVRi were significantly higher than those of the control group(P＜0.05).ConclusionComprehensive treatment has higher clinical value in the treatment of congenital heart disease with severe pulmonary hypertension.

Congenital heart disease with severe pulmonary hypertension;Comprehensive treatment

R541.1；R544.1

A

1673-7210（2015）02（a）-0029-04

2014-09-06本文編輯：蘇暢）

國家科技攻關項目（編號2013BAI09B10）。