乳酸菌素聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病療效分析

張麗麗，馬歡，章靜，羅玉君

綿陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，四川綿陽(yáng) 621000

乳酸菌素聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病療效分析

張麗麗，馬歡，章靜，羅玉君

綿陽(yáng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，四川綿陽(yáng) 621000

目的通過乳酸菌素聯(lián)合乳果糖對(duì)輕微型肝性腦病患者進(jìn)行治療，對(duì)其療效進(jìn)行觀察和分析。方法整群選擇2013年1月—2014年6月該院收治的68例輕微性肝性腦病患者，隨機(jī)將患者分為觀察組34例和對(duì)照組34例，對(duì)照組34例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每天服用3次乳果糖，每次服用10mL；觀察組34例在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上每天服用2次乳酸菌素3次，每次服用0.33 g，對(duì)比兩組患者的治療效果。結(jié)果觀察組與對(duì)照組治療1個(gè)月后的數(shù)字連接試驗(yàn)及血案水平比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論乳酸菌素聯(lián)合乳果糖對(duì)輕微型肝性腦病患者進(jìn)行治療，可以使患者的血氨、內(nèi)毒素得到有效降低，同時(shí)使數(shù)字連接時(shí)間得到減少，最終有效降低肝性腦病的發(fā)病率，值得在臨床治療中進(jìn)行廣泛應(yīng)用。

乳酸菌素；乳果糖；輕微型肝性腦病

肝性腦病 （hepatic encephalopathy，HE）指由嚴(yán)重肝病引起的，屬于一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。這種疾病的主要臨床表現(xiàn)是行為失常、意識(shí)障礙以及昏迷等[1]。輕微型肝性腦病（minimal hepatic encephalopathy，MHE）是指部分肝硬化患者無(wú)明確肝性腦病臨床表現(xiàn)，但通過精細(xì)的神經(jīng)心理或神經(jīng)生理學(xué)檢測(cè)科發(fā)現(xiàn)患者存在認(rèn)知功能障礙。MHE缺乏顯性的臨床癥狀，是臨床顯性肝性腦病發(fā)病開始的標(biāo)志。治療MHE有乳果糖，抗生素和益生菌等各種不同的嘗試[2-3]。該研究對(duì)乳酸菌素聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病進(jìn)行療效觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2013年1月—2014年6月在該院消化內(nèi)科門診就診的患有MHE的肝硬化患者68例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均屬輕微性肝性腦病，并與西安全國(guó)肝病學(xué)術(shù)會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，患者均不存在腦轉(zhuǎn)移和精神疾患，并未對(duì)其使用鎮(zhèn)定和精神相關(guān)藥物，同時(shí)不存在消化道出血等誘因。68例患者中共有男性患者45例，女性患者23例，患者年齡在30～54歲之間，平均（42.35±11.85）歲。隨機(jī)將患者分為觀察組34例和對(duì)照組34例。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行肝硬化常規(guī)治療，對(duì)照組34例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上每天服用3次乳果糖，每次服用10mL；觀察組34例在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用3次/d乳酸菌素，服用0.33 g/次。干預(yù)措施均持續(xù)1個(gè)月。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

所有患者在用藥之前對(duì)其進(jìn)行神經(jīng)、精神等相關(guān)檢查，通過檢查將臨床肝性腦病排除通過數(shù)字連接試驗(yàn)（NCT）按照相應(yīng)順序連接隨機(jī)排列的數(shù)字1～25，糾錯(cuò)的時(shí)間也包括在內(nèi)，時(shí)間在66 s以上的患者入選。針對(duì)這些患者進(jìn)行1個(gè)月的觀察，在用藥之前的1d以及用藥結(jié)束之后，分別對(duì)患者進(jìn)行NCT和血氨測(cè)定，血氨的正常值是6～25μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)本組研究中所獲得的數(shù)據(jù)資料采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析、處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±平均數(shù)（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

1個(gè)月的干預(yù)治療后，觀察組患者的數(shù)字連接試驗(yàn)、血氨水平等與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者治療前后NCT及血氨情況比較（x±s）

3 討論

絕大多數(shù)肝硬化患者在病程過程中會(huì)出現(xiàn)不同程度的腦病。由于診斷標(biāo)準(zhǔn)及與肝硬化嚴(yán)重程度不同，各地MHE的發(fā)生率差異較大。據(jù)國(guó)外資料報(bào)道肝硬化患者M(jìn)HE的發(fā)生率為30%～84%[4-5]。MHE患者生命質(zhì)量低下，工作能力下降及注意力低下等系列問題，若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)可避免從事危險(xiǎn)作業(yè)而出現(xiàn)意外，避免給社會(huì)和患者造成嚴(yán)重危害[6]。一旦確診MHE，約有半數(shù)在3年內(nèi)進(jìn)展至顯性肝性腦病，而顯性肝性腦病的預(yù)后較差，MHE可作為影響肝硬化生存率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

乳果糖是一種人工合成的酸性雙糖，它的PH值為3.8，在小腸中很少會(huì)被吸收，在結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌的作用之下會(huì)被分解成為乳酸，這時(shí)腸道中的PH值就會(huì)迅速下降，在這種情況下，血氨就會(huì)從血液中彌散進(jìn)入腸腔中生成大量的NH4，這些NH 4會(huì)隨著大便排出人體。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，乳果糖對(duì)智力改善也存在一定的作用，在臨床應(yīng)用中可以使患者的智力水平得到明顯提高，進(jìn)而有效改善患者的生活質(zhì)量[7-10]。

腸道微生態(tài)菌群在肝性腦病病理形成過程中發(fā)揮重要作用，腸道菌群紊亂是肝硬化患者腸源性內(nèi)毒素血癥、炎癥反應(yīng)及高血氨癥的重要原因之一。乳酸菌素是由乳酸菌產(chǎn)生的一種多肽或者蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)的活性很高，乳酸菌素可以調(diào)節(jié)腸道菌群與酸化腸道，可抑制產(chǎn)生尿素酶細(xì)菌的生長(zhǎng)，對(duì)防止氨和有毒物質(zhì)的產(chǎn)生和吸收有一定作用，同時(shí)可以通過改善腸道上皮細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)降低腸道黏膜通透性，減輕內(nèi)毒素血癥與炎癥反應(yīng)[2]。

通過該研究可以看出，經(jīng)1個(gè)月的干預(yù)治療后，觀察組NCT值從（87.4±28.3）s下降到了（53.2±24.4）s且血氨水平從（59.2± 20.4）μmol/L下降到了（37.4±13.7）μmol/L,觀察組患者的數(shù)字連接試驗(yàn)的時(shí)間、血氨水平等與對(duì)照組比較，均有明顯改善。陳合民在其《鳥氨酸-天門冬氨酸聯(lián)合乳果糖治療感性腦疾病療效觀察》中對(duì)36例肝性腦病患者給予乳果糖治療發(fā)現(xiàn)治療組患者病死率明顯下降，且血氨下降顯著。可見，乳酸菌素聯(lián)合乳果糖的抑菌作用很強(qiáng)，可以對(duì)腸道內(nèi)毒素的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生很好的控制作用，對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)及繁殖進(jìn)行有效的抑制，同時(shí)使尿素的腸肝內(nèi)循環(huán)得到明顯降低，進(jìn)一步緩解大腦受到的損害，促進(jìn)輕微肝性腦病患者的恢復(fù)，有效降低肝性腦病的發(fā)病率。

從該研究的結(jié)果來看，乳酸菌素與乳果糖聯(lián)合使用治療MHE，其效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用乳果糖，可以使患者的血氨水平得到有效降低，同時(shí)使數(shù)字連接時(shí)間得到減少，最終有效降低肝性腦病的發(fā)病率，可以用于肝性腦病的二級(jí)預(yù)防，值得在臨床治療中進(jìn)行廣泛應(yīng)用。

[1]牛登鋒,姚春,張玉娥.輕微型肝性腦病中西醫(yī)臨床治療概況[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014,25（3）:589-591.

[2]Ferenci P,Lockwood A,Mullen K,etal.Hepatic encephalopathy definition, nomenclature,diagnosisand quantification[J].Hepatology,2002,35(3):716-721.

[3]Bass NM,Mullen KD,Sanyal A,et al.Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy[J].N Engl JMed,2010（362）:1071-1081.

[4]Kappus MR,Bajaj JS.Assessment of minimal hepatic encephalopathy (with emphasis on computerized psychometric tests).Clin Liver Dis,2012（16）:43-45.

[5]涂傳濤,王吉耀.輕微型肝性腦病的診斷與治療[J].2013,30(8)：514-516. [6]Ortiz M,Jacas C,Cordoba J.Minimal hepatic encephalopathy:diagnosis, clinical significance and recommendations.JHepatol,2005,42(Suppl 1): S45-53.

[7]王鳳俊.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的臨床療效[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2013,21（6）:43-44.

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[9]王文斌.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病的療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2013,34（32）:6705-6706.

[10]胡曉武.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝硬化并發(fā)肝性腦病臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2010,14（9）:1076-1078.

[11]陳合民.鳥氨酸-天門冬氨酸聯(lián)合乳果糖治療感性腦疾病療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志,2003,6(3)154-155.

Efficacy of Lactic Acid Bacteria Therapy Combined w ith Lactulose for the Treatment of Minimal Hepatic Encephalopathy

ZHANG Li-li,MA Huan,ZHANG Jing,LUO Yu-jun
Department of Gastroenterology,Mianyang Central Hospital,Mianyang,Sichuan Province,621000 China

ObjectiveTo analyze and observe the treatment effect of lactic acid bacteria therapy combined with lactulose for the treatment ofminimal hepatic encephalopathy.Methods68 patients withminimal hepatic encephalopathy admitted to our hospital between January 2013 and June 2014 were randomly divided into observation group and control group,34 cases in each group.Patients in the control groups underwent 10ml one time,3 times one day of oral administration of lactulose on the basis of conventional treatment;while those in the observation group were given 0.33g one time,3 times one day of oral administration of lactic acid bacteria based on themethod used in the control group.The treatmenteffect of the two groupswere compared.ResultsThere were statistically significant differences between the results of the number connection test and blood ammonia levels of the two groups 1month after treatment,P＜0.05.ConclusionLactic acid bacteria combined with lactulose for the treatment to patientswith minimal hepatic encephalopathy,can effectively lower the level of blood ammonia and endotoxin and shorten the time of number connection thus reduce the incidence of hepatic encephalopathy,therefore it is worthy of an extensive app lication in the clinical treatment.

Lactic acid bacteria;Lactulose;Minimal hepatic encephalopathy

R747.9

A

1674-0742（2015）07（a）－0136-02

2015-04-05）

張麗麗（1984-），女，四川綿陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝纖維化的發(fā)生機(jī)制與防治。

馬歡（1985.6-），女，四川綿陽(yáng)人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸疾病內(nèi)鏡下的診斷和治療.

章靜(1968.2-)，女，四川綿陽(yáng)人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：肝硬化腹水的發(fā)生機(jī)理及治療。

羅玉君（1974.8-），男，四川綿陽(yáng)人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：急性胰腺炎的治療。