胸腺肽α1用于重癥肺炎治療的效果觀察

季明霞 斯小水 何建新 陳夢燕 王嬌 黃靜 鄭文娟 王俊峰 朱黎君 潘景業

胸腺肽α1用于重癥肺炎治療的效果觀察

季明霞 斯小水 何建新 陳夢燕 王嬌 黃靜 鄭文娟 王俊峰 朱黎君 潘景業

目的 探討胸腺肽α1用于治療重癥肺炎的效果。方法 將56例重癥肺炎患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，各28例。兩組患者入院后均給予常規治療，治療組在上述基礎上皮下注射1.6 mg胸腺肽α1，1次/d，持續7 d，分別檢測治療前、治療第7天患者免疫細胞水平、C反應蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、血白細胞計數（WBC）水平的變化。結果 兩組患者CRP、PCT、WBC和CD8+較治療前明顯下降（P＜0.05），CD4+、CD4+／CD8+比值較治療前有明顯升高；治療組各指標與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組機械通氣時間和入住ICU時間明顯較對照組短（P＜0.05）。結論 在常規治療的基礎上使用胸腺肽α1能提高重癥肺炎患者的細胞免疫功能，改善炎癥指標，縮短機械通氣時間、入住ICU時間。

胸腺肽α1重癥肺炎 臨床觀察

胸腺肽α1是一種小分子活性多肽免疫調節因子，具有增強細胞免疫的功能，可調整機體的免疫功能，減輕炎癥反應，改善危重患者的預后[1-2]，近年來在感染性疾病的治療中取得了較好效果[1,3-4]。筆者采用胸腺肽α1針治療重癥肺炎患者，抑制炎癥反應及調節免疫功能，取得一定的療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2009年6月至2012年6月入住我院重癥醫學科的重癥肺炎患者56例。診斷標準[5]：主要標準：（1）有創機械通氣；（2）感染性休克，需使用血管升壓藥物；次要標準：（1）意識模糊或定向障礙；（2）呼吸頻率≥30次/ min；（3）氧合指數（PaO2/FiO2）≤250；（4）血壓＜90/ 60mmHg；（5）多肺葉侵潤；（6）尿毒血癥（BUN≥7nmol/ L）；（7）感染引起血白細胞減少（白細胞計數＜4 000個/ mm3）；（8）血小板減少（WBC＜100 000個/mm3）；（9）低體溫（體溫＜36℃）；（10）低血壓，需進行液體復蘇。凡符合1項主要標準或3項次要標準即可診斷為重癥肺炎。排除近7個月使用過免疫制劑、激素以及腫瘤、器官移植和伴有慢性疾病終末期患者。采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，各28例。治療組男13例，女15例，年齡（42.15±11.72）歲，APACHEⅡ評分（25.92±9.71）分；對照組男14例，女14例，年齡（45.03±15.91）歲，APACHEⅡ評分（24.21±8.40）分。兩組患者性別、年齡、APACHEⅡ評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會同意，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予廣譜抗生素治療（明確病原菌后及時按藥敏結果更換抗生素）、機械通氣、營養支持等常規治療。治療組在基本治療的基礎上，從入院第1天開始皮下注射胸腺肽針α1（商品名：日達仙，美國賽生公司，1.6mg/支）1.6mg皮下注射，1次/d，持續7d。

1.3 觀察指標及檢測方法 兩組患者分別在治療前和治療第7天上午8：00抽取空腹外周靜脈血，分別在流式細胞儀上檢測T細胞亞群水平（CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+）、血細胞分析儀測定WBC和C反應蛋白（CRP）、發光免疫分析法測定血清降鈣素原（PCT）水平;并觀察、比較兩組患者機械通氣及入住ICU時間。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT水平的比較兩組患者治療前WBC、CRP、PCT水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者WBC、CRP、PCT水平均有下降，與治療前相比差異均有統計學意義（均P＜0.01）。治療組降低幅度較大，與對照組相比差異均有統計學意義（t=12.16、17.41、32.92，均P＜0.01）。

表1 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT水平的比較

2.2 兩組患者治療前后細胞免疫學指標的比較 所有患者入院時均有不同程度的細胞免疫功能下降，表現為CD4+、CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高。隨著病情的改善，兩組患者治療7d后，與治療前比較CD4+、CD4+/CD8+均有升高，CD8+下降，差異均有統計學意義，治療組（t= 5.39、7.30、6.19，均P＜0.01），對照組（t=2.56、1.86、2.89，均P＜0.05）；而且治療后治療組與對照組間差異均有統計學意義（t=5.15、6.34、5.31，均P＜0.01），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后細胞免疫學指標比較

2.3 兩組患者機械通氣時間、入住ICU時間的比較 治療組患者機械通氣時間、入住ICU時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者機械通氣時間、入住ICU時間的比較（d）

3 討論

T細胞主要由CD4+輔助性T細胞（Th）、CD8+抑制性T細胞（Ts）、殺傷性T細胞（Tc）組成，共同參與免疫應答過程，CD4+/CD8+比值表示Th和Ts之間的功能平衡狀態，比值下降，說明細胞免疫功能受到抑制，提示病情嚴重和預后不良。胸腺肽α1是為一由28個氨基酸組成的多肽，能作用于K淋巴細胞的分化發育及成熟過程，增加T細胞前體的數量[6-7]，具有生物反應調節的多肽激素，有多重免疫調理作用。胸腺肽α1可調節淋巴細胞發育及分化，刺激T細胞增殖，激活CD4+、CD8+，調節CD4+/CD8+比值[8]，并可促進IL-2和干擾素的分泌；還能直接刺激HLA-DR，激活單核吞噬細胞對抗原的遞呈能力和殺菌能力[9]。胸腺肽α1能降低促炎因子水平，減輕介質炎癥作用[7]，從而改善感染性疾病的預后。

肺炎是發展中國家最常見的疾病，也是死亡的主要原因，尤其是重癥肺炎。隨著對重癥肺炎局部及其全身炎性反應的研究，逐漸認識到該疾病并非完全由細菌毒素等的直接損傷所致，而可能與機體免疫防御機制的啟動異常密切相關。有研究表明，機體免疫防御機制的啟動通常涉及T淋巴細胞的活化、增殖、分化[10]，T淋巴細胞在機體免疫防御機制中起著核心作用。現發現重癥肺炎與多器官功能障礙綜合征（MODS）存在密切的聯系，當機體受到嚴重感染、創傷、休克及再灌注損傷等感染或非感染性因素刺激時，血管內皮細胞、中性粒細胞激活并釋放大量的炎癥介質，作用于全身重要器官，誘發重癥肺炎。此時炎癥如果不及時控制，極易失控，最終易發展為MODS，而MODS是導致患者死亡的主要原因，因此及時控制重癥肺炎是患者治療成敗的關鍵[9]。WBC、CRP、PCT均為臨床常用的判斷感染性疾病的指標，本研究中，治療組胸腺肽α1治療后WBC、CRP、PCT水平較對照組明顯下降，且機械通氣時間、入住ICU時間縮短，差異均有統計學意義（均P＜0．05），說明重癥肺炎應用胸腺肽α1可以提高抗生素的療效，縮短入住ICU及機械通氣時間。本研究還發現，兩組患者CD4+和CD4+/CD8+在治療前均低于正常值，提示特異性免疫功能受到抑制。治療后兩組的CD4+和CD4+/CD8+水平均有升高，CD8+較前下降，而且CD4+、CD4+/CD8+比值和CD8+與對照組相比差異有統計學意義，結果提示胸腺肽α1可調節重癥肺炎患者T淋巴細胞亞群、增強免疫功能，但其具體機制須進一步研究[11]。

綜上所述，重癥肺炎患者應用胸腺肽α1能夠改善機體細胞免疫功能的失調，使免疫功能上調，增強機體的抗感染能力，使機體內炎癥活動得到更好的控制，縮短患者機械通氣時間、入住ICU時間，最終改善預后。

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（本文由浙江省醫學會重癥醫學分會推薦）

Efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia

JI Mingxia,SI Xiaoshui,HE Jianxin,et al.
Department of Intensive Care Unit,Yiwu Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University,Yiwu 322000,China

【 Abstract】 Objective To assess the efficacy of thymosin-α1 for patients with severe pneumonia. Methods Fifty-six patients with severe pneumonia were randomly divided into therapy group(n=28)and the control group(n=28).Patients in both groups were treated with routine method,patients in therapy group received subcutaneous injection of 1.6 mg thymosin-α1 daily for 7 days.Cellular immune function,white blood cell count(WBC),serum C-reactive protein(CRP)and procalcitonin(PCT)levels were measured in both groups.Results In both groups CD4+，CD4+/CD8+were significantly increased and CRP,PCT,WBC and CD8+were decreased(P＜0.01)after treatment.The improvement of CD4+，CD4+/CD8+,CRP,PCT,WBC and CD8+in therapy group were more markedly than that in control group(all P＜0.01).Conclusion Thymosin-α1 can improve immune function and the prognosis in patients with severe pneumonia.

Thymosin alpha 1 Severe pneumonia Clinical observation

2014-10-15）

（本文編輯：嚴瑋雯）

義烏市醫學重點學科建設資助（13-ZD03）

322000 溫州醫科大學附屬義烏醫院重癥醫學科

潘景業，E-mail：panjingye@wzhospital.cn